| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1 GABA(A) receptor 1.2 nM (Ki) α2 GABA(A) receptor 1.0 nM (Ki) α3 GABA(A) receptor 0.73 nM (Ki) α5 GABA(A) receptor 0.50 nM (Ki)
MRK-898 targets the benzodiazepine binding site on GABAA receptors, functioning as a positive allosteric modulator (PAM). It binds to the alpha1, alpha2, alpha3, and alpha5 subunits with high affinity: Ki values of 1.2 nM (alpha1), 1.0 nM (alpha2), 0.73 nM (alpha3), and 0.50 nM (alpha5). This broad-spectrum binding profile defines its pharmacology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MRK-898 是一种高效的高亲和力配体，可与多种 GABAA 受体亚基结合。它与 α1、α2、α3 和 α5 亚基的结合浓度均在低纳摩尔范围内（Ki 值分别为 1.2、1.0、0.73 和 0.50 nM）。这表明它是一种高效的调节剂，能够增强 GABA 在 GABAA 受体复合物上的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，MRK-898 是一种口服有效的 GABAA 受体调节剂。临床前研究表明，鉴于含有 α2/α3 亚基的受体与抗焦虑作用相关，而含有 α1 亚基的受体与镇静作用相关，MRK-898 在治疗焦虑症和睡眠障碍等神经系统疾病方面具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
MRK-898 的非细胞检测方法是标准的放射性配体结合试验。将表达特定人重组 GABAA 受体亚基（α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2 或 α5β3γ2）的细胞膜与 [3H]氟马西尼（一种苯二氮卓类受体拮抗剂）和不同浓度的 MRK-898 一起孵育。过滤后测量结合的放射性，以计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
GABAA正向变构调节剂（PAM）的细胞实验方案通常采用电生理技术。首先，将编码GABAA受体亚基的cDNA转染至HEK-293细胞。然后，利用全细胞膜片钳技术，将细胞电压钳制在-60 mV，并施加GABA。通过测量MRK-898与GABA共同作用时GABA诱发电流（Ipeak）的增强情况，来确定MRK-898作为PAM的效力。
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| 动物实验 |
目前尚无针对MRK-898的具体体内动物实验方案。检测抗焦虑活性的标准方案是大鼠高架十字迷宫实验。MRK-898经口服给药后，30-60分钟记录大鼠在迷宫开放臂中的停留时间，开放臂停留时间越长表明抗焦虑作用越强。镇静作用可通过运动活性进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
虽然没有提供具体的药代动力学数据，但MRK-898被描述为一种“口服生物利用度高”的调节剂。这表明它能被胃肠道吸收，并可到达中枢神经系统发挥作用。需要进一步的研究来确定其半衰期、血药浓度峰值（Cmax）和脑渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供具体的毒理学数据。非选择性GABAA正向变构调节剂（PAM）的安全性已得到充分证实；它们可引起镇静、耐受性和身体依赖性。作为一种广谱PAM，MRK-898很可能诱发这些效应。研究旨在寻找亚基选择性调节剂，以将抗焦虑活性与镇静风险区分开来。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRK-898 是一种研究化合物，可与 GABAA 受体上的苯二氮卓类结合位点结合。其 Ki 值凸显了非选择性 GABAA 调节剂的经典构效关系 (SAR)。它对于研究靶向特定受体组合（例如，α2/α3 受体用于治疗焦虑，α5 受体用于改善认知功能）的治疗潜力，以及与镇静作用更强的 α1 通路相比的疗效，具有重要价值。
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| 分子式 |
C20H9F5N4
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|---|---|
| 分子量 |
400.304280996323
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| 精确质量 |
400.074
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| CAS号 |
461450-30-6
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| PubChem CID |
9843909
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
634
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1C2=CN=C3N2C=CC(=N3)C(F)(F)F)C4=C(C=C(C=C4)F)C#N)F
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| InChi Key |
XXRKXVKJMSIZSM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H9F5N4/c21-13-2-3-14(12(7-13)9-26)15-8-11(1-4-16(15)22)17-10-27-19-28-18(20(23,24)25)5-6-29(17)19/h1-8,10H
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| 化学名 |
5-fluoro-2-[2-fluoro-5-[7-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]phenyl]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4981 mL | 12.4906 mL | 24.9813 mL | |
| 5 mM | 0.4996 mL | 2.4981 mL | 4.9963 mL | |
| 10 mM | 0.2498 mL | 1.2491 mL | 2.4981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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