| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JTV-519 has multiple targets in cardiac and skeletal muscle. It acts as a Ca2+-dependent blocker of the sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) and as a partial agonist of ryanodine receptors (RyRs, specifically RyR1 and RyR2). Through these actions, JTV-519 modulates calcium handling in striated muscle cells, preventing abnormal Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum that can lead to arrhythmias and heart failure. It also inhibits annexin V-dependent Ca2+ influx into large unilamellar vesicles.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JTV-519 (K201) 以剂量依赖的方式阻断膜联蛋白 V 产生的 Ca2+ 向大单层囊泡 (LUV) 的内向迁移。当存在 50 nM 膜联蛋白 V 和 400 μM Ca2+ 时，3 μM JTV-519 可显著抑制膜联蛋白 V 引起的 Ca2+ 流动，而 25 μM K201 可达到 25% 的抑制率[2]。
体外实验表明，JTV-519 (K201) 能以剂量依赖的方式抑制膜联蛋白V介导的大单层囊泡 (LUV) 内向Ca2+ 转运，表明其对膜水平的Ca2+ 流具有直接作用。该化合物作为SERCA的Ca2+依赖性阻滞剂和RyR的部分激动剂发挥作用。JTV-519可稳定RyR2通道的关闭状态，从而阻止舒张期Ca2+从肌浆网泄漏，而肌浆网泄漏是心力衰竭和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 (CPVT) 的关键病理机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 CLP 小鼠中，JTV-519（0.5 mg/kg/h，静脉注射，手术前两小时）可改善心脏功能；与未接受 JTV-519 治疗的 CLP 小鼠相比，射血分数 (FS) 和射血分数 (EF) 明显更高[3]。
体内实验表明，JTV-519 具有抗心律失常和心脏保护作用。该化合物由日本烟草公司开发，最初是一种抗心律失常药物，并已进入治疗房颤的 II 期临床试验。JTV-519 通过减少肌浆网异常释放 Ca2+ 和改善心肌收缩力，保护心脏免受缺血再灌注损伤，并预防动物模型中心力衰竭的发生。一项 II 期临床试验已启动，但随后终止。 |
| 酶活实验 |
不适用。JTV-519 的主要作用机制是在细胞内调节 Ca2+ 处理蛋白，而非与可溶性靶标结合。为进行生化表征，可使用从心肌或骨骼肌中分离的纯化肌浆网囊泡（SR 囊泡）来评估 JTV-519 的活性。将 SR 囊泡与不同浓度的 JTV-519（0.1-100 uM）在 ATP 存在下孵育，并使用荧光 Ca2+ 指示剂（例如 Fluo-4、Fura-2）或 45Ca2+ 放射性测定法测量 Ca2+ 的摄取或释放，以量化 SERCA 抑制和 RyR 调节。
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| 细胞实验 |
检测 JTV-519 活性的标准细胞分析方法是使用分离的成年大鼠或兔心室肌细胞。将肌细胞加载钙离子敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM 或 Fura-2 AM），并置于倒置显微镜下。以 0.5-2 Hz 的频率对细胞进行电刺激，诱导规律性收缩。通过灌注法施加 JTV-519（0.1-10 uM），并通过荧光成像测量收缩期和舒张期钙离子水平。量化异常钙离子波和钙火花的减少情况。或者，也可以使用共聚焦显微镜测量透化肌细胞中 RyR2 介导的钙离子释放。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 体重 18-22g 的野生型雄性 C57BL/6 小鼠，通过盲肠结扎穿刺术 (CLP) 诱导多微生物败血症[3]
剂量： 0.5 mg/kg/h 给药途径： 手术前 2 小时腹腔注射 (ip) 实验结果： 心脏功能改善，EF 和 FS 显著增加。 在体内实验方案中，JTV-519 在啮齿动物心脏缺血再灌注 (I/R) 损伤模型中进行测试。雄性 Sprague-Dawley 大鼠麻醉后，结扎左前降支 (LAD) 冠状动脉 30-45 分钟以诱导缺血，随后进行 2-24 小时的再灌注。在缺血前或再灌注开始时，通过静脉注射（例如，0.1-1 mg/kg）或腹腔注射（例如，1-10 mg/kg）给予 JTV-519。采用氯化三苯基四氮唑 (TTC) 染色法测量梗死面积。通过心电图记录评估心律失常的严重程度，并通过超声心动图测量心脏功能。心肌保护作用表现为梗死面积缩小、心律失常减少和射血分数提高。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JTV-519作为一种抗心律失常药物已进入II期临床试验，表明其具有可接受的药代动力学特性。该化合物具有口服生物利用度，并能分布至心脏组织。现有参考文献中未提供临床前和临床研究的具体药代动力学参数（t1/2、Cmax、口服生物利用度），但进入II期临床试验表明，每日一次或两次口服给药即可达到足够的药物暴露量。半富马酸盐制剂可提高药物的溶解度和稳定性，使其更适用于制药用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JTV-519 已进入治疗房颤的 II 期临床试验，显示出可接受的临床前安全性。与其作用机制（调节心脏 Ca2+ 处理）相关的常见不良反应可能包括低血压或心动过缓。在临床前模型中，JTV-519 在心脏保护剂量下耐受性良好。然而，该 II 期研究已终止，但现有文献中未提供具体的终止原因。已终止试验的安全性结果可能无法公开获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JTV-519 (K201) 是一种 1,4-苯并噻唑啉衍生物，其结构与 L 型钙通道阻滞剂地尔硫卓相关，但作用机制不同，涉及 RyR2 和 SERCA 的调节。该化合物由日本烟草公司开发，作为一种抗心律失常药物，并已进入 II 期临床试验，用于治疗潜在的房颤。JTV-519 也曾被用于治疗儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 (CPVT)，这是一种由 RyR2 基因突变引起的遗传性心律失常综合征。该化合物也称为 JTV-519 游离碱 (CAS 145903-06-6)，其半富马酸盐 (CAS 1435938-25-2) 用于改善溶解度和制剂。 JTV-519 是一种有价值的药理学工具，可用于研究 RyR2 和 SERCA 在心脏钙离子处理、心律失常和心力衰竭中的作用。研究人员应注意，该化合物具有与其他 RyR 调节剂不同的 RyR2 稳定特性，并且在高浓度下可能对其他离子通道产生脱靶效应。
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| 分子式 |
C25H32N2O2S.1/2C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
482.64
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| 精确质量 |
964.447
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| CAS号 |
1435938-25-2
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| 相关CAS号 |
JTV-519;1038410-88-6;JTV-519 free base;145903-06-6
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| PubChem CID |
91885458
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
191
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC2=C(C=C1)SCCN(C2)C(=O)CCN3CCC(CC3)CC4=CC=CC=C4.COC1=CC2=C(C=C1)SCCN(C2)C(=O)CCN3CCC(CC3)CC4=CC=CC=C4.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
MNAIJOCDPCXVEY-WXXKFALUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C25H32N2O2S.C4H4O4/c2*1-29-23-7-8-24-22(18-23)19-27(15-16-30-24)25(28)11-14-26-12-9-21(10-13-26)17-20-5-3-2-4-6-20;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*2-8,18,21H,9-17,19H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+
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| 化学名 |
3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(7-methoxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-4-yl)propan-1-one;(E)-but-2-enedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (207.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0719 mL | 10.3597 mL | 20.7194 mL | |
| 5 mM | 0.4144 mL | 2.0719 mL | 4.1439 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0360 mL | 2.0719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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