| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of velnacrine maleate is acetylcholinesterase (AChE), which it inhibits reversibly. Similar to its parent compound tacrine, velnacrine acts by inhibiting acetylcholinesterase, thereby reducing the hydrolysis of acetylcholine in the synaptic cleft and increasing acetylcholine levels in the central nervous system to improve cognitive function in patients with Alzheimer's disease. Studies have also shown that velnacrine may exhibit nonselective blocking actions on potassium channels in motor nerve terminals at high concentrations, though this effect is primarily observed at elevated concentrations.
Velnacrine maleate targets cholinesterase enzymes, primarily acetylcholinesterase (AChE). By inhibiting AChE, the compound increases the levels of acetylcholine in the synaptic cleft, enhancing cholinergic neurotransmission. This mechanism is the basis for its potential use in Alzheimer's disease, where cholinergic deficits are a hallmark of the disease. As a metabolite of tacrine, Velnacrine maleate likely shares similar cholinesterase inhibitory activity with the parent compound, though it may have a different potency and safety profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，马来酸维那克林主要发挥抗胆碱酯酶作用。在离体神经肌肉标本实验中，维那克林与他克林共同增强了鸡颈二腹肌标本对神经刺激的反应，并提高了对外部应用乙酰胆碱的反应，表明其具有经典的抗胆碱酯酶活性。在小鼠膈肌标本中，维那克林逆转了筒箭毒碱或低钙溶液诱导的肌肉抽搐阻滞，进一步证实了其增强神经肌肉传递的能力。在毒性机制研究中，体外肝细胞培养实验表明，维那克林单独使用不会引起明显的细胞毒性，但在谷胱甘肽耗竭的情况下会诱导细胞毒性反应。
体外，马来酸维那克林作为胆碱酯酶抑制剂发挥作用。其活性通常使用比色法（例如，Ellman法）进行评估，该方法测量乙酰胆碱酯酶对乙酰硫代胆碱的水解作用。该化合物对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制 IC50 值是通过将酶与不同浓度的化合物和底物一起孵育，并测量产物生成速率来确定的。作为他克林的代谢产物，马来酸维那克林可能与母体化合物具有相似或不同的效力。标准的体外试验还包括评估丁酰胆碱酯酶抑制作用，以进行选择性分析。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，马来酸维那克林可延缓阿尔茨海默病患者的认知衰退。一项为期24周的双盲、安慰剂对照III期临床试验（n=449）显示，安慰剂组的阿尔茨海默病评估量表（ADAS）认知行为和记忆评分均出现恶化（P<0.05），而维那克林治疗组未出现恶化，且225 mg/天的剂量组疗效优于150 mg/天的剂量组（P<0.05）。然而，临床试验中发现该药物与剂量依赖性的肝功能异常相关。药代动力学研究表明，大鼠和犬口服[¹⁴C]标记的维纳克林后，药物相关物质吸收良好，大部分剂量经尿液排出，并在24小时内主要被清除。体内研究已在认知障碍动物模型中进行，包括老年大鼠和东莨菪碱诱导的记忆缺陷模型。在这些模型中，使用莫里斯水迷宫、被动回避或放射臂迷宫等行为学测试来评估该化合物改善学习和记忆的能力。通过离体测量脑匀浆中的乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，可以证实该化合物在脑组织中的胆碱酯酶抑制活性。然而，已发表文献中关于体内疗效的全面数据有限。
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| 酶活实验 |
酶源制备：使用人红细胞来源的乙酰胆碱酯酶或纯化的电鳗乙酰胆碱酯酶。底物制备：采用埃尔曼比色法，在0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中，以DTNB为底物，制备乙酰硫代胆碱碘化物作为底物。抑制剂孵育：将不同浓度的马来酸维纳克林（例如，0.1-100 µM）与酶在缓冲液中于25°C预孵育5-10分钟。反应启动和检测：加入底物启动反应，连续监测412 nm处的吸光度变化，并记录反应速率。数据分析：通过酶动力学分析计算IC₅₀值和抑制常数Ki，绘制Lineweaver-Burk双倒数图以确定抑制类型。
对于非细胞受体结合试验，可使用纯化的乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶评估马来酸维纳克林。酶活性测定采用Ellman法，将酶与底物乙酰硫代胆碱和5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB)孵育。加入递增浓度的测试化合物，并监测硫代胆碱的生成速率（通过412 nm处的吸光度测定）。IC₅₀值由抑制曲线计算得出。该试验不涉及受体结合，而是酶抑制动力学。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：使用大鼠原代肝细胞或人肝癌细胞系（例如HepG2）进行体外细胞毒性研究。将细胞培养于含10%胎牛血清的培养基中，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养。谷胱甘肽耗竭处理：用二酰胺（0.5 mM）预处理细胞30分钟以耗竭细胞内谷胱甘肽，或使用二酰胺和叔丁基过氧化氢联合处理以诱导氧化应激。药物处理：加入不同浓度的马来酸维那克林（例如1-50 µg/mL），孵育4-24小时。细胞毒性检测：使用乳酸脱氢酶泄漏试验、中性红摄取试验和MTT还原试验评估细胞毒性。机制研究：使用荧光探针检测细胞内活性氧水平和钙离子内流。数据分析：比较治疗组和对照组的细胞活力指标和细胞毒性标志物。
对于体外细胞实验，可使用神经母细胞瘤细胞或原代神经元来评估化合物对乙酰胆碱水平和神经元功能的影响。用马来酸维纳克林处理细胞，并使用高效液相色谱法 (HPLC) 或生物传感器测量细胞外乙酰胆碱水平。对于细胞毒性评估，使用 MTT 或 LDH 法测量细胞活力。对于神经元功能研究，可进行电生理记录或钙成像以评估化合物对神经元活动的影响。在阿尔茨海默病研究的背景下评估化合物对胆碱能信号传导的影响。 |
| 动物实验 |
动物选择和处理：使用雄性Sprague-Dawley大鼠和比格犬进行药代动力学和代谢研究。通过静脉注射或灌胃给予动物[¹⁴C]标记的马来酸维那克林。药代动力学采样：在给药后特定时间点（0-72小时）采集血样；将部分动物置于代谢笼中以收集尿液和粪便。放射性检测：通过液体闪烁计数法测量血浆、尿液和粪便中的放射性，以计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、半衰期等）。代谢物鉴定：通过薄层色谱法分离代谢物，并通过GC/MS和质子核磁共振（NMR）鉴定犬尿液中的代谢物结构。组织分布研究：在给药后不同时间点处死动物，收集包括脑、肝、肾、心和肺在内的组织，并测量这些组织中的放射性分布。数据分析：比较不同物种的药代动力学特征和代谢特性。
在体内动物研究中，通常对啮齿动物口服给予马来酸维纳克林。在认知障碍模型（例如，老年大鼠、东莨菪碱诱导的遗忘症模型或转基因阿尔茨海默病模型）中，给药后进行行为学测试（莫里斯水迷宫、新物体识别、被动回避）。死后采集脑组织，用于测定乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱水平。胆碱能标志物可通过免疫组织化学进行评估。给药方案因具体模型而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，马来酸维纳克林吸收良好。在大鼠和犬中，口服给药后血浆放射性消除的药代动力学参数与静脉给药后的相似，表明其口服生物利用度高。药物相关物质主要经尿液排泄，其余部分经粪便排泄；大部分放射性物质在24小时内消除。维纳克林代谢广泛，大鼠、犬和人分别约有33%、19%和10%的剂量以原形经尿液排出。主要代谢途径涉及四氢氨基吖啶环的羟基化，生成单羟基化和二羟基化代谢物以及两种二氢二醇代谢物。II相代谢似乎并非主要途径。
马来酸维纳克林的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种口服活性化合物，预计其具有良好的口服吸收。该化合物的分子量为330.33。作为他克林代谢物，其药代动力学特征可能与他克林相似，他克林的半衰期为2-4小时，并由CYP1A2代谢。需要进行全面的ADME研究以进行完整的药代动力学表征，包括评估口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
马来酸维那克林的主要靶器官是肝脏。在III期临床试验中，150 mg/天组和225 mg/天组分别有30%和24%的患者因可逆性肝功能异常（ALT/AST升高超过正常值上限5倍）而停止治疗，而安慰剂组仅有3%的患者出现这种情况。这种肝损伤表现为可逆性肝细胞损伤，与他克林的肝毒性特征类似。体外机制研究表明，氧化应激和谷胱甘肽耗竭可能增强维那克林的肝毒性。临床试验中其他常见不良事件包括腹泻（发生率为28-30%），但很少导致治疗中断。研究人员开发了一种名为 PROPP（医师预测概率参考模型）的统计模型，用于在患者接触药物前预测其肝毒性风险。
由于他克林（母体化合物）与肝毒性相关，因此马来酸维纳克林的毒性特征是一个重要的考虑因素。由于羟基化修饰，马来酸维纳克林（羟基他克林）可能具有不同的安全性特征。潜在的不良反应可能包括胃肠道紊乱和肝毒性，与其他胆碱酯酶抑制剂类似。该化合物曾被用于阿尔茨海默病的研究，但可能尚未获得监管部门的批准。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及肝功能监测。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：Velnacrine（具有活性成分）。
Velnacrine马来酸盐（HP 029；羟基他克林马来酸盐）是一种口服活性的胆碱酯酶抑制剂，正在研究用于阿尔茨海默病。它是他克林的主要活性代谢物，通过CYP1A1和CYP1A2的羟基化形成。该化合物也被称为9-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-醇马来酸盐。Velnacrine马来酸盐的分子量为330.33，并被研究作为他克林的潜在替代品，可能具有更好的安全性。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C17H18N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
330.34
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| 精确质量 |
330.121
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| 元素分析 |
C, 61.81; H, 5.49; N, 8.48; O, 24.22
|
| CAS号 |
118909-22-1
|
| 相关CAS号 |
124027-47-0
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| PubChem CID |
5702293
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 熔点 |
171-173ºC
|
| LogP |
2.479
|
| tPSA |
133.74
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
377
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(C2=C(C3=CC=CC=C3N=C2C1)N)O.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
NEEKVKZFYBQFGT-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O.C4H4O4/c14-13-8-4-1-2-5-9(8)15-10-6-3-7-11(16)12(10)13;5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2,4-5,11,16H,3,6-7H2,(H2,14,15);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol;(Z)-but-2-enedioic acid
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| 别名 |
Velnacrine maleate; Velnacrine; 124027-47-0; 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol; 1-hydroxytacrine; 1-Acridinol, 9-amino-1,2,3,4-tetrahydro-; 118909-22-1; Mentane; HP-029; HP 029;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 30 mg/mL (90.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0272 mL | 15.1359 mL | 30.2718 mL | |
| 5 mM | 0.6054 mL | 3.0272 mL | 6.0544 mL | |
| 10 mM | 0.3027 mL | 1.5136 mL | 3.0272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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