1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Neuronal Signaling | 神经信号通路
  5. Calcium Channel

Rp-8-Br-cGMPS sodium salt (Rp-8-bromo-Cyclic GMPS sodium salt)

别名: Rp-8-Br-Cgmps; 208445-06-1; Rp-8-bromo-Cyclic GMPS (sodium salt); Rp-8-Br-cGMPS sodium salt, >=98% (HPLC); J-008703; Guanosine,8-bromo-,cyclic 3',5'-[hydrogen(R)-phosphorothioate](9ci); Guanosine,8-bromo-,cyclic 3',5'-[hydrogen(S)-phosphorothioate](9ci); Guanosine, 8-bromo-, cyclic 3',5'-[(R)-(hydrogen phosphorothioate)], monosodium salt 8-bromo-guanosinecyclic3',5'-[(R)-(hydrogenphosphorothioate)],monosodiumsalt
目录号: V71506 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Rp-8-Br-cGMPS (Rp-8-bromo-Cyclic GMPS) 钠盐是一种有效的 Ca2+-ATPase 激活剂。
Rp-8-Br-cGMPS sodium salt (Rp-8-bromo-Cyclic GMPS sodium salt) CAS号: 208445-06-1
产品类别: Calcium Channel
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Rp-8-Br-cGMPS（Rp-8-溴-环状GMPS）钠盐是一种有效的Ca2+-ATPase激活剂。Rp-8-Br-cGMPS钠盐通过激活Ca2+-ATPase并随后将Ca2+从细胞中移除，从而介导胞质Ca2+的降低。
Rp-8-Br-cGMPS钠盐是一种细胞可渗透的、竞争性的、可逆的cGMP依赖性蛋白激酶（PKG/cGK）抑制剂。它是8-溴-cGMP的稳定、抗磷酸二酯酶类似物，能够与PKG结合而不激活PKG，使其成为解析血管生物学和神经科学中NO-cGMP信号通路的重要药理学工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Ca2+-ATPase
The primary target of Rp-8-Br-cGMPS is cGMP-dependent protein kinase (PKG), specifically the Ialpha and Ibeta isoforms. It acts as a competitive inhibitor by binding to the regulatory domain of PKG without activating the enzyme, thus blocking cGMP-induced activation. It inhibits cGKI and cGKII with Ki values of 35 nM and 30 nM, respectively, and shows weaker inhibition of PKA (Ki=11 uM).
体外研究 (In Vitro)
本研究探讨了8-溴-cGMP对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内钙离子浓度的影响。血管紧张素II和去极化浓度的K+均能刺激细胞质内Ca2+的积累。血管紧张素II引起的Ca2+增加与肌醇磷酸酯的增加相关，而K+引起的Ca2+增加则无此关联。用8-溴-cGMP（100 μM）预孵育细胞可抑制血管紧张素II或K+引起的Ca2+峰值积累。为了探究cGMP在血管平滑肌中的作用机制，本研究考察了cGMP依赖性蛋白激酶对培养细胞颗粒物质中Ca2+-ATPase的影响。外源性钙调蛋白可使Ca2+激活的ATPase活性增加约2倍，而低浓度的纯化cGMP依赖性蛋白激酶可使其活性增加高达4倍。同时加入钙调蛋白和cGMP依赖性蛋白激酶可叠加刺激Ca2+-ATPase活性。在所有测试的Ca2+浓度（0.01-1.0 μM）下均观察到Ca2+-ATPase活性的增加。cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基和蛋白激酶C刺激大鼠主动脉平滑肌细胞Ca2+-ATPase活性的效果不如cGMP依赖性蛋白激酶，或两者均无效。这些结果提示cGMP可能通过激活Ca2+-ATPase并随后将Ca2+从细胞中移除，从而介导胞质Ca2+浓度的降低。[1]
在非细胞实验中，Rp-8-Br-cGMPS 能有效抑制 cGMP 激活 cGKI 和 cGKII，其 Ki 值分别为 35 nM 和 30 nM。它对 PKA 的抑制作用显著较弱（Ki=11 uM），且不激活环核苷酸门控通道。其对哺乳动物磷酸二酯酶的耐受性确保了在实验条件下不会产生代谢副作用。
体内研究 (In Vivo)
在体内，Rp-8-Br-cGMPS 能以 10 uM 的浓度阻断一氧化氮供体 SIN-1 诱导的大鼠尾动脉舒张，证实了其对 NO/cGMP/PKG 通路的功能性拮抗作用。此外，它还被证明能影响猪卵巢颗粒细胞中催产素 (OT) 的释放，且其作用随浓度而异（1-10 nM 时增加，100 nM 时降低）。
酶活实验
环核苷酸门控阳离子通道在视觉和嗅觉系统的初级感觉神经元中得到了深入研究。我们利用解剖学和生理学方法证明，它们在神经系统中分布更为广泛。在许多视网膜神经节细胞中，cGMP（而非cAMP）激活了一种非选择性电导，该电导具有许多CNG通道的特性。由于许多神经元也含有cGMP依赖性蛋白激酶（PKG），我们使用了多种cGMP类似物来区分cGMP的作用。Sp-8-Br-PET-cGMPS是一种强效的非水解性cGMP类似物，也是PKG的激动剂。我们发现Sp-8-Br-PET-cGMPS至少可以作为视杆细胞CNG通道的竞争性抑制剂。Rp-8-Br-cGMPS则表现出相反的作用，即作为视杆细胞CNG通道的激动剂和PKG的抑制剂。在离体细胞培养和啮齿动物视觉皮层切片中，cGMP对谷氨酸能突触的传递具有多种快速且可逆的影响。胞外应用8-Br-cGMP或Sp-8-Br-PET-cGMPS可降低皮层切片中刺激诱发的EPSP。在皮层培养中，这两种类似物均降低了自发性EPSC的频率，但未降低其幅度。对EPSP和EPSC的影响均发生在突触前。对诱发性EPSP的影响可能部分归因于电压门控钙通道钙离子内流的减少。对自发性EPSC的影响可能部分归因于对细胞内钙库钙离子流的调节。在GABA能突触中也发现了类似的突触传递调节。在突触后细胞中，PKG激活可显著增强对NMDA刺激的反应。对AMPA/红藻氨酸或GABA刺激未观察到任何影响。综合结果表明，cGMP 可能利用多种机制来调节突触效能，其作用可能包括调节突触可塑性以及神经通路中兴奋性和抑制性驱动的相对强度。[2]
标准的非细胞实验方案采用放射性测定法。将重组人cGKI或cGKII与[γ-32P]标记的底物肽（例如BPDEtide）以及不同浓度的Rp-8-Br-cGMPS（0.1 nM至10 uM）在含有MgCl2和ATP的缓冲液中孵育。反应在30℃下进行10分钟后终止，并使用磷酸纤维素滤纸分离磷酸化底物，进行闪烁计数。
细胞实验
细胞实验并非该PKG抑制剂的主要研究方向。然而，可在预先用去氧肾上腺素收缩的原代血管平滑肌细胞中研究其功能性拮抗作用。加入一氧化氮供体SIN-1可诱导cGMP生成和血管舒张。与Rp-8-Br-cGMPS（10 uM）共同孵育可阻断这种舒张作用，并通过测量等长张力来量化血管舒张的减少程度。
动物实验
体内药理学验证通常采用大鼠尾动脉模型。将大鼠尾动脉环置于器官浴槽中，先用去氧肾上腺素预收缩，然后用SIN-1（一种NO供体）诱导舒张，从而诱导cGMP依赖性舒张。在加入SIN-1之前，向浴槽中加入Rp-8-Br-cGMPS（10 μM），并通过力传感器记录舒张抑制情况。
药代性质 (ADME/PK)
Rp-8-Br-cGMPS 的亲脂性（LogP=1.29）和膜渗透性均显著高于环磷酸鸟苷 (cGMP) 或 Rp-cGMPS，因此具有更好的细胞穿透性。此外，它对哺乳动物环核苷酸依赖性磷酸二酯酶的水解具有很强的抵抗力，确保在典型的检测时间内具有较长的细胞内半衰期且无代谢副作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于本品为研究工具而非治疗药物，因此未提供详细的毒理学数据。本品被归类为磷酸二酯酶（PDE）耐受化合物，在标准体外试验中未报告代谢副作用。应遵循标准实验室安全预防措施，本品不可用于人体。
参考文献

[1]. Effects of 8-bromo-cGMP on Ca2+ levels in vascular smooth muscle cells: possible regulation of Ca2+-ATPase by cGMP-dependent protein kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5685-9.

[2]. Modulation of synaptic function by cGMP and cGMP-gated cation channels. Neurochem Int. 2004 Nov;45(6):875-84.
其他信息
(Sp)-8-Br-cGMPS 是一种核苷 3',5'-环硫代磷酸酯，其核碱基为 8-溴鸟嘌呤（Sp-立体异构体）。它是一种蛋白激酶激动剂。它属于有机溴化合物类化合物，也属于嘌呤家族。其功能与 3',5'-环鸟苷酸 (cGMP) 相关。
Rp-8-Br-cGMPS 与其他 PKG 抑制剂的区别在于其高效性、竞争性抑制机制以及对磷酸二酯酶的卓越耐受性。外环硫原子的 Rp 构型对其抑制活性至关重要。它是心血管研究中研究 PKG 在血管舒张、血小板聚集和心肌收缩力中作用的标准工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H10BRN5NAO6PS
分子量
462.15
精确质量
460.917
CAS号
208445-06-1
PubChem CID
135511711
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
-0.6
tPSA
186
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
655
定义原子立体中心数目
4
SMILES
[C@@H]1(N2C3N=C(N)NC(=O)C=3N=C2Br)O[C@@H]2CO[P@@](=O)([S-])O[C@H]2[C@H]1O.[Na+]
InChi Key
KRYIOQOBMVFLBO-CIZWMVDRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H11BrN5O6PS/c11-9-13-3-6(14-10(12)15-7(3)18)16(9)8-4(17)5-2(21-8)1-20-23(19,24)22-5/h2,4-5,8,17H,1H2,(H,19,24)(H3,12,14,15,18)/t2-,4-,5-,8-,23?/m1/s1
化学名
9-[(4aR,6R,7R,7aS)-2,7-dihydroxy-2-sulfanylidene-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-2-amino-8-bromo-1H-purin-6-one
别名
Rp-8-Br-Cgmps; 208445-06-1; Rp-8-bromo-Cyclic GMPS (sodium salt); Rp-8-Br-cGMPS sodium salt, >=98% (HPLC); J-008703; Guanosine,8-bromo-,cyclic 3',5'-[hydrogen(R)-phosphorothioate](9ci); Guanosine,8-bromo-,cyclic 3',5'-[hydrogen(S)-phosphorothioate](9ci); Guanosine, 8-bromo-, cyclic 3',5'-[(R)-(hydrogen phosphorothioate)], monosodium salt
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1638 mL 10.8190 mL 21.6380 mL
5 mM 0.4328 mL 2.1638 mL 4.3276 mL
10 mM 0.2164 mL 1.0819 mL 2.1638 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
  • D-myo-Inositol-1,2,4,5,6-pentaphosphate sodium salt
    V120374 1g
    D-inositol-1,2,4,5,6-pentaphosphate sodium (Ins(1,2,4,5,6)P5) is one of several different oligophosphate isomers of inositol involved in signal transduction.
    Get Quote
  • D-myo-Inositol-2,4,5-triphosphate sodium salt
    V120311 1g
    D-inositol-2,4,5-triphosphate (Ins(2,4,5)P3) (sodium salt) is a second messenger produced by the hydrolysis of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate mediated by phospholipase C.
    Get Quote
  • D-myo-Inositol-1,2,3,5-tetraphosphate tetrasodium
    V120346 1g
    D-inositol-1,2,3,5-tetraphosphate (Ins(1,2,3,5,6)-P5) tetrasodium is one of the phosphate isomers of inositol and can participate in cellular calcium signaling as a soluble second messenger.
    Get Quote
  • D-myo-Inositol-1,2,6-triphosphate sodium
    V120324 1g
    D-inositol-1,2,6-triphosphate (sodium) is a member of the inositol phosphate second messenger family and plays an important role in cell signaling.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member