| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2/1-adrenergic receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Zenidolol (ICI-118551) 盐酸盐抑制 IMCD 细胞中 cAMP 的积累，IC50 为 1.7 μM[1]。 Zenidolol (ICI-118551; 10 μM) 盐酸盐可诱导去甲肾上腺素 (NE) 预收缩的 PA 显着血管舒张，但不会引起 AO[2]。对于衰竭的人类心脏，Zenidolol (ICI-118551) 盐酸盐对心跳持续时间有显着影响，与基础收缩相比，收缩峰值时间和舒张至 90% 的时间缩短。 Zenidolol (ICI-118551) 盐酸盐的负性肌力作用与 cAMP 无关。兔肌细胞中 β2AR 的过表达增强了盐酸 Zenidolol (ICI-118551) 的负性肌力作用[3]。
假设ICI 118551结合将β2 AR导向G（i）偶联形式，并远离G（s）偶联形式（配体导向贩运）。ICI 118551有效地充当G（i）偶联β（2）AR的激动剂，产生直接的负性肌力作用。β（2）AR存在且G（i）升高的情况（衰竭的人类心脏、TGbeta（2）小鼠心脏）易出现负性肌力作用[5]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将盐酸泽尼洛尔（Zenidolol (ICI-118551)；0.2 mg/kg）注射到小鼠颈静脉中，可降低肺循环中的收缩压，但不会降低全身动脉压[2]。
1.比较选择性β2肾上腺素受体拮抗剂Zenidolol (ICI-118551)与普萘洛尔对原发性震颤、心率和血压的影响。2.Zenidolol (ICI-118551)（每天150毫克，持续7天）和普萘洛尔（每天120毫克，连续7天）在减少原发性震颤方面的效果大致相同（约40%），并且比安慰剂更有效。3.与安慰剂的效果相比，普萘洛尔降低了血压和运动心率，而ICI 118551对血压没有显著影响，并在运动性心动过速方面产生了微小但显著的降低。4.ICI 118551可用于治疗原发性震颤，同时比非选择性β肾上腺素受体拮抗剂具有更少的心血管副作用。[2] β（2）肾上腺素能受体拮抗剂-（异丙氨基）-1-[（7-甲基-4-茚满基）氧基]丁-2-醇（ICI-118551）（1或2 mg/kg i.p.）通过强迫游泳或BRL-44408阻断了恢复，而非选择性β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素（2或4 mg/kg i.p.m.）或β（2”肾上腺素能受体选择性激动剂克伦特罗（2或4mg/kg i.p.p.）的给药则诱导了恢复。高剂量（20mg/kg）但不低剂量（10mg/kg）的β（1）肾上腺素能受体拮抗剂倍他洛尔也会阻断强迫游泳诱导的恢复，但不会阻断BRL-44408诱导的恢复。异丙肾上腺素诱导的恢复也会被ICI-118551或倍他洛尔预处理阻断，这表明β1和β2肾上腺素能受体在应激诱导的恢复中具有潜在的协同作用。总的来说，这些发现表明，靶向β肾上腺素能受体可能是一种有前景的药物治疗策略，可以预防药物复发，特别是在与压力相关的可卡因成瘾者中。[3] |
| 酶活实验 |
在测定前一小时将生长培养基从孔中取出并用 50 uL Hanks 平衡盐溶液替换。该溶液还包含 0.5 mM MgCl2•6H2O、0.4 mM MgSO4•7H2 O、20 mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2乙磺酸 (HEPES)、1.2 mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 (IBMX)、0.95 mM CaCl2 和 0.05% BSA。对于剂量反应研究，将每个板浸入 37°C 的振荡水浴中。在一项研究中，添加了 5 个孔/剂量/板，然后用 10 分钟孵育不同剂量的异丙肾上腺素 (10-9-10-5 M) 和 β1 - 和 β2- 受体选择性部分激动剂（他唑洛尔、普那特罗、沙丁胺醇和特布他林，分别为 10-6 和 10-5 M）。另一项研究使用 10 μM 异丙肾上腺素刺激细胞，使用或不使用不同剂量的 β-肾上腺素受体拮抗剂。 10 分钟后，添加 100 μL 10% 三氯乙酸 (TCA) 停止孵育，最终 TCA 浓度为 5%。使用 H20-饱和乙醚萃取 TCA 两次后，将样品在 80°C 脱水整夜，然后重新悬浮在 50 mM 乙酸钠缓冲液中。使用放射免疫测定试剂盒测定CAMP含量。
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| 细胞实验 |
为了进行结合反应，将 60 μg 膜与不同浓度的 ICI 118,551 和 10 nM [3H]二氢阿普洛尔盐酸盐一起孵育。在室温下孵育两小时后，通过玻璃纤维过滤器快速过滤混合物来停止结合反应。然后，使用液体闪烁计数器测量过滤器中的放射性。 1 μM 阿普洛尔的存在用于确定非特异性结合。 GraphPad Prism 用于分析结合数据。
研究人员观察到选择性β2肾上腺素受体（AR）拮抗剂Zenidolol (ICI-118551)在衰竭的人类心室肌细胞中的直接（非儿茶酚胺阻断）负性肌力作用。在这项研究中，我们同时描述了人类肌细胞和β（2）AR或G（i）蛋白过表达的动物模型中的肌细胞的作用。 方法和结果：将酶分离的超灌注心室肌细胞暴露于βAR激动剂和拮抗剂/反向激动剂，并测量收缩幅度。Zenidolol (ICI-118551)使衰竭人类心脏的心室肌细胞收缩减少了45.3+/-4.1%（n=20个心脏/31个肌细胞，P<0.001），但对非衰竭心脏的影响很小（4.9+/-4%，n=5个肌细胞/3个心脏）。在被归类为终末期的患者中，效果明显更大。具有高β（2）AR数和增加的G（i）水平的转基因小鼠具有正常的基础收缩性，但对Zenidolol (ICI-118551)表现出类似的负性肌力反应。使用腺病毒在兔心肌细胞中过表达人β（2）AR增强了ICI 118551的负性肌力作用。在人类、兔子和小鼠的肌细胞中，用百日咳毒素处理细胞以灭活G（i）后，负性肌力作用被阻断，G（i）α（2）的过表达在正常大鼠肌细胞中重新诱导了这种作用[5]。 |
| 动物实验 |
肾上腺素可通过激活突触前β2肾上腺素受体增加去甲肾上腺素的释放，并增强交感神经的升压作用。相反，阻断β2受体可能导致血压下降。为了验证这一假设，我们对9名轻度高血压患者进行了一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，比较了β2选择性阻滞剂泽尼多洛尔（ICI-118551，50 mg，每日三次）与普萘洛尔（80 mg，每日三次）的疗效。首次服用泽尼多洛尔（ICI-118551）或普萘洛尔两小时后，血浆去甲肾上腺素和血压水平保持不变，而心率和肾素水平降低。一周后，两种药物均显著降低了血压。异丙肾上腺素输注研究证实了ICI 118,551的β2选择性。治疗1周后，ICI 118,551对β1受体介导的电机械收缩期缩短（QS2I）、收缩压升高和肾素升高均无影响，而普萘洛尔剂量增加8倍后，这些反应均被阻断。ICI 118,551和普萘洛尔对β2受体介导的舒张压下降和去甲肾上腺素升高均有相同的阻断作用。我们得出结论，ICI 118,551对β2受体的选择性阻断可降低血压。这一发现与突触前β2受体在血压控制中的作用相符。[4]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尽管许多β1受体拮抗剂和β2受体激动剂已在药物治疗中应用多年，但它们在所有三种已知的β肾上腺素能受体亚型上的药理特性并不总是得到很好的表征。因此，本研究旨在提供激动剂（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、非诺特罗、沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林、福莫特罗、溴沙特罗）和拮抗剂（普萘洛尔、阿普洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔、BRL 37344、CGP 20712、SR 59230A、CGP 12177、ICI 118551）在相同细胞背景下与三种人β-肾上腺素能受体亚型结合特性的比较。我们构建了稳定表达三种β-肾上腺素能受体亚型且表达水平相当的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。我们对这些受体亚型进行了表征，并使用非选择性拮抗剂125I-氰基吲哚洛尔作为放射性配体，通过竞争性结合实验分析了常用药物和实验化合物的亲和力。此外，我们还分析了这些细胞系分离膜中β受体介导的腺苷酸环化酶活性。实验结果表明，所有化合物在三种β受体亚型上均表现出不同的选择性和活性模式。特别是，我们鉴定出一些β2或β3受体激动剂，它们在其他亚型上表现出反向激动剂活性。此外，我们还发现了一些β1受体拮抗剂，它们在β2和β3受体上具有激动活性。不同亚型β-肾上腺素能受体（β-ARs）的激动剂、拮抗剂和反向激动剂的特定混合作用可能对相应化合物的治疗应用具有重要意义。[1] β-肾上腺素能受体（β-ARs）是典型的G蛋白偶联受体，介导交感神经系统中的信号转导。尽管靶向β-ARs的药物已广泛应用于临床，但β-AR刺激下游的信号通路尚未完全阐明。本研究采用细胞裂解物微阵列技术，从宏观角度分析了β-AR下游的磷酸化蛋白信号通路。我们监测了β-AR激活小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）后54种蛋白质的磷酸化状态随时间的变化。在非选择性β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素的刺激下，我们观察到了先前报道的磷酸化事件，例如ERK1/2(T202/Y204)和CREB(S133)，以及一些新的磷酸化事件，例如Cdc2(Y15)和Pyk2(Y402)。所有这些事件均由cAMP和PKA介导，因为腺苷酸环化酶激活剂福斯克林刺激可重现这些事件，而PKA抑制剂H89处理则可阻断这些事件。此外，我们还观察到异丙肾上腺素诱导的PI3K/AKT通路靶底物中一些新的蛋白质去磷酸化事件：GSK3β(S9)、4E-BP1(S65)和p70s6k(T389)。这些去磷酸化依赖于cAMP，但不依赖于PKA，并且与PI3K/AKT活性降低相关。异丙肾上腺素刺激还导致 PP1α(T320) 发生 cAMP 依赖性去磷酸化，已知这种修饰与该磷酸酶活性的增强相关。PP1α 的去磷酸化与某些 PKA 磷酸化底物的磷酸化水平的二次下降同时发生，提示 PP1α 可能参与反馈回路，使这些磷酸化水平恢复到基线水平。总之，裂解物微阵列是分析磷酸化蛋白信号传导的有力工具，并提供了 β-肾上腺素能受体信号如何调控细胞生长和代谢关键通路的宏观视角。[6]
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| 分子式 |
C17H28CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
313.86
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| 精确质量 |
313.18
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| 元素分析 |
C, 65.06; H, 8.99; Cl, 11.29; N, 4.46; O, 10.19
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| CAS号 |
1217094-53-5
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| 相关CAS号 |
Zenidolol; 72795-26-7; 91021-57-7 (racemic); 72795-01-8; 72795-26-7
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| PubChem CID |
11957590
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
41.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
295
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(CC(C(C)NC(C)C)O)C1C=CC(C)=C2CCCC2=1.Cl
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| InChi Key |
KBXMBGWSOLBOQM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO2.ClH/c1-11(2)18-13(4)16(19)10-20-17-9-8-12(3)14-6-5-7-15(14)17;/h8-9,11,13,16,18-19H,5-7,10H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol;hydrochloride
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| 别名 |
1217094-53-5; ICI 118551 Hydrochloride; 1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol;hydrochloride; ICI 118,551 hydrochloride; (Rac)-ICI-118551 (hydrochloride); 72795-01-8; ICI-118551; 3-(isopropylamino)-1-((7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy)butan-2-ol hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1861 mL | 15.9307 mL | 31.8613 mL | |
| 5 mM | 0.6372 mL | 3.1861 mL | 6.3723 mL | |
| 10 mM | 0.3186 mL | 1.5931 mL | 3.1861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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463611831
