5-HT2B Receptor (pKi = 7.5); 5-HT2C Receptor (pKi = 6.9); 5-HT2A Receptor (pKi = 5.2)

SB200646A (4 μM) 消除了乙醇引起的微型抑制性突触后电流 (mIPSC) 频率的上升，而基础 mIPSC 频率不受影响[1]。

用 SB-200646A（20 mg/kg；静脉注射；每天；持续 21 天）治疗雄性白化 Sprague-Dawley 大鼠可显着减少腹侧被盖区 (VTA) 中自发激活的多巴胺能神经元的数量[1]。在自发激活的 VTA 多巴胺能神经元中，静脉注射 4-16 mg/kg SB-200646A 极大地提高了放电率和爆发事件的百分比，而在黑质致密部 (SNC) 多巴胺能神经元中，它显着增加了放电率和爆发事件的百分比突发事件[1]。

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1.SB 200646A，N-（1-甲基-5-吲哚基）-N'-（3-吡啶基）脲盐酸盐，首次报道的选择性5-HT2C/2B超过5-HT2A受体拮抗剂，（pK1大鼠5-HT2C受体6.9，pA2大鼠5-HT2B受体7.5，pK1大白鼠5-HT2A受体5.2）剂量依赖性阻断了5-HT2C受体激活的大鼠模型；1-（3-氯苯基）哌嗪（mCPP，5 mg kg-1，腹腔注射20分钟预测试）诱导的运动减少（估计ID50 19.2 mg kg-1）。2.SB 200646A还阻断了另一种推测的5-HT2C受体功能的体内模型；mCPP（5 mg kg-1，腹腔注射20分钟预试验）诱导23小时食物剥夺大鼠出现低吞咽（估计ID50 18.3 mg kg-1）。3.SB 200646A在口服剂量高达200mg kg-1时，不能拮抗1-（2,5-二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷（DOI）诱导的大鼠摇头，这种作用被认为是由5-HT2A受体介导的，SB 200646A对5-HT2A受体的亲和力仅次于5-HT2C和5-HT2B位点（低50倍）。4.SB 200646A（20，40 mg kg-1，口服，1小时预测试）也在低光熟悉条件下逆转了mCPP（0.5 mg kg-1）诱导的社交互动测试中的焦虑。5.在强光不熟悉的条件下单独给药时，SB 200646A（2-40mg kg-1，口服）在大鼠社交互动测试中增加了积极的社交互动，而不影响运动活动。这与SB 200646A的抗焦虑作用是一致的。6.这些结果表明，SB 200646A具有体内疗效，5-HT2C或5-HT2B受体确实可能介导mCPP诱导的低运动、低焦虑和焦虑。他们还表明，5-HT2C、2B受体阻断可诱导抗焦虑[2]。

VTA-DA神经元的电生理记录。将单个切片转移到记录室中，以约2 ml/min的流速用含氧aCSF（30-32°C）灌注。记录aCSF如上所述，但其中含有0.9 mM MgSO4和2 mM CaCl2。在Olympus BX-50WI显微镜上使用IR-DIC光学元件对细胞进行可视化。VTA被确定为副视束内侧终末核内侧和动眼神经及内侧悬韧带的头端。大多数记录是在副视束内侧终核内侧的外侧VTA进行的。所有实验均使用全电池电压钳记录；通过存在大的超极化激活的阳离子电流（>200 pA）来鉴定推定的DA神经元，该电流在闯入后立即通过施加-60至-110 mV的1.5秒超极化步长进行测量（Johnson和North，1992b）。记录电极由薄壁硼硅酸盐玻璃（TW 150F-4；WPI，Sarasota，FL；1.5-2.5 MΩ）制成，含有135 mM KCl、12 mM NaCl、0.5 mM EGTA、10 mM HEPES、2 mM Mg-ATP和0.3 mM Tris-GTP，pH 7.3，含KOH。数据由Axon Instruments 200B型放大器收集，该放大器在1 kHz下滤波，并使用pClamp 9.2和10.2版本的Digidata接口在10至20 kHz下数字化。 GABA能mIPSCs用犬尿酸（1 mM）进行药理学分离，以抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸和N-甲基-d-天冬氨酸受体介导的电流。包括河豚毒素（TTX；0.5μM）和依替洛匹林（250 nM），分别阻断Na+电流和D2受体介导的电流。在这些条件下，mIPSCs在-60 mV的保持电位下向内生长，在最初的一组实验中，通过用苦味毒或荷包牡丹碱进行阻断测试，验证了它们作为GABAric事件的身份（数据未显示）。在中断和稳定的10分钟基线（对照）记录后，通过aCSF灌注线对药物进行浴敷，并使用连续10至15分钟的记录时间来检测mIPSC频率和振幅的变化。在每种治疗条件下，在开始数据收集之前进行4分钟的药物清洗，在药物应用后进行12分钟的清洗期。我们的数据分析中使用了洗脱期的后半段（6分钟）。每种治疗条件下使用的神经元数量表示为n，每个切片只使用一个神经元[3]。

Animal/Disease Models: Male albino SD (Sprague-Dawley) rats (200-225 g at the beginning of treatment and 300-350 g at the time of the experiment)[1]
Doses: 20 mg/kg
Route of Administration: intravenous (iv) injection; daily; for 21 days
Experimental Results: Dramatically diminished the number of spontaneously active ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neurons.

[1]. Blackburn TP, et al. The acute and chronic administration of the 5-HT(2B/2C) receptor antagonist SB-200646A significantly alters the activity of spontaneously active midbrain dopamine neurons in the rat: An in vivo extracellular single cell study. Synapse
[2]. Kennett GA, et al. In vivo properties of SB 200646A, a 5-HT2C/2B receptor antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Mar;111(3):797-802.
[3]. Theile JW, et al. Role of 5-hydroxytryptamine2C receptors in Ca2+-dependent ethanol potentiation of GABA release onto ventral tegmental area dopamine neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2009 May;329(2):625-33.

This study examined the effect of the acute and chronic administration of the 5-HT(2B/2C) receptor antagonist N-(1-methyl-5-indolyl)-N'-(3-pyridyl) urea hydrochloride (SB-200646A) on the activity of spontaneously active DA cells in the substantia nigra pars compacta (SNC) and ventral tegmental area (VTA) in anesthetized, male Sprague-Dawley rats. This was accomplished using in vivo extracellular single cell recording. The i.v. administration of 4-16 mg/kg of SB-200646A significantly increased the firing rate and % events as bursts in spontaneously active VTA DA neurons and significantly increased the % events as burst in SNC DA neurons. The acute i.p. administration of 20 and 40 mg/kg of SB-200646A significantly increased the number of spontaneously active VTA DA neurons when compared with vehicle-treated controls. The acute administration of 10 mg/kg of SB-200646A significantly increased the coefficient of variation in spontaneously active SNC and DA neurons when compared with vehicle-treated controls. However, the acute i.p. administration of 20 mg/kg of SB-200646A significantly decreased the degree of bursting of VTA DA neurons. Similary, chronic i.p. administration of 10 mg/kg of SB-200646 did not significantly alter firing, whereas chronic administration of 20 mg/kg of SB-200646A or 20 mg/kg of clozapine significantly decreased the number of spontaneously active VTA DA neurons when compared with vehicle-treated controls. The SB-200646A-induced decrease in the number of spontaneously active VTA DA neurons was reversed by the i.v. administration of (+)-apomorphine or (-)-baclofen. The chronic i.p. administration of either 10 or 20 mg/kg of SB-200646A did not significantly alter the firing pattern of spontaneously active SNC DA neurons. However, the chronic administration of 20 mg/kg of SB-200646A significantly increased the degree of bursting in VTA DA neurons when compared with vehicle. Overall, the acute and chronic administration of SB-200646A produces in vivo electrophysiological effects, resembling that of atypical antipsychotic drugs.[1]

C15H15CLN4O

302.76

302.093

C, 59.51; H, 4.99; Cl, 11.71; N, 18.51; O, 5.28

143797-62-0

SB-200646; 143797-63-1

5311422

Typically exists as Off-white to light yellow solid at room temperature

59Ų

3

2

2

21

349

0

Cl.C1C=CC(NC(NC2C=CC3N(C=CC=3C=2)C)=O)=CN=1

IGRYPUQJEDJLHC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H14N4O.ClH/c1-19-8-6-11-9-12(4-5-14(11)19)17-15(20)18-13-3-2-7-16-10-13;/h2-10H,1H3,(H2,17,18,20);1H

1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea;hydrochloride

SB 200646 hydrochloride; 143797-62-0; SB-200646A; SB 200646 HCl; 1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea;hydrochloride; SB-200646 hydrochloride; SB200646; 3-(1-METHYLINDOL-5-YL)-1-(PYRIDIN-3-YL)UREA HYDROCHLORIDE;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 250 mg/mL (825.74 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。