| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of velnacrine maleate is acetylcholinesterase (AChE), which it inhibits reversibly. Similar to its parent compound tacrine, velnacrine acts by inhibiting acetylcholinesterase, thereby reducing the hydrolysis of acetylcholine in the synaptic cleft and increasing acetylcholine levels in the central nervous system to improve cognitive function in patients with Alzheimer's disease. Studies have also shown that velnacrine may exhibit nonselective blocking actions on potassium channels in motor nerve terminals at high concentrations, though this effect is primarily observed at elevated concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，维拉克林马来酸盐主要作为抗胆碱酯酶剂发挥作用。在离体神经肌肉制备物实验中，维拉克林和他克林均能增强鸡颈二腹肌对神经刺激的反应，并增加对外源性乙酰胆碱的反应，表明其经典的抗胆碱酯酶活性。在小鼠膈肌制备物中，维拉克林能够逆转由筒箭毒碱或低钙溶液引起的部分麻痹，进一步证实其增强神经肌肉传递的作用。在毒性机制研究中，体外肝细胞培养实验显示，维拉克林本身不引起明显的细胞毒性，但在谷胱甘肽耗竭条件下可诱导细胞毒反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究显示，维拉克林马来酸盐在阿尔茨海默病患者中能够延缓认知功能衰退。一项为期24周的双盲、安慰剂对照III期临床试验（n=449）显示，与安慰剂组相比，维拉克林治疗组的阿尔茨海默病评定量表认知行为及记忆分量表的评分显著改善（P<0.05），225 mg/天剂量的疗效优于150 mg/天剂量。然而，该药物在临床试验中伴随剂量依赖性的肝功能异常。药代动力学研究显示，大鼠和犬口服给予[¹⁴C]标记的维拉克林后，药物相关物质吸收良好，大部分放射性在尿液中回收，主要在24小时内消除。
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| 酶活实验 |
酶源准备：使用人红细胞来源的乙酰胆碱酯酶或电鳗器官纯化的乙酰胆碱酯酶。
底物配制：采用Ellman比色法，以碘化硫代乙酰胆碱为底物，与DTNB共同配制于0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中。
抑制剂孵育：将不同浓度的维拉克林马来酸盐（如0.1-100 µM）与酶在缓冲液中于25°C预孵育5-10分钟。
反应启动与检测：加入底物启动反应，于412 nm波长处连续监测吸光度变化，记录反应速率。
数据分析：通过酶动力学分析计算IC₅₀值和抑制常数Ki，绘制Lineweaver-Burk双倒数图确定抑制类型。
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| 细胞实验 |
细胞培养：使用大鼠原代肝细胞或人肝癌细胞系（如HepG2）进行体外细胞毒性研究。细胞在含10%胎牛血清的培养基中于37°C、5% CO₂条件下培养。
谷胱甘肽耗竭处理：使用二酰胺（diamide，0.5 mM）预处理细胞30分钟以耗竭细胞内谷胱甘肽，或使用二酰胺与叔丁基过氧化氢的联合处理以诱导氧化应激。
药物处理：加入不同浓度的维拉克林马来酸盐（如1-50 µg/mL），孵育4-24小时。
细胞毒性检测：采用乳酸脱氢酶漏出率、中性红摄取法和MTT还原法评估细胞毒性。
机制研究：使用荧光探针检测细胞内活性氧水平和钙离子内流情况。
数据分析：比较处理组与对照组的细胞活力指标和细胞毒性标志物。
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| 动物实验 |
动物选择与处理：使用雄性Sprague-Dawley大鼠和Beagle犬进行药代动力学和代谢研究。动物通过静脉注射或口服灌胃给予[¹⁴C]标记的维拉克林马来酸盐。
药代动力学采样：在给药后特定时间点（0-72小时）采集血液样本，部分动物置于代谢笼中收集尿液和粪便。
放射性检测：通过液体闪烁计数法测定血浆、尿液和粪便中的放射性活度，计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、半衰期等）。
代谢物鉴定：使用薄层色谱法分离代谢物，通过气相色谱-质谱联用和质子核磁共振鉴定犬尿液中代谢物的结构。
组织分布研究：在给药后不同时间点处死动物，采集脑、肝、肾、心、肺等组织，测定组织中的放射性分布。
数据分析：比较不同种属间的药代动力学差异和代谢谱特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维拉克林马来酸盐口服后吸收良好。在大鼠和犬中，口服给药后的血浆放射性消除药代动力学参数与静脉给药相似，提示其口服生物利用度较高。药物相关物质主要经尿液排泄，粪便排泄占剩余部分，大部分放射性在24小时内消除。维拉克林在体内被广泛代谢，在大鼠、犬和人中分别有约33%、19%和10%的给药量以原形药物形式从尿液中排出。主要代谢途径为四氢氨基吖啶环的羟基化，生成单羟基化和双羟基化代谢物，以及两个二氢二醇代谢物。II相代谢并非主要代谢途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维拉克林马来酸盐的主要毒性靶器官是肝脏。在临床III期试验中，150 mg/天和225 mg/天治疗组分别有30%和24%的患者因可逆性肝功能异常（ALT/AST超过正常上限5倍以上）而停止治疗，而安慰剂组仅为3%。这种肝损伤表现为可逆的肝细胞损伤，与塔克林肝毒性的临床表现相似。体外机制研究提示，氧化应激和谷胱甘肽耗竭可能增强维拉克林的肝毒性潜力。临床试验中其他常见不良事件包括腹泻，发生率为28-30%，但很少因此中断治疗。研究者还开发了一种名为PROPP（Physician Reference Of Predicted Probabilities）的统计模型，用于在给药前预测患者发生肝毒性的风险。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H18N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
330.34
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| 精确质量 |
330.121
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| 元素分析 |
C, 61.81; H, 5.49; N, 8.48; O, 24.22
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| CAS号 |
118909-22-1
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| 相关CAS号 |
124027-47-0
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| PubChem CID |
5702293
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 熔点 |
171-173ºC
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| LogP |
2.479
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| tPSA |
133.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(C2=C(C3=CC=CC=C3N=C2C1)N)O.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
NEEKVKZFYBQFGT-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O.C4H4O4/c14-13-8-4-1-2-5-9(8)15-10-6-3-7-11(16)12(10)13;5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2,4-5,11,16H,3,6-7H2,(H2,14,15);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol;(Z)-but-2-enedioic acid
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| 别名 |
Velnacrine maleate; 118909-22-1; Mentane; HP-029; HP 029;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 30 mg/mL (90.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0272 mL | 15.1359 mL | 30.2718 mL | |
| 5 mM | 0.6054 mL | 3.0272 mL | 6.0544 mL | |
| 10 mM | 0.3027 mL | 1.5136 mL | 3.0272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AChE/nAChR-IN-1
AChE-IN-93
Carpronium chloride
ARRY-371797
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