| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PDE4B 15 nM (IC50) PDE4D 1.7 μM (IC50)
PDE4B-IN-2 targets phosphodiesterase 4B (PDE4B), a key enzyme in the cAMP signaling pathway that hydrolyzes cyclic AMP to AMP. PDE4B is involved in inflammatory signaling pathways. The compound is a selective PDE4B inhibitor with an IC50 of 15 nM. It also inhibits PDE4D with an IC50 of 1.7 µM, demonstrating selectivity for PDE4B over PDE4D. By inhibiting PDE4B, the compound increases intracellular cAMP levels, which in turn suppresses pro-inflammatory cytokine production. PDE4B-IN-2 exhibits potent anti-inflammatory effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PDE4B-IN-2（化合物 33）不抑制 CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2D（IC50>10 µM）[1]。PDE4B-IN-2 可抑制小鼠外周血单核细胞 (PBMC) 体外 LPS 诱导的 TNF 生成（IC50=0.5 M）[1]。PDE4B-IN-2 在体外对 PDE4B 具有强效抑制作用，IC50 为 15 nM。它对 PDE4D 的抑制作用也较强，IC50 为 1.7 µM，表明其对 PDE4B 的选择性高于 PDE4D。该化合物在体外表现出强效的抗炎作用。通过抑制 PDE4B，该化合物可提高细胞内 cAMP 水平，从而抑制促炎细胞因子的产生。这些体外研究结果证实了该化合物的选择性和抗炎活性，支持其在治疗炎症性疾病方面的潜力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，PDE4B-IN-2（化合物33；2 mg/kg；口服）的AUC为52.3 μg·h/mL，Cmax为8.7 μg/mL[1].
。PDE4B-IN-2被描述为一种口服有效的PDE4B抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。该化合物表现出强效的抗炎作用，提示其在炎症性疾病动物模型中具有潜在疗效。需要进一步的体内研究来全面表征该化合物在动物模型中的疗效、药代动力学和安全性。PDE4B-IN-2可作为研究PDE4B依赖性炎症通路和开发靶向抗炎疗法的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
PDE4B-IN-2 的体外酶活性测定包括测量其对 PDE4B 和 PDE4D 酶活性的抑制作用。重组人 PDE4B 和 PDE4D 经表达和纯化。酶活性通过闪烁邻近测定法或荧光偏振法测定 cAMP 水解为 AMP 的速率来评估。将 PDE4B-IN-2 与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量反应曲线来确定 IC50 值。测定缓冲液通常包含 Tris-HCl、MgCl2 和适当的酶活性调节成分。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通常使用免疫细胞或细胞系来评估PDE4B-IN-2的抗炎作用。实验中，细胞用不同浓度的PDE4B-IN-2处理，并用促炎刺激物（如LPS）刺激。采用ELISA法测定细胞内cAMP水平。促炎细胞因子（例如TNF-α、IL-6）的产生则通过ELISA或多重检测法进行测定。最后，量化该化合物抑制细胞因子产生的能力。这些实验证实了该化合物的细胞活性，并支持其在炎症性疾病研究中的应用。
|
| 动物实验 |
PDE4B-IN-2 的体内动物实验通常采用炎症性疾病动物模型，例如脂多糖 (LPS) 诱导的内毒素血症或类风湿性关节炎模型。作为一种口服活性化合物，PDE4B-IN-2 将通过灌胃给药。实验中将检测血清和组织中的炎症标志物，并评估慢性炎症模型中的疾病严重程度。药效学研究可以评估其靶点结合和通路调控作用。该化合物的抗炎作用支持其在治疗炎症性疾病方面的潜力。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PDE4B-IN-2 被描述为一种口服活性 PDE4B 抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。该化合物的分子量为 387.89，处于口服小分子药物的典型分子量范围内。其对 PDE4B 相对于 PDE4D 的选择性可能影响其药代动力学和药效学特征。需要进行进一步的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 评估，以全面表征其药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前公开的PDE4B-IN-2毒理学数据并不多。作为一种用于研究PDE4B抑制作用的研究化合物，PDE4B-IN-2尚未经过全面的毒理学评估。可能已在细胞系中进行过标准细胞毒性试验以评估其安全性。在动物研究中，将监测其耐受性和潜在的不良反应。已知PDE4抑制剂可能具有潜在的胃肠道副作用；PDE4B-IN-2对PDE4B的选择性可能有助于减少此类副作用。在进行临床开发之前，需要开展进一步的临床前毒理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4B磷酸二酯酶抑制剂
PDE4B-IN-2（A 33）是一种口服活性和选择性的PDE4B抑制剂，IC50为15 nM。它以1.7 µM的IC50抑制PDE4D，显示出对PDE4B的选择性。该化合物表现出强效的抗炎作用。它旨在选择性抑制PDE4B，这是一种参与cAMP降解的酶。PDE4B-IN-2的分子量为387.89。尚未报告临床试验或监管批准。它作为研究级化合物可用。 |
| 分子式 |
C19H18CLN3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
387.883121967316
|
| 精确质量 |
387.08
|
| CAS号 |
915082-52-9
|
| PubChem CID |
15951010
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.1
|
| tPSA |
103
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
476
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=CC=C(C2=NC(C)=C(CC)C(=N2)NC2C=CC(CC(=O)O)=CC=2)S1
|
| InChi Key |
FDVSPBLZPJMXFV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H18ClN3O2S/c1-3-14-11(2)21-19(15-8-9-16(20)26-15)23-18(14)22-13-6-4-12(5-7-13)10-17(24)25/h4-9H,3,10H2,1-2H3,(H,24,25)(H,21,22,23)
|
| 化学名 |
2-[4-[[2-(5-chlorothiophen-2-yl)-5-ethyl-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]phenyl]acetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (64.45 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5781 mL | 12.8906 mL | 25.7812 mL | |
| 5 mM | 0.5156 mL | 2.5781 mL | 5.1562 mL | |
| 10 mM | 0.2578 mL | 1.2891 mL | 2.5781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
