| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Crisugabalin (HSK16149) targets the α2δ subunit of voltage-gated calcium channels (VGCCs).
- Inhibition of [³H]gabapentin binding to the α2δ subunit: IC50 = 3.96 nM (95% CI: 2.28 – 6.63 nM). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 与VGCC α2δ亚基结合亲和力： 在大鼠脑皮质膜进行的竞争性[³H]加巴喷丁结合实验中，HSK16149 剂量依赖性地抑制[³H]加巴喷丁结合，IC50为3.96 nM，比普瑞巴林（IC50 = 92.12 nM）强23倍。[1]
- 脱靶选择性谱： 在10 µM浓度下测试HSK16149对105个靶点（受体、离子通道、转运体、酶）的作用。未观察到任何靶点被显著抑制或激活（>50%），表明其高度选择性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 慢性压迫性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型（大鼠）： 口服HSK16149（3, 10, 30 mg/kg）剂量依赖性地提高缩足阈值（PWT）。最小有效剂量（MED）= 10 mg/kg。30 mg/kg剂量下，2小时PWT比溶媒组高3.24倍，效果持续至6小时。10 mg/kg HSK16149的疗效与30 mg/kg普瑞巴林相当。[1]
- STZ诱导的糖尿病神经病变模型（大鼠）： HSK16149（3, 10, 30 mg/kg，口服）剂量依赖性地提高PWT。MED = 10 mg/kg。30 mg/kg剂量下，疗效持续至给药后24小时（同剂量普瑞巴林仅持续12小时）。10 mg/kg剂量下，疗效持续8小时。[1] - 间歇性冷应激（ICS）纤维肌痛模型（小鼠）： HSK16149（10, 30 mg/kg，口服，测试前2小时给药）剂量依赖性地抑制机械性异常性疼痛。MED = 30 mg/kg，使50% PWT较溶媒组提高2.6倍，与30 mg/kg普瑞巴林相当。[1] - 福尔马林诱导的炎性疼痛模型（小鼠）： HSK16149（10, 30 mg/kg，口服，福尔马林注射前2小时给药）剂量依赖性地降低II相疼痛行为（运动计数分别降低1.6倍和2.2倍，均P<0.0001 vs. 溶媒）。30 mg/kg对I相无显著影响。30 mg/kg HSK16149效果与同剂量普瑞巴林相似。[1] |
| 酶活实验 |
- [³H]加巴喷丁结合实验： 大鼠脑皮质膜在10 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中匀浆。匀浆液于4°C下12,000×g离心20分钟。将相当于0.02 mg膜的沉淀与20 nM [³H]加巴喷丁及不同浓度待测化合物在25°C孵育30分钟。通过预先用0.3%聚醚酰亚胺处理的GF/B滤膜真空过滤分离结合相和游离相。滤膜用冰冷缓冲液洗涤。结合放射性通过液体闪烁计数测定。非特异性结合使用100 µM加巴喷丁确定。抑制率(%) = (CPM_total – CPM_compound) / (CPM_total – CPM_non-specific)。IC50通过GraphPad Prism非线性回归计算。[1]
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| 动物实验 |
- CCI神经病理性疼痛模型（大鼠）： 异氟烷麻醉下，在左侧坐骨神经周围植入2 mm聚乙烯套管。术后第17天，将HSK16149和普瑞巴林混悬于0.5%羧甲基纤维素钠中，以10 µL/g口服给药。分别在给药后2、4、6小时测量PWT。设卫星组（N=4），在0、0.083、0.25、0.5、1、2、6、12、24小时采集血浆。[1]
- STZ诱导的糖尿病神经病变模型（大鼠）： 大鼠连续3天腹腔注射70 mg/kg STZ。22天后，空腹血糖>11.1 mmol/L的大鼠视为糖尿病模型。测量基线PWT。化合物混悬于0.5%羧甲基纤维素钠中，以10 µL/g口服给药。在不同时间点测量PWT。血浆采集时间点同CCI模型。[1] - ICS纤维肌痛模型（小鼠）： 小鼠在3天内交替暴露于冷环境（4°C）和室温。第4天，排除基线50% PWT >0.5 g的小鼠。化合物混悬于0.5%甲基纤维素中口服给药，给药后2小时测量痛阈值。[1] - 福尔马林诱导的伤害性反应（小鼠）： 口服给予化合物或溶媒（0.5%甲基纤维素）。2小时后，将15 µL 2.5%福尔马林皮下注射入右后爪。使用自动检测器记录伤害性反应（舔/咬注射爪），观察时间为注射后0-9分钟（I相）和10-45分钟（II相）。[1] - 转棒实验（大鼠）： 大鼠在加速转棒仪（直径6 cm，加速至15 rpm）上训练3天。第3天保留停留时间>90秒的大鼠。第4天口服给予化合物或0.5%甲基纤维素。给药后2小时记录停留时间（最长120秒）。[1] - 自主活动实验（大鼠）： 大鼠适应实验箱2天。口服给予溶媒或化合物后，于给药后2小时将大鼠放入检测系统，自由探索1小时。使用ANY-maze视频追踪系统分析总运动距离。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- CCI模型（大鼠）： HSK16149（10 mg/kg）：Cmax = 0.69 µg/mL，AUC0-24h = 1.46 µg•h/mL；（30 mg/kg）：Cmax = 1.69 µg/mL，AUC0-24h = 4.27 µg•h/mL。[1]
- STZ模型（大鼠）： HSK16149（10 mg/kg）：Cmax = 0.62 µg/mL，AUC0-24h = 1.55 µg•h/mL；（30 mg/kg）：Cmax = 1.80 µg/mL，AUC0-24h = 4.75 µg•h/mL。[1] - 与普瑞巴林比较： 相同剂量下，HSK16149在血浆中的暴露水平（Cmax和AUC0-24h）比普瑞巴林低2.25–4.73倍。30 mg/kg剂量下，HSK16149在脑组织中的AUC0-24h比普瑞巴林低18倍。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 转棒实验（共济失调效应）： HSK16149在100 mg/kg时使停留时间降低1.8倍（普瑞巴林降低3.6倍，更严重）。30 mg/kg时，普瑞巴林显著降低停留时间（1.4倍），而HSK16149无显著共济失调效应。共济失调MED：HSK16149 = 100 mg/kg；普瑞巴林 = 30 mg/kg。[1]
- 自主活动实验（镇静效应）： HSK16149剂量依赖性地降低总运动距离。镇静MED：HSK16149和普瑞巴林均为100 mg/kg（较溶媒组降低3倍）。[1] - 治疗指数计算： 基于CCI模型的MED（10 mg/kg）和转棒实验的MED（HSK16149为100 mg/kg，普瑞巴林为30 mg/kg），HSK16149的治疗指数（转棒）为10，普瑞巴林为3。自主活动治疗指数：HSK16149 = 10，普瑞巴林 = 10，米洛巴林 = 2.5。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Crisugabalin 正在临床试验 NCT06490484 中进行研究（HSK16149 胶囊对普瑞巴林疗效不佳的中国糖尿病周围神经性疼痛患者的疗效和安全性）。
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| 分子式 |
C12H19NO2
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|---|---|
| 分子量 |
C12H19NO2
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| 精确质量 |
209.141
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| 元素分析 |
C, 68.87; H, 9.15; N, 6.69; O, 15.29
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| CAS号 |
2209104-84-5
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| PubChem CID |
139300919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
-0.9
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| tPSA |
63.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
304
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1C[C@@H]2[C@@H]3C[C@H]1C[C@@H]3[C@@]2(CC(=O)O)CN
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| InChi Key |
WCEFMBSFXJUREW-LIJGXYGRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H19NO2/c13-6-12(5-11(14)15)9-2-1-7-3-8(9)10(12)4-7/h7-10H,1-6,13H2,(H,14,15)/t7-,8-,9+,10-,12-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(1S,2S,3R,6S,8S)-2-(aminomethyl)-2-tricyclo[4.2.1.03,8]nonanyl]acetic acid
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| 别名 |
Crisugabalin; HSK-16149; HSK16149; 2209104-84-5; HSK 16149; Q3MK7E8686; RefChem:1082256; .
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ～100 mg/mL (477.8 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07483398
Conditions:Parkinson's Disease With Nociceptive PainLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07453862
Conditions:Restless Leg Syndrome (RLS)|Variant Restless Legs SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07196657
Conditions:Fibromyalgia|Pregabalin|Pain
Title:Crisugabalin for Radiotherapy-Related Neuropathic Pain
Status:Recruiting
updateDate:2025-05-18
Ctid:NCT06766916
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06766916
Conditions:Neuropathic PainLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06007066
Conditions:Post-operative PainLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05916573
Conditions:Renal ImpairmentLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04841720
Conditions:Diabetic Neuropathies|Diabetic Neuropathy Peripheral
YM-344484
GPR40 agonist 8
D-myo-Inositol-1,2,4,5-tetraphosphate tetrasodium salt
Rhod-FF tripotassium
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