| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
-HT2B Receptor (pKi = 7.5); 5-HT2C Receptor (pKi = 6.9); 5-HT2A Receptor (pKi = 5.2)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SB-200646A (4 μM) 对基线微抑制突触后电流 (mIPSC) 频率没有影响，并消除乙醇引起的 mIPSC 频率上升 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
雄性白化 Sprague-Dawley 大鼠中自发激活的腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺能神经元的数量在接受 SB-200646A（20 mg/kg；静脉注射；每天；持续 21 天）治疗后显着减少 [1]。静脉输注 4-16 mg/kg SB-200646A 后，黑质致密部 (SNC) 多巴胺能神经元的爆发事件百分比以及自发激活的 VTA 多巴胺能神经元的放电率和爆发事件百分比均显着提高 [1 ]。
用 SB-200646A（20 mg/kg；静脉注射；每天；持续 21 天）治疗雄性白化 Sprague-Dawley 大鼠可显着减少腹侧被盖区 (VTA) 中自发激活的多巴胺能神经元的数量[1]。在自发激活的 VTA 多巴胺能神经元中，静脉注射 4-16 mg/kg SB-200646A 极大地提高了放电率和爆发事件的百分比，而在黑质致密部 (SNC) 多巴胺能神经元中，它显着增加了放电率和爆发事件的百分比突发事件[1]。 1.SB 200646A，N-（1-甲基-5-吲哚基）-N'-（3-吡啶基）脲盐酸盐，首次报道的选择性5-HT2C/2B超过5-HT2A受体拮抗剂，（pK1大鼠5-HT2C受体6.9，pA2大鼠5-HT2B受体7.5，pK1大白鼠5-HT2A受体5.2）剂量依赖性阻断了5-HT2C受体激活的大鼠模型；1-（3-氯苯基）哌嗪（mCPP，5 mg kg-1，腹腔注射20分钟预测试）诱导的运动减少（估计ID50 19.2 mg kg-1）。2.SB 200646A还阻断了另一种推测的5-HT2C受体功能的体内模型；mCPP（5 mg kg-1，腹腔注射20分钟预试验）诱导23小时食物剥夺大鼠出现低吞咽（估计ID50 18.3 mg kg-1）。3.SB 200646A在口服剂量高达200mg kg-1时，不能拮抗1-（2,5-二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷（DOI）诱导的大鼠摇头，这种作用被认为是由5-HT2A受体介导的，SB 200646A对5-HT2A受体的亲和力仅次于5-HT2C和5-HT2B位点（低50倍）。4.SB 200646A（20，40 mg kg-1，口服，1小时预测试）也在低光熟悉条件下逆转了mCPP（0.5 mg kg-1）诱导的社交互动测试中的焦虑。5.在强光不熟悉的条件下单独给药时，SB 200646A（2-40mg kg-1，口服）在大鼠社交互动测试中增加了积极的社交互动，而不影响运动活动。这与SB 200646A的抗焦虑作用是一致的。6.这些结果表明，SB 200646A具有体内疗效，5-HT2C或5-HT2B受体确实可能介导mCPP诱导的低运动、低焦虑和焦虑。他们还表明，5-HT2C、2B受体阻断可诱导抗焦虑[2]。 |
| 细胞实验 |
VTA-DA神经元的电生理记录。将单个切片转移到记录室中，以约2 ml/min的流速用含氧aCSF（30-32°C）灌注。记录aCSF如上所述，但其中含有0.9 mM MgSO4和2 mM CaCl2。在Olympus BX-50WI显微镜上使用IR-DIC光学元件对细胞进行可视化。VTA被确定为副视束内侧终末核内侧和动眼神经及内侧悬韧带的头端。大多数记录是在副视束内侧终核内侧的外侧VTA进行的。所有实验均使用全电池电压钳记录；通过存在大的超极化激活的阳离子电流（>200 pA）来鉴定推定的DA神经元，该电流在闯入后立即通过施加-60至-110 mV的1.5秒超极化步长进行测量（Johnson和North，1992b）。记录电极由薄壁硼硅酸盐玻璃（TW 150F-4；WPI，Sarasota，FL；1.5-2.5 MΩ）制成，含有135 mM KCl、12 mM NaCl、0.5 mM EGTA、10 mM HEPES、2 mM Mg-ATP和0.3 mM Tris-GTP，pH 7.3，含KOH。数据由Axon Instruments 200B型放大器收集，该放大器在1 kHz下滤波，并使用pClamp 9.2和10.2版本的Digidata接口在10至20 kHz下数字化。
GABA能mIPSCs用犬尿酸（1 mM）进行药理学分离，以抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸和N-甲基-d-天冬氨酸受体介导的电流。包括河豚毒素（TTX；0.5μM）和依替洛匹林（250 nM），分别阻断Na+电流和D2受体介导的电流。在这些条件下，mIPSCs在-60 mV的保持电位下向内生长，在最初的一组实验中，通过用苦味毒或荷包牡丹碱进行阻断测试，验证了它们作为GABAric事件的身份（数据未显示）。在中断和稳定的10分钟基线（对照）记录后，通过aCSF灌注线对药物进行浴敷，并使用连续10至15分钟的记录时间来检测mIPSC频率和振幅的变化。在每种治疗条件下，在开始数据收集之前进行4分钟的药物清洗，在药物应用后进行12分钟的清洗期。我们的数据分析中使用了洗脱期的后半段（6分钟）。每种治疗条件下使用的神经元数量表示为n，每个切片只使用一个神经元[3]
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male albino SD (SD (Sprague-Dawley)) rat (200-225 g at the beginning of treatment, 300-350 g at the time of experiment) [1]
Doses: 20 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv) (iv)injection; daily; continued for 21 days Experimental Results: The number of spontaneously active ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neurons was Dramatically diminished. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SB 200646 is a member of indoles.
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| 分子式 |
C₁₅H₁₄N₄O
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|---|---|
| 分子量 |
266.30
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| 精确质量 |
266.117
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| CAS号 |
143797-63-1
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| 相关CAS号 |
SB-200646A HCl;143797-62-0
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| PubChem CID |
126769
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.26g/cm3
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| 沸点 |
390.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
190.2ºC
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| 蒸汽压 |
2.57E-06mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.663
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| LogP |
3.363
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| tPSA |
58.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2C(=CC(NC(NC3=CC=CN=C3)=O)=CC=2)C=C1
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| InChi Key |
OJZZJTLBYXHUSJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N4O/c1-19-8-6-11-9-12(4-5-14(11)19)17-15(20)18-13-3-2-7-16-10-13/h2-10H,1H3,(H2,17,18,20)
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| 化学名 |
1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea
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| 别名 |
SB200646; SB-200646; N-(1-Methyl-5-indolyl)-N'-(3-pyridyl)urea; SB 200646; 1-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)-3-(pyridin-3-yl)urea; Mip-urea; N-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)-N'-3-pyridinylurea; Tocris-1371; SB 200646
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7552 mL | 18.7758 mL | 37.5516 mL | |
| 5 mM | 0.7510 mL | 3.7552 mL | 7.5103 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8776 mL | 3.7552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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