| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). SSR411298 is a selective and reversible FAAH inhibitor. By blocking FAAH, it prevents the degradation of several bioactive lipid amides, including anandamide (AEA), oleoylethanolamide (OEA), and palmitoylethanolamide (PEA), thereby potentiating endocannabinoid signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠脑内 FAAH 可被 SSR411298（0.1、1、10、100、1000 和 10,000 nM）以浓度依赖的方式抑制[1]。离体试验表明，SSR411298 在 0.3 至 30 mg/kg 剂量范围内对 FAAH 的抑制作用最强[1]。
体外实验表明，SSR411298 是小鼠脑 FAAH 的强效选择性抑制剂，IC50 为 62.5 nM。这种对 FAAH 的强效性和选择性使其能够在不直接激活大麻素受体的情况下有效提高其底物的水平，这使其区别于直接作用的 CB1 激动剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠强迫游泳实验和小鼠慢性轻度应激模型中，SSR411298（0.3、1、3 mg/kg；口服；每日两次，连续2天；分别在预测试前60分钟、预测试后立即以及第二次测试前60分钟给药）表现出显著的抗抑郁样活性，尤其能够恢复体重235-290 g雄性Wistar大鼠对慢性应激的不良应对反应[1]。在海马中，SSR411298（0.3、1、3、10 mg/kg；口服；单次给药；处死前两小时）显著提高了组织中AEA、PEA和OEA的水平，但对2-AG水平无影响[1]。
在体内实验中，SSR411298 能显著提高小鼠海马中 AEA、OEA 和 PEA 的水平，证实了其在体外靶点上的活性。它能逆转啮齿动物在急性和慢性应激下出现的适应不良行为。尽管提高了内源性大麻素的水平，但它并未产生直接作用的大麻素所引起的记忆缺陷或运动障碍（副作用）。 |
| 酶活实验 |
FAAH抑制的标准非细胞检测方法是使用[3H]花生四烯酸乙醇胺（anandamide）作为底物的放射性测定法。将小鼠脑FAAH与不同浓度的SSR411298在反应缓冲液（例如，125 mM Tris-HCl，pH 9.0，1 mM EDTA，0.1% BSA）中孵育。预孵育后，加入[3H]花生四烯酸乙醇胺。加入活性炭终止反应，并通过闪烁计数法测定释放的[3H]乙醇胺。
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| 细胞实验 |
FAAH抑制剂的细胞检测通常包括与已知表达FAAH的细胞系（例如小鼠Neuro2a细胞）进行孵育。用SSR411298处理细胞后，收集并裂解细胞。然后使用荧光底物（例如花生四烯酸-7-氨基-4-甲基香豆素酰胺）测量裂解液中的FAAH活性，以确定该酶在细胞环境中的抑制情况。
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| 动物实验 |
在体内应激恢复研究中，小鼠接受急性或慢性应激处理。SSR411298（0.3、1、3 mg/kg，口服）每日两次，连续两天，在预测试前60分钟给药。记录行为学终点指标，例如强迫游泳试验中的不动时间（抑郁样行为）或埋弹珠行为（焦虑样行为）。同时测量离体脑组织FAAH活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
虽然未提供详细的药代动力学数据，但SSR411298被描述为口服活性药物。在人体临床试验中，采集了血浆样本以评估药代动力学暴露量。在小鼠中，体外FAAH抑制作用在0.3至30 mg/kg剂量范围内达到最大值，表明存在剂量-反应关系，且与药物的吸收和分布相关。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
虽然没有提供详细的毒理学数据，但该化合物已进入治疗重度抑郁症和癌症疼痛的II期临床试验。在动物模型中，该化合物耐受性良好。重要的是，它没有产生通常在直接CB1受体激动剂中观察到的记忆缺陷或运动障碍，表明其具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SSR411298 已进入 II 期临床开发阶段，用于治疗老年患者的重度抑郁症 (MDD) 以及作为持续性癌症疼痛的辅助治疗。它是一种首创的通过间接调节内源性大麻素张力来治疗中枢神经系统疾病的方法，有望成为直接作用的大麻素的替代方案，且精神活性副作用更少。
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| 分子式 |
C21H26N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
402.440946102142
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| 精确质量 |
402.179
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| CAS号 |
666860-59-9
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| PubChem CID |
44482551
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
537
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(CCCNC(=O)OCC(N)=O)OCC(C2=CC=CC3C=C(C=CC2=3)OC)C1
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| InChi Key |
OGKKHZMANPWMSD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O6/c1-26-16-7-8-18-14(10-16)4-2-5-17(18)15-11-27-20(28-12-15)6-3-9-23-21(25)29-13-19(22)24/h2,4-5,7-8,10,15,20H,3,6,9,11-13H2,1H3,(H2,22,24)(H,23,25)
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| 化学名 |
(2-amino-2-oxoethyl) N-[3-[5-(6-methoxynaphthalen-1-yl)-1,3-dioxan-2-yl]propyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (248.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4242 mL | 24.8484 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9697 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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