| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Not applicable for the deuterated internal standard. Unlabeled tramiprosate (homotaurine) is an orally active and brain-penetrant natural amino acid (found in red marine algae) that targets soluble amyloid-beta (Abeta) aggregates. It binds to soluble Abeta peptides and maintains them in a non-fibrillar form, preventing their assembly into neurotoxic oligomers and fibrils. Tramiprosate is also a GABA analog with neuroprotective, anticonvulsant, and antihypertensive properties.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
曲米普罗酯-d6 不用于测定其内在生物活性，而是用于分析。未标记的曲米普罗酯可直接与可溶性Aβ肽结合，形成稳定的复合物，从而隔离Aβ并阻止其聚集形成富含β折叠的纤维。这种机制被认为可以减少淀粉样斑块的沉积和神经毒性。曲米普罗酯还作为一种GABA类似物，通过调节GABA能神经传递发挥神经保护和抗惊厥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未标记的曲米普罗酯已在阿尔茨海默病动物模型中进行体内研究，结果显示其能有效减少β-淀粉样蛋白沉积并改善认知功能。在转基因小鼠模型中，曲米普罗酯治疗可减少脑内淀粉样斑块负荷并减轻认知缺陷。曲米普罗酯在神经元损伤模型中也显示出神经保护活性。氘代标准品不用于体内活性研究，而是作为药代动力学研究的内标。
|
| 酶活实验 |
在非细胞结合实验中，曲米普罗酯-d6 不用作测试化合物。对于未标记曲米普罗酯的结合研究，采用基于硫黄素 T (ThT) 的标准荧光聚集实验。将合成的 Aβ 肽（例如 Aβ1-40 或 Aβ1-42）与不同浓度的曲米普罗酯在 37°C 的 PBS 缓冲液中孵育。通过测量硫黄素 T 荧光强度（激发波长 440 nm，发射波长 485 nm）随时间的变化来监测原纤维的形成。ThT 荧光强度的降低表明淀粉样蛋白聚集受到抑制。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代皮层神经元或神经母细胞瘤细胞（例如SH-SY5Y）暴露于预聚集的Aβ肽，并分别在有或无曲米普罗酯（tramiprosate）的情况下进行处理。24-48小时后，通过MTT或LDH法评估细胞活力。曲米普罗酯处理应能通过与可溶性Aβ结合并阻止其聚集形成神经毒性物质来保护细胞免受Aβ诱导的细胞毒性。曲米普罗酯（Alzhemed，50-400 uM）在Aβ暴露前1小时加入。
|
| 动物实验 |
在未标记曲米普罗酯的药代动力学研究中，曲米普罗酯-d6 用作内标。典型的实验方案是给大鼠或小鼠口服曲米普罗酯。在多个时间点（例如 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时）通过尾静脉或心脏穿刺采集血样。在每个血浆样本中加入恒定量的曲米普罗酯-d6 作为内标。蛋白质沉淀后，使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析样本，以定量未标记曲米普罗酯的浓度。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
除因六个氘原子而产生的+6 Da质量偏移外，Tramiprosate-d6 与未标记的分析物在化学性质上完全相同，因此其提取回收率、色谱保留时间和电离效率几乎完全相同。据报道，未标记的tramiprosate（高牛磺酸）具有良好的口服生物利用度，并且能够穿过血脑屏障（BBB），从而到达大脑发挥其抗Aβ作用。氘代标准品在标准LC-MS条件下稳定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于氘代标准品仅用于痕量分析，因此未提供其直接毒理学数据。未标记的曲米普罗酯（Alzhemed）已在阿尔茨海默病临床试验中进行评估，总体耐受性良好。最常见的不良反应是轻度至中度的胃肠道症状（恶心、腹泻）。曲米普罗酯是 GABA 类似物，高剂量时可能出现 GABA 能副作用（镇静、头晕）。氘代标准品在分析检测中毒性风险可忽略不计。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
曲米普罗酯-d6 是阿尔茨海默病候选药物曲米普罗酯生物分析的关键分析标准品。未标记的曲米普罗酯（商品名：Alzhemed，同型牛磺酸）已进入治疗轻度至中度阿尔茨海默病的 III 期临床试验。尽管最初的 III 期试验未达到其主要终点，但曲米普罗酯仍然是研究 Aβ 聚集在阿尔茨海默病发病机制中作用的重要研究工具。氘代内标用于药代动力学和生物等效性研究中的 NMR、GC-MS 和 LC-MS 定量分析。
|
| 分子式 |
C3H3D6NO3S
|
|---|---|
| 分子量 |
145.21
|
| 精确质量 |
145.067
|
| CAS号 |
1131576-06-1
|
| 相关CAS号 |
Tramiprosate;3687-18-1
|
| PubChem CID |
25253924
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.508
|
| LogP |
-2.25
|
| tPSA |
88.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
8
|
| 分子复杂度/Complexity |
133
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])(C([2H])([2H])N)C([2H])([2H])S(=O)(=O)O
|
| InChi Key |
SNKZJIOFVMKAOJ-NMFSSPJFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C3H9NO3S/c4-2-1-3-8(5,6)7/h1-4H2,(H,5,6,7)/i1D2,2D2,3D2
|
| 化学名 |
3-amino-1,1,2,2,3,3-hexadeuteriopropane-1-sulfonic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 50 mg/mL (344.33 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.8866 mL | 34.4329 mL | 68.8658 mL | |
| 5 mM | 1.3773 mL | 6.8866 mL | 13.7732 mL | |
| 10 mM | 0.6887 mL | 3.4433 mL | 6.8866 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
