| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2B Receptor (pKi = 7.5); 5-HT2C Receptor (pKi = 6.9); 5-HT2A Receptor (pKi = 5.2)
SB-200646A targets serotonin 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT2A receptors. It is the first antagonist selective for 5-HT2B/2C over 5-HT2A, with pKi values of 7.5 (5-HT2B), 6.9 (5-HT2C), and 5.2 (5-HT2A). This selectivity profile makes it a valuable tool for studying the distinct roles of 5-HT2 receptor subtypes. By blocking 5-HT2B and 5-HT2C receptors, the compound modulates serotonergic signaling pathways involved in anxiety, mood, and cardiovascular function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙醇诱导的微型抑制性突触后电流 (mIPSC) 频率升高可被 SB200646A (4 μM) 消除，而基础 mIPSC 频率不受影响[1]。体外实验表明，SB-200646A 是一种选择性 5-HT2B/2C 受体拮抗剂，而非 5-HT2A 受体拮抗剂。其活性通常通过检测其抑制表达 5-HT2B、5-HT2C 或 5-HT2A 受体的细胞中激动剂诱导的钙动员或肌醇磷酸积累的能力来评估。该化合物对 5-HT2B、5-HT2C 和 5-HT2A 的 pKi 值分别为 7.5、6.9 和 5.2。标准的体外实验包括受体结合实验和功能性实验，后者用于检测钙信号或磷脂酰肌醇水解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用 SB-200646A（20 mg/kg；静脉注射；每日；持续 21 天）治疗雄性白化 Sprague-Dawley 大鼠，可显著减少腹侧被盖区 (VTA) 中自发激活的多巴胺能神经元的数量[1]。在自发激活的 VTA 多巴胺能神经元中，静脉注射 4–16 mg/kg 的 SB-200646A 可显著提高放电频率和爆发事件的百分比，而在黑质致密部 (SNC) 多巴胺能神经元中，它可显著增加爆发事件的百分比[1]。
1. SB 200646A，N-(1-甲基-5-吲哚基)-N'-(3-吡啶基)尿素盐酸盐，是第一个报道的选择性 5-HT2C/2B 受体拮抗剂（大鼠 5-HT2C 受体 pK1 为 6.9，大鼠 5-HT2B 受体 pA2 为 7.5，大鼠 5-HT2A 受体 pK1 为 5.2），可剂量依赖性地阻断假定的大鼠 5-HT2C 受体激活模型； 1-(3-氯苯基)哌嗪（mCPP，5 mg kg-1，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的运动减少（估计ID50为19.2 mg kg-1，口服）。2. SB 200646A 还阻断了另一种假定的5-HT2C受体功能的体内模型；mCPP（5 mg kg-1，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的禁食23小时大鼠的摄食减少（估计ID50为18.3 mg kg-1，口服）。 3. 在剂量高达 200 mg kg⁻¹（口服）的情况下，SB 200646A 并未拮抗 1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷 (DOI) 诱导的大鼠摇头行为。这种效应被认为是由 5-HT2A 受体介导的，SB 200646A 对 5-HT2A 受体的亲和力仅次于 5-HT2C 和 5-HT2B 受体（低 50 倍）。4. 在低光照熟悉环境下，SB 200646A（20、40 mg kg⁻¹，口服，预试验 1 小时）还能逆转 mCPP（0.5 mg kg⁻¹，腹腔注射，预试验 30 分钟）诱导的社交互动测试焦虑。 5. 在高光照、陌生的环境下，单独给予SB 200646A（2-40 mg kg-1，口服）可增加大鼠社交互动测试中的活跃社交互动，而不影响其运动活性。这与SB 200646A的抗焦虑作用相符。6. 这些结果表明SB 200646A具有体内疗效，并且5-HT2C或5-HT2B受体很可能介导mCPP诱导的运动减少、食欲减少和焦虑发生。这些结果还提示5-HT2C/2B受体阻断可诱导抗焦虑作用[2]。 在体内，SB-200646A具有口服活性，并表现出电生理和抗焦虑特性。作为一种5-HT2B/2C拮抗剂，预计它在焦虑动物模型中会产生抗焦虑作用。该化合物已被用于研究5-HT2受体在焦虑症和其他精神疾病中的作用。然而，已发表文献中关于其体内疗效的全面数据有限。该化合物主要用作研究工具。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用表达人5-HT2A、5-HT2B或5-HT2C受体的细胞膜制备物评估SB-200646A。放射性配体结合置换实验可使用合适的放射性标记配体，例如[3H]-酮色林（用于5-HT2A）或[3H]-美舒麦角林（用于5-HT2C）。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算pKi值。
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| 细胞实验 |
VTA-DA神经元的电生理记录。将单个脑片转移至记录室，并以约2 ml/min的流速灌注氧合人工脑脊液（30–32°C）。记录用人工脑脊液的成分与上述相同，只是添加了0.9 mM MgSO4和2 mM CaCl2。使用Olympus BX-50WI显微镜，通过红外差分干涉对比（IR-DIC）光学系统观察细胞。VTA的定位位于副视束内侧终核内侧，动眼神经和内侧丘系的前方。大部分记录在VTA外侧进行，即副视束内侧终核内侧。所有实验均采用全细胞电压钳记录。推测的多巴胺能神经元是通过在电极内施加一个持续1.5秒的-60至-110 mV的超极化阶跃后立即测量到的较大的超极化激活阳离子电流（>200 pA）来鉴定的（Johnson和North，1992b）。记录电极由薄壁硼硅酸盐玻璃（TW 150F-4；WPI，Sarasota，FL；1.5–2.5 MΩ）制成，电极内液包含135 mM KCl、12 mM NaCl、0.5 mM EGTA、10 mM HEPES、2 mM Mg-ATP和0.3 mM Tris-GTP，用KOH调节pH至7.3。数据采集采用Axon Instruments 200B型放大器，经1 kHz滤波后，使用Digidata接口和pClamp 9.2及10.2版本软件以10至20 kHz的采样率进行数字化。GABA能微型抑制性突触后电流（mIPSC）通过药理学方法分离，使用犬尿酸（1 mM）抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AAAPA）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的电流。同时加入河豚毒素（TTX；0.5 μM）和依替克洛必利（250 nM）分别阻断Na+电流和D2受体介导的电流。在这些条件下，mIPSC在-60 mV的钳制电位下呈内向电流。在初步实验中，通过苦味酸或比库啉阻断实验验证了mIPSC的GABA能特性（数据未显示）。在完成适应性训练和稳定的10分钟基线（对照）记录后，通过人工脑脊液灌注管路将药物注入脑脊液中，并连续记录10至15分钟以检测微型抑制性突触后电流（mIPSC）的频率和振幅变化。在每种处理条件下，数据采集开始前均进行4分钟的药物洗脱，药物注入后进行12分钟的洗脱。洗脱期的后半段（6分钟）用于数据分析。每种处理条件下使用的神经元数量用n表示，每个脑片仅使用一个神经元[3]。
对于体外细胞实验，将表达人5-HT2A、5-HT2B或5-HT2C受体的细胞培养在合适的培养基中。对于功能性实验，使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）测量细胞内钙动员。将细胞加载染料，并与不同浓度的SB-200646A预孵育。加入 5-HT2 受体激动剂（例如 5-HT 或 DOI）可刺激受体激活。使用荧光酶标仪测量荧光强度。与对照孔相比，钙信号的降低表明拮抗剂活性。IC50 或 pA2 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性白化SD（Sprague-Dawley）大鼠（治疗开始时体重200-225克，实验时体重300-350克）[1]
剂量：20 mg/kg 给药途径：静脉注射；每日一次；持续21天 实验结果：显著减少了腹侧被盖区（VTA）自发活动多巴胺能神经元的数量。 在体内动物研究中，SB-200646A可通过灌胃法给药于啮齿动物。在焦虑模型（例如，高架十字迷宫、社交互动测试或明暗箱测试）中，给药后评估行为反应。在电生理研究中，评估该化合物对神经元放电的影响。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-200646A 的分子量为 324.20，分子式为 C15H14ClN3O2·HCl。它是一种口服有效的选择性 5-HT2B/2C 受体拮抗剂，对 5-HT2A 受体的拮抗作用较弱。该化合物应储存于 -20°C 以保持长期稳定性。它可溶于 DMSO，可用于体外和体内给药。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SB-200646A 的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种 5-HT2B/2C 受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节血清素能信号传导，从而影响情绪、焦虑和心血管功能。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Blackburn TP, et al. The acute and chronic administration of the 5-HT(2B/2C) receptor antagonist SB-200646A significantly alters the activity of spontaneously active midbrain dopamine neurons in the rat: An in vivo extracellular single cell study. Synapse
[2]. Kennett GA, et al. In vivo properties of SB 200646A, a 5-HT2C/2B receptor antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Mar;111(3):797-802. [3]. Theile JW, et al. Role of 5-hydroxytryptamine2C receptors in Ca2+-dependent ethanol potentiation of GABA release onto ventral tegmental area dopamine neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2009 May;329(2):625-33. |
| 其他信息 |
本研究调查了 5-HT(2B/2C) 受体拮抗剂 N-(1-甲基-5-吲哚基)-N'-(3-吡啶基)尿素盐酸盐 (SB-200646A) 对麻醉雄性斯普拉格-道利大鼠黑质致密部 (SNC) 和腹侧被盖区 (VTA) 自发活跃的多巴胺能神经元活动的影响。研究中使用了体内细胞外单细胞记录技术。静脉注射 4–16 mg/kg SB-200646A 显著增加了 VTA 自发活跃的多巴胺能神经元的放电频率和爆发放电百分比，并显著增加了 SNC 多巴胺能神经元的爆发放电百分比。与载体对照组相比，腹腔注射 20 和 40 mg/kg SB-200646A 显著增加了 VTA 自发活跃的多巴胺能神经元数量。与载体对照组相比，腹腔注射 10 mg/kg SB-200646A 显著增加了 SNC 和 DA 神经元自发活动的变异系数。然而，腹腔注射 20 mg/kg SB-200646A 显著减少了 VTA DA 神经元的爆发放电。同样，腹腔注射 10 mg/kg SB-200646A 对神经元放电没有显著影响，而腹腔注射 20 mg/kg SB-200646A 或 20 mg/kg 氯氮平显著减少了自发活跃的 VTA DA 神经元数量。SB-200646A 诱导的 VTA 多巴胺能神经元数量减少可以通过静脉注射 (+)-阿朴吗啡或 (-)-巴克洛芬逆转。长期腹腔注射 10 或 20 mg/kg SB-200646A 并未显著改变 SNC 多巴胺能神经元的放电模式。然而，与溶剂组相比，长期注射 20 mg/kg SB-200646A 显著增加了 VTA 多巴胺能神经元的爆发放电。总体而言，SB-200646A 的急性和慢性给药产生了与非典型抗精神病药物相似的体内电生理效应。[1]
SB-200646A HCl（CAS 143797-62-0）是首个选择性针对 5-HT2B/2C 而非 5-HT2A 受体的拮抗剂。它对 5-HT2B、5-HT2C 和 5-HT2A 受体的 pKi 值分别为 7.5、6.9 和 5.2。SB-200646A 具有口服活性，并在体内表现出电生理和抗焦虑特性。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C15H15CLN4O
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|---|---|
| 分子量 |
302.76
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| 精确质量 |
302.093
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| 元素分析 |
C, 59.51; H, 4.99; Cl, 11.71; N, 18.51; O, 5.28
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| CAS号 |
143797-62-0
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| 相关CAS号 |
SB-200646; 143797-63-1
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| PubChem CID |
5311422
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to light yellow solid at room temperature
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| tPSA |
59Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
349
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.C1C=CC(NC(NC2C=CC3N(C=CC=3C=2)C)=O)=CN=1
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| InChi Key |
IGRYPUQJEDJLHC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N4O.ClH/c1-19-8-6-11-9-12(4-5-14(11)19)17-15(20)18-13-3-2-7-16-10-13;/h2-10H,1H3,(H2,17,18,20);1H
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| 化学名 |
1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea;hydrochloride
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| 别名 |
SB 200646 hydrochloride; 143797-62-0; SB-200646A; SB 200646 HCl; 1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea;hydrochloride; SB-200646 hydrochloride; SB200646; 3-(1-METHYLINDOL-5-YL)-1-(PYRIDIN-3-YL)UREA HYDROCHLORIDE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (825.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3029 mL | 16.5147 mL | 33.0295 mL | |
| 5 mM | 0.6606 mL | 3.3029 mL | 6.6059 mL | |
| 10 mM | 0.3303 mL | 1.6515 mL | 3.3029 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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