| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alpha 2B-adrenoceptor
Imiloxan hydrochloride targets the α2-adrenoceptor, specifically the α2B subtype. It is a moderately potent, but highly selective antagonist. It shows no affinity for α1-adrenoceptor. By blocking α2B-ARs, it modulates sympathetic nervous system processes, including smooth muscle contraction and neurotransmission. It has a Ki value of 50.12 nM for the human α2B-AR. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 利用一系列亚型选择性配体，对[3H]-萝芙木碱标记的兔脾和鼠肾中的α2-肾上腺素受体结合位点进行了表征。2. 在兔脾中，α2-肾上腺素受体结合位点对羟甲唑啉和WB 4101表现出高亲和力，而对哌唑嗪和氯丙嗪的亲和力较低，提示存在α2A亚型。3. 兔脾中α2-肾上腺素受体结合位点存在异质性。羟甲唑啉和WB 4101的实验结果表明，该制备物中至少75%的[3H]-萝芙木碱结合位点表现出与α2A亚型相符的药理学特征。 4. 在大鼠肾脏中，α2-肾上腺素能受体结合位点对哌唑嗪和氯丙嗪表现出高亲和力，而对羟甲唑啉和WB 4101的亲和力较低，提示存在α2B亚型。5. 加入鸟苷酰亚氨基二磷酸（Gpp(NH)p，0.1 mM）并未改变两种制剂中存在的α2-肾上腺素能受体结合位点的药理学特性。此外，当两种膜制剂混合时，所得药理学结果仍然与两种受体的存在相符，这两种受体分别保留了α2A和α2B亚型的特征。6. 伊米洛沙被鉴定为选择性α2B配体，而苯氧噻嗪对α2A-肾上腺素能受体结合位点表现出高度选择性。伊米洛沙对α2B-肾上腺素能受体结合位点的选择性，以及其对α2-肾上腺素能受体的特异性，使其成为α2-肾上腺素能受体亚型分类的有力工具[1]。体外实验表明，盐酸伊米洛沙是一种强效且选择性的α2B-肾上腺素能受体拮抗剂。其活性通常通过测定其抑制表达α2B-肾上腺素能受体的细胞或组织中激动剂诱导反应的能力来评估。该化合物对α1-肾上腺素能受体无亲和力。该化合物对恶性疟原虫的IC50值为10 µM。它在急性肾损伤研究中具有应用潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
肾交感神经兴奋及其导致的肾静脉去甲肾上腺素水平升高在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。本研究探讨了非选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾对急性肾损伤大鼠肾静脉去甲肾上腺素水平和肾功能的影响。本研究采用左肾动脉和静脉夹闭45分钟，随后进行再灌注，诱导大鼠急性缺血/再灌注肾损伤。实验前两周，对侧肾切除。结果显示，缺血前5分钟静脉注射育亨宾（0.1mg/kg）可显著减轻肾损伤，并降低肾静脉去甲肾上腺素水平，与注射溶剂的对照组相比，效果更佳。为了研究α2-肾上腺素能受体亚型的参与情况，我们预先给予选择性α2C-肾上腺素能受体拮抗剂JP-1302（1mg/kg）进行预处理。结果显示，再灌注后肾静脉去甲肾上腺素水平、肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1 mRNA水平受到抑制，肾功能得到改善。预先给予选择性α2A-肾上腺素能受体拮抗剂BRL44408（1mg/kg）或选择性α2B-肾上腺素能受体拮抗剂伊米洛沙（1mg/kg）则对肾功能或组织损伤无影响。这些结果表明，育亨宾通过抑制α2C-肾上腺素能受体和抑制促炎细胞因子的表达，预防了缺血/再灌注引起的肾损伤。
在体内，盐酸伊米洛沙因在急性肾损伤研究中具有潜力。作为一种高选择性的α2B-肾上腺素能受体拮抗剂，它有望调节交感神经系统活性。然而，已发表文献中关于其全面的体内疗效数据有限。该化合物主要用作研究工具，用于研究α2B-肾上腺素能受体亚型的生理和病理作用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达人α2B-肾上腺素能受体的细胞膜制备物评估盐酸伊米洛沙。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如[3H]-RX821002。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体孵育。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的育亨宾存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达人α2B-肾上腺素能受体的细胞培养于合适的培养基中。在功能性实验中，测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。在α2-激动剂存在的情况下，用不同浓度的盐酸伊米洛沙处理细胞。使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。评估该化合物逆转激动剂诱导的cAMP积累抑制的能力，并根据剂量反应曲线计算IC50值。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（8周龄）饲养于光照可控的房间内，光照/黑暗周期为12小时，并可自由摄取食物和水。在戊巴比妥麻醉（50 mg/kg，腹腔注射）下，通过侧腹部小切口切除右肾。经过2周的恢复期后，将大鼠分为六组：（1）假手术对照组，不进行缺血处理；（2）注射生理盐水（0.9%生理盐水，1 mg/kg，静脉注射）后进行缺血/再灌注处理；（3）注射育亨宾（0.1 mg/kg，静脉注射）后进行缺血/再灌注处理；（4）注射BRL44408（1 mg/kg，静脉注射）后进行缺血/再灌注处理； (5) 静脉注射伊米洛沙（1 mg/kg）后进行缺血/再灌注；(6) 静脉注射JP-1302（1 mg/kg）后进行缺血/再灌注。所有药物剂量均基于既往体内研究（Docherty，1983；Young等，2010；Imaki等，2009；Galeotti等，2004；Myers等，2004）选择，静脉注射剂量为0.1或1 ml/kg，于缺血开始前5分钟经颈外静脉注射。[2]
在体内动物研究中，盐酸伊米洛沙可通过腹腔注射给药于啮齿动物。在急性肾损伤模型中，评估该化合物对肾功能和组织损伤的影响。在交感神经系统调节模型中，需监测其对血压和心率的影响。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸伊米洛沙的分子量为280.75，分子式为C14H16N2O2·HCl。它易溶于水（30 mg/ml）。该化合物应在室温下干燥保存。它对人α2B-肾上腺素能受体的Ki值为50.12 nM。本品仅供研究使用，不可用于诊断或治疗用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸伊米洛沙的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种选择性α2B-肾上腺素能受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节交感神经系统功能。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及心血管和肾脏功能评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于在本实验中未测量预处理BRL44408或米氮平（mirtaza）大鼠肾静脉中的去甲肾上腺素浓度，因此尚不清楚去甲肾上腺素的释放是否受到α2A-肾上腺素受体或α2C-肾上腺素受体的影响。需要进一步研究以阐明去甲肾上腺素在通过α2-肾上腺素受体调节肿瘤坏死因子-α和其他促炎细胞因子在肾缺血/再灌注损伤中的作用。总之，我们证明了用约翰根（yohimbine）和JP-1302进行缺血前处理可以通过抑制肾静脉血浆去甲肾上腺素水平和肿瘤坏死因子-α及单核细胞趋化蛋白-1的表达，从而影响α2C-肾上腺素受体，预防缺血/再灌注引起的肾损伤（图10）。我们的研究可能有助于开发新的治疗策略，以缓解缺血/再灌注引起的急性肾损伤中的肾功能障碍。[2]
伊米洛沙（Imiloxan hydrochloride，RS 21361）是一种中等效力且高度选择性的α2-肾上腺素受体拮抗剂。它是一种高度选择性的α2B-AR拮抗剂。对α1-肾上腺素受体没有亲和力。伊米洛沙盐酸盐在急性肾损伤研究中具有潜力。它对人类α2B-AR的Ki值为50.12 nM。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C14H17CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
280.75
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| 精确质量 |
280.098
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| 元素分析 |
C, 59.89; H, 6.10; Cl, 12.63; N, 9.98; O, 11.40
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| CAS号 |
81167-22-8
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| 相关CAS号 |
Imiloxan;81167-16-0; 86710-23-8 (HCl); 81167-22-8 (HCl)
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| PubChem CID |
172975
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.087
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| tPSA |
36.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
275
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.CCN1C=CN=C1C[C@@H]1COC2=CC=CC=C2O1
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| InChi Key |
ANDJPJNFVJXEKX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2O2.ClH/c1-2-16-8-7-15-14(16)9-11-10-17-12-5-3-4-6-13(12)18-11;/h3-8,11H,2,9-10H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)-1-ethylimidazole;hydrochloride
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| 别名 |
Imiloxan hydrochloride; Imiloxan HCl; 81167-22-8; 86710-23-8; Imiloxan hydrochloride [USAN]; UNII-X72FO6ZLZY; X72FO6ZLZY; RS 21361;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5619 mL | 17.8094 mL | 35.6189 mL | |
| 5 mM | 0.7124 mL | 3.5619 mL | 7.1238 mL | |
| 10 mM | 0.3562 mL | 1.7809 mL | 3.5619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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