| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-23 targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a mitochondrial enzyme that catalyzes the oxidation of dihydroorotate to orotate in the de novo pyrimidine biosynthesis pathway. Inhibition of DHODH disrupts pyrimidine nucleotide synthesis, leading to cell cycle arrest and apoptosis in rapidly dividing cells. DHODH-IN-23 is an orally bioactive DHODH inhibitor. By targeting DHODH, the compound affects pyrimidine metabolism, making it a valuable tool for studying metabolic vulnerabilities in cancer and inflammatory diseases. The compound's oral activity supports its potential for therapeutic development.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DHODH-IN-23（化合物A；72小时）可抑制急性髓系白血病细胞的增殖能力[1]。在THP-1细胞中，DHODH-IN-23（0.1-3 μM；72小时）可增加CD11b的表达[1]。DHODH-IN-23在体外表现出强效的抗增殖活性。在THP-1急性髓系白血病细胞中，DHODH-IN-23（0.1-3 μM；72小时）可抑制细胞增殖并诱导CD11b的表达，CD11b是髓系分化的标志物。该化合物（72小时）可抑制急性髓系白血病细胞的增殖。这些体外研究结果证实了DHODH-IN-23的细胞活性及其调节AML细胞分化的能力。该化合物对 DHODH 的抑制作用会耗尽嘧啶核苷酸池，这对快速增殖的癌细胞尤其有害。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在MV411小鼠异种移植模型中，DHODH-IN-23（化合物A；30 mg/kg；口服；每日两次，持续21天）显示出抗肿瘤疗效[1]。
DHODH-IN-23的体内活性数据尚未得到充分证实。该化合物被描述为一种口服生物活性DHODH抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。其在癌症研究中的应用意味着可以使用癌症动物模型，特别是急性髓系白血病（AML）模型，来评估其治疗潜力。需要进一步的体内研究来全面表征该化合物在动物模型中的疗效、药代动力学和安全性。DHODH-IN-23是探索免疫调节策略和开发靶向疗法的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
DHODH-IN-23 的体外酶活性测定包括测量其对 DHODH 酶活性的抑制作用。重组人 DHODH 经表达和纯化。酶活性通过分光光度法监测电子受体（例如 2,6-二氯靛酚 (DCIP)）的还原反应来评估，该反应与二氢乳清酸的氧化偶联。将 DHODH-IN-23 与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量-反应曲线来确定 IC50 值。测定缓冲液通常包含 Tris-HCl、去垢剂和酶活性所需的适当辅因子。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： U937、HL-60、THP-1、KG-1 和 MV411 测试浓度： 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 U937、THP-1、MV411、HL-60 和 KG-1 细胞的 GI50 值分别为 2.4、2.5、2.5、3.5 和 7.6 μM，抑制细胞生长。 RT-PCR[1] 细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 72 小时 孵育时间： 0.1、1 和 3 μM 实验结果： 诱导 CD11b mRNA 表达。 DHODH-IN-23 的体外细胞实验通常使用急性髓系白血病 (AML) 细胞系，例如 THP-1 细胞。将细胞用不同浓度 (0.1-3 μM) 的 DHODH-IN-23 处理 72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法检测细胞增殖。通过流式细胞术检测 CD11b 表达来评估分化。量化该化合物抑制细胞增殖和诱导分化的能力。这些检测证实了该化合物的细胞活性，并支持其在急性髓系白血病研究中的应用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV411 小鼠异种移植模型[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服，每日两次，持续 21 天 实验结果： 单独使用或与 20 mg/kg 的阿糖胞苷联合使用均显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制率分别为 37% 和 73%。 DHODH-IN-23 的体内动物实验数据尚不充分。作为一种口服生物活性化合物，标准的体内疗效研究应采用急性髓系白血病小鼠异种移植模型。将 DHODH-IN-23 通过灌胃法给予荷瘤小鼠。我们将监测肿瘤生长情况，并收集组织样本，用于分析二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制情况、嘧啶核苷酸水平以及细胞增殖和分化的生物标志物。药效学研究可以评估靶点结合情况和通路调控作用。该化合物的口服活性支持其在治疗开发方面的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DHODH-IN-23 被描述为一种口服生物活性的 DHODH 抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。该化合物的分子量为 441.89，处于口服小分子化合物的典型分子量范围内。其化学结构包含一个丁氧基和卤素取代基，这些取代基可能影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其药代动力学特征，包括生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DHODH-IN-23 的毒理学数据在公开领域并不广泛。作为一种用于癌症研究的试验化合物，DHODH-IN-23 尚未经过全面的毒理学评估。通常会对癌细胞系进行标准细胞毒性试验以评估其抗增殖作用。在动物研究中，将监测其耐受性和潜在的不良反应。在临床开发之前，需要进行进一步的临床前毒理学研究，以评估其安全性、确定未观察到不良反应水平 (NOAEL) 并评估潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-23（化合物A）是一种口服生物活性的DHODH抑制剂，用于癌症研究，特别是在急性髓性白血病（AML）中。它抑制AML细胞的增殖，并在THP-1细胞中诱导CD11b表达。该化合物的分子量为441.89，化学式为C24H21ClFNO4。其化学名称为2-((3'-丁氧基-3-氯-5-氟-[1,1'-联苯]-4-基)氨基)苯甲酸。DHODH-IN-23是研究DHODH抑制和癌症中嘧啶代谢的有价值工具。目前尚未报告临床试验或监管批准。
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| 分子式 |
C24H21CLFNO4
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|---|---|
| 分子量 |
441.879249334335
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| 精确质量 |
441.114
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| CAS号 |
1346705-53-0
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| PubChem CID |
70670132
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)C1=CC=CC=C1C(NC1=C(F)C=C(C2=CC=CC(OCCCC)=C2)C=C1Cl)=O
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| InChi Key |
YETZVOVKXKTYRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21ClFNO4/c1-2-3-11-31-17-8-6-7-15(12-17)16-13-20(25)22(21(26)14-16)27-23(28)18-9-4-5-10-19(18)24(29)30/h4-10,12-14H,2-3,11H2,1H3,(H,27,28)(H,29,30)
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| 化学名 |
2-[[4-(3-butoxyphenyl)-2-chloro-6-fluorophenyl]carbamoyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (282.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2631 mL | 11.3153 mL | 22.6306 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2631 mL | 4.5261 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1315 mL | 2.2631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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