| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
3-Methylglutaconic acid does not have a specific pharmacological target but is a pathologically relevant metabolite. It compromises mitochondrial function, elicits reactive species production, and inhibits Na+,K+-ATPase activity. The compound induces oxidative stress in the cerebral cortex.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠大脑皮层上清液中，3-甲基戊二酸（0.1–5.0 mM，1 小时）可引起脂质氧化损伤；浓度为 5 mM 时，抗氧化剂（TRO、MEL、SOD + CAT）可抑制脂质氧化。氧化过程[1]。在大鼠大脑皮层上清液中，3-甲基戊二酸（0.1–5.0 mM，1 小时）可引起蛋白质氧化损伤并降低非酶抗氧化防御能力[1]。在无细胞体系中，3-甲基戊二酸可诱导脂质和蛋白质氧化损伤，并降低非酶抗氧化防御能力。该化合物可使线粒体氧化还原电位降低 25%（通过刃天青还原法测定），并抑制 Na+,K+-ATP 酶活性 30%。细胞学研究表明，3-甲基戊二酸会损害大脑皮层细胞的线粒体功能。该化合物会诱导活性氧的产生并抑制Na+,K+-ATP酶的活性。这些作用会导致神经细胞氧化应激和线粒体功能障碍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，3-甲基戊二酸是一种代谢产物，会在3-甲基戊二酸尿症患者的组织中积聚，并随尿液排出。该化合物的积聚会通过氧化应激机制导致组织损伤。3-甲基戊二酸尿症的动物模型被用于研究该疾病的病理生理机制。
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| 酶活实验 |
采用无细胞体系进行3-甲基戊二酸的生化分析，以评估氧化损伤。具体方法包括脂质过氧化分析、蛋白质羰基化分析和抗氧化能力测定。线粒体功能通过刃天青还原分析进行评估。Na+,K+-ATP酶活性通过磷酸盐释放分析进行测定。
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| 细胞实验 |
3-甲基戊二酸的细胞活性测定采用神经元细胞培养物或脑皮层组织进行。用该化合物处理细胞后，检测氧化应激标志物。线粒体功能通过刃天青还原法或MTT法进行评估。Na+,K+-ATP酶活性在细胞裂解液中进行测定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠和雄性Hartley豚鼠[2]
剂量：0.16 mL/kg，90分钟 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：大鼠初始血压和心率升高，随后出现迷走神经性心动过缓和低血压（大鼠）。出现三种心血管变化模式（1型：交感神经介导的高血压和心动过速，随后出现迷走神经性心动过缓；2型：动脉血压和心率升高，但无迷走神经激活；3型：未表现出明显的心血管变化（豚鼠））。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[3] 剂量： 45mg/kg 单次给药，4天 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 小脑全组织和浦肯野细胞中 NR2B 表达降低。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
3-甲基戊二酸是一种内源性代谢产物，其药代动力学与代谢途径密切相关。在MGTA患者体内，该化合物会在组织中蓄积，并经尿液排出。该化合物的水平可作为MGTA的诊断生物标志物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
已证实体内3-甲基戊二酸的蓄积具有毒性。3-甲基戊二酰辅酶A水合酶参与3-甲基戊二酸的代谢。缺乏这种酶的患者体内会蓄积3-甲基戊二酸，导致尿液中3-甲基戊二酸含量升高。（维基百科） 3-甲基戊二酸是一种有毒的代谢产物，可诱导氧化应激和线粒体功能障碍。当其浓度足够高时，可作为产酸剂和代谢毒素，诱发酸中毒，并对多个器官系统产生不良影响。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-甲基戊二酸是一种甲基支链脂肪酸。它是亮氨酸降解途径和美伐酸旁路途径（连接异戊二烯代谢和线粒体乙酰辅酶A代谢）中的中间体（以辅酶A硫酯的形式存在）。3-甲基戊二酸水合酶参与3-甲基戊二酸的代谢。该酶的缺乏会导致体内3-甲基戊二酸的积累，从而导致尿液中3-甲基戊二酸的高水平。(A3360)3-甲基戊二酸是3-甲基戊二酸尿症（MGTA）的诊断生物标志物。该化合物诱导氧化应激的能力使其在理解该疾病的病理生理学方面具有相关性。对该化合物的研究有助于理解线粒体疾病和代谢紊乱。
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| 分子式 |
C6H8O4
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|---|---|
| 分子量 |
144.13
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| 精确质量 |
144.042
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| CAS号 |
5746-90-7
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| 相关CAS号 |
3-Methylglutaconic acid-13C3;1255644-45-1
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| PubChem CID |
1551553
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.307g/cm3
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| 沸点 |
399.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
101 - 105°C (lit.)
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| 闪点 |
209.5ºC
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| 折射率 |
1.508
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| LogP |
0.492
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
180
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=C\C(=O)O)/CC(=O)O
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| InChi Key |
WKRBKYFIJPGYQC-DUXPYHPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H8O4/c1-4(2-5(7)8)3-6(9)10/h2H,3H2,1H3,(H,7,8)(H,9,10)/b4-2+
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| 化学名 |
(E)-3-methylpent-2-enedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.9382 mL | 34.6909 mL | 69.3818 mL | |
| 5 mM | 1.3876 mL | 6.9382 mL | 13.8764 mL | |
| 10 mM | 0.6938 mL | 3.4691 mL | 6.9382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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