1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Neuronal Signaling | 神经信号通路
  5. GABA Receptor

Afizagabar (S44819; Egis-13529)

别名: Afizagabar; S44819; S-44819; S 44819; Egis 13529; Egis-13529; Egis13529; 1398496-82-6; s44,819; ZD6M94A8IH; S-44,819; Afizagabar (S-44819; Egis13529)
目录号: V71799 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Afizagabar (S44819) 是一种一流的竞争性选择性 α5-GABAAR 拮抗剂（抑制剂），对于 α5β2γ2 的 IC50 为 585 nM，对于 α5β3γ2 的 Ki 为 66 nM。
Afizagabar (S44819; Egis-13529) CAS号: 1398496-82-6
产品类别: GABA Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Afizagabar (S44819) 是一种首创的竞争性选择性 α5-GABAAR 拮抗剂（抑制剂），对 α5β2γ2 的 IC50 为 585 nM，对 α5β3γ2 的 Ki 为 66 nM。Afizagabar 可增强海马突触可塑性并具有促认知作用。
Afizagabar (S44819; Egis-13529) 是一种首创的竞争性选择性拮抗剂，作用于含有 α5 亚基的 GABAA 受体 (α5-GABAAR) 的 GABA 结合位点（正构位点）。它是一种为神经学研究而开发的小分子化合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Afizagabar selectively targets α5-subunit-containing GABAA receptors. It exhibits an IC50 of 585 nM for α5β2γ2 and a Ki of 66 nM for α5β3γ2. The compound acts as a competitive antagonist with a Kb of 221 nM. It selectively inhibits extrasynaptic α5-GABAARs in mouse CA1 pyramidal neurons.
体外研究 (In Vitro)
S44819。阿菲扎加巴（Afizagabar）是α5-GABAA受体的竞争性拮抗剂（Kb=221 nM）。阿菲扎加巴以特异性方式抑制小鼠CA1锥体神经元突触外的α5-GABAA受体[1]。
在无细胞受体结合实验中，阿菲扎加巴与α5-GABAA受体具有高亲和力结合，Ki值为66 nM。它能竞争性地将GABA从正构结合位点置换出来。该化合物对含α5亚基的受体具有选择性，而对其他GABAA受体亚型则无选择性。在细胞电生理学研究中，阿菲扎加巴选择性地抑制小鼠CA1锥体神经元突触外的α5-GABAA受体。该化合物作为GABA结合位点的竞争性拮抗剂发挥作用。其拮抗活性呈浓度依赖性，Kb值为221 nM。该化合物不影响突触GABAA受体，表现出功能选择性。
体内研究 (In Vivo)
阿菲扎加巴（1 和 3 mg/kg；腹腔注射）可显著降低东莨菪碱引起的总体错误率显著升高[1]。
由于阿菲扎加巴主要在体外进行表征，因此其体内研究有限。它对 α5-GABA 受体的选择性拮抗作用提示其在认知增强方面具有潜在应用价值，因为 α5-GABA 受体与学习和记忆密切相关。需要进行体内疗效研究来证实这些作用。
酶活实验
利用表达重组α5-GABAAR的细胞膜制备物，进行Afizagabar的无细胞受体结合试验。放射性配体置换研究使用[³H]蝇蕈醇或其他GABAA受体配体。将膜与不同浓度的Afizagabar和放射性配体孵育，然后进行过滤和闪烁计数。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。
细胞实验
采用膜片钳技术记录小鼠CA1锥体神经元或表达重组α5-GABAARs的细胞的电生理信号，进行细胞电生理实验。施加不同浓度的阿菲扎加巴，并测量GABA诱导的电流。通过其降低GABA诱发反应的能力来评估该化合物的拮抗活性。IC50和Kb值由浓度-反应数据确定。
动物实验
动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley (SPRD)大鼠（在八臂放射迷宫中）[1]
剂量：1和3 mg/kg
给药途径：腹腔注射
实验结果：显著降低了东莨菪碱引起的总错误数的显著增加。
药代性质 (ADME/PK)
阿菲扎加巴的药代动力学特性尚未得到充分报道。作为一种小分子拮抗剂，预计它能够穿过血脑屏障。包括口服生物利用度、半衰期和组织分布在内的详细药代动力学参数需要进一步研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Afizagabar 的临床前毒性数据有限。作为一种选择性 α5-GABAAR 拮抗剂，与非选择性 GABAA 受体调节剂相比，它可能具有良好的安全性。但需要进行全面的毒理学研究才能进行治疗开发。
参考文献

[1]. Selective inhibition of extra-synaptic α5-GABAA receptors by S44819, a new therapeutic agent. Neuropharmacology. 2017;125:353-364.
其他信息
Afizagabar是一种小分子药物。目前正在进行临床试验NCT02877615（S 44819在近期缺血性中风后的疗效和安全性试验）。Afizagabar的单同位素分子量为365.06 Da。它是一种三环氧杂环-2,3-苯二氮卓衍生物。
Afizagabar是一种首创的α5-GABAAR拮抗剂，具有在认知障碍中的潜在应用。它对含α5受体的选择性使其与其他GABAA受体调节剂区别开来。该化合物是研究α5-GABAAR在神经功能中作用的宝贵研究工具。它尚未获得临床使用批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H12FN3O2S
分子量
365.380886077881
精确质量
365.063
元素分析
C, 62.46; H, 3.31; F, 5.20; N, 11.50; O, 8.76; S, 8.77
CAS号
1398496-82-6
PubChem CID
136209703
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
3.9
tPSA
91.3
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
669
定义原子立体中心数目
0
SMILES
S1C2C=CC=C(C=2C=C1C1C2=CC3=C(C=C2CC(C)=NN=1)NC(=O)O3)F
InChi Key
WNUWGRVHGICCLS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H12FN3O2S/c1-9-5-10-6-14-15(25-19(24)21-14)7-11(10)18(23-22-9)17-8-12-13(20)3-2-4-16(12)26-17/h2-4,6-8H,5H2,1H3,(H,21,24)
化学名
5-(4-fluoro-1-benzothiophen-2-yl)-8-methyl-1,9-dihydro-[1,3]oxazolo[4,5-h][2,3]benzodiazepin-2-one
别名
Afizagabar; S44819; S-44819; S 44819; Egis 13529; Egis-13529; Egis13529; 1398496-82-6; s44,819; ZD6M94A8IH; S-44,819;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 6.25 mg/mL (17.11 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7369 mL 13.6844 mL 27.3688 mL
5 mM 0.5474 mL 2.7369 mL 5.4738 mL
10 mM 0.2737 mL 1.3684 mL 2.7369 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Randomized Efficacy and Safety Trial with Oral S 44819 after Recent ischemic cerebral Event. International, multi-centre, randomized, double-blind placebo-controlled phase II study.
EudraCT: 2016-001005-16
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2016-09-21
Single Oral Ascending Dose First-in-Human Phase 1 Safety, Tolerability, CNS Pharmacokinetic & PD Study of Afizagabar in Healthy Adult Volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2015
Phase 1 Crossover PK Substudy Evaluating Food Effect, Age, Mild Hepatic/Renal Impairment on Systemic Exposure of Oral Afizagabar Tablets
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 Substudy
Status: Completed
Date: 2016
Phase 1 Cerebral Biomarker PD Substudy Measuring α5-GABAₐ occupancy via MRS neuroimaging in healthy subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 Imaging PD Substudy
Status: Completed
Date: 2016
Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Pivotal Phase 2 EMPOWER BRAIN Trial of Oral Afizagabar for Cognitive & Functional Recovery Post Acute Ischemic Stroke
CTID: NCT02877615
Phase: Phase 2
Status: Completed, Negative Primary Efficacy Endpoint; Program Terminated
Date: 2017-04-10
Exploratory Phase 2 Subgroup Analysis Substudy of Afizagabar in Mild vs Moderate Stroke Patients, Assessing Memory & Executive Function Secondary Endpoints
CTID: NCT02877615 (substudy)
Phase: Phase 2 Retrospective Substudy
Status: Completed
Date: 2019
Discontinued Planned Phase 2 Proof-of-Concept Trial for Alzheimer’s Disease Amnestic Mild Cognitive Impairment (Halted After Negative Stroke Phase 2 Results)
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Planned
Status: Discontinued
Date: 2019
Preclinical In Vitro Recombinant GABAₐ Receptor Subtype Selectivity Assay of Afizagabar, Quantifying α5-subunit preferential competitive antagonism vs α1/α2/α3 subtypes
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical
Status: Completed
Date: 2012
Ex Vivo Rodent Hippocampal Slice Electrophysiology Preclinical Study Measuring Enhanced Long-Term Potentiation (LTP) after Afizagabar Treatment
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Neurophysiology
Status: Completed
Date: 2013
In Vivo MCAO Rodent Ischemic Stroke Efficacy Preclinical Trial of Chronic Oral Afizagabar for Post-Stroke Cognitive Deficit Rescue
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical In Vivo Efficacy
Status: Completed
Date: 2014
28-Day & 90-Day Repeat Oral Dose Toxicology Preclinical Trial of Afizagabar in Rats and Cynomolgus Monkeys, Evaluating CNS, Hepatic and Hematologic Safety Endpoints
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Toxicology
Status: Completed
Date: 2014
Radiolabeled [¹⁴C]-Afizagabar Whole-Body ADME & Blood-Brain Barrier Penetration Preclinical Biodistribution Study
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical ADME
Status: Completed
Date: 2015
Modern Synthetic Process Development Preclinical Formulation & Scale-Up Study of Clinical-Grade Afizagabar Solid Oral Dosage Form
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical CMC
Status: Completed
Date: 2022
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member