| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE4D 3.8 nM (IC50) PDE4A 1.2 nM (IC50) PDE4B 1.2 nM (IC50) PDE4C2 3.0 nM (IC50) TNF-α 6.0 nM (IC50)
LEO 39652 targets phosphodiesterase type 4 (PDE4), a family of enzymes that hydrolyze cyclic AMP (cAMP). The compound is a dual-selective PDE4 inhibitor, inhibiting all four PDE4 isoforms (A, B, C, D) with potent IC50 values: 1.2 nM for PDE4A and PDE4B, 3.0 nM for PDE4C, and 3.8 nM for PDE4D. By inhibiting PDE4, the compound increases intracellular cAMP levels, leading to suppression of pro-inflammatory cytokine production. LEO 39652 also inhibits TNF-α with an IC50 of 6.0 nM, contributing to its anti-inflammatory effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无血清培养基中培养的人外周血单核细胞 (PBMC) 中，以脂多糖 (LPS) 诱导的 TNF-α 释放为指标，LEO 39652 表现出体外游离活性。LEO 39652 与人血清白蛋白的结合力相对较强[2]。LEO 39652 对 PDE4 亚型具有强效的体外抑制作用。它对 PDE4A 和 PDE4B 的 IC50 值为 1.2 nM，对 PDE4C 的 IC50 值为 3.0 nM，对 PDE4D 的 IC50 值为 3.8 nM。该化合物对 TNF-α 的抑制作用 IC50 值为 6.0 nM。这些体外实验结果证实了该化合物强效的 PDE4 抑制活性及其抗炎作用。LEO 39652 的双重选择性 PDE4 抑制作用使其成为研究 cAMP 介导的免疫调节和抗炎药物研发的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LEO 39652 在皮肤中稳定，但在血液和肝脏中失活（双重软性）[1]。静脉注射给药后（大鼠 0.075 mg/kg，小型猪 0.5 mg/kg，猴子 2.0 mg/kg），药代动力学分析显示 LEO 39652 的总清除率分别为：大鼠 930 mL/min/kg，小型猪 200 mL/min/kg，猴子 300 mL/min/kg；总 AUC 比值分别为：大鼠 4%，小型猪 6%，猴子 6%[1]。
LEO 39652 的体内活性数据尚未得到充分证实。该化合物正被研究用于治疗皮肤病和炎症性疾病，并用于特应性皮炎的局部研究。这些应用表明该化合物可能已在体内进行过评估，很可能是在特应性皮炎或其他炎症性皮肤病的动物模型中进行的。需要进一步的体内研究来充分表征该化合物在动物模型中的疗效、药代动力学和安全性。 |
| 酶活实验 |
LEO 39652 的体外酶活性测定包括测量其对 PDE4 同工酶（A、B、C、D）和 TNF-α 的抑制作用。重组人 PDE4 同工酶经表达和纯化。酶活性通过闪烁邻近法或荧光偏振法测定 cAMP 水解为 AMP 的速率来评估。将 LEO 39652 与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量反应曲线来确定 IC50 值。TNF-α 抑制作用则通过基于细胞的测定进行评估。
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| 细胞实验 |
LEO 39652 的体外细胞试验通常使用免疫细胞或细胞系来评估其抗炎作用。细胞用不同浓度的 LEO 39652 处理，并用促炎刺激物（例如 LPS）刺激。使用 ELISA 检测细胞内 cAMP 水平。TNF-α 和其他促炎细胞因子的产生通过 ELISA 或多重检测进行测定。量化该化合物抑制细胞因子产生的能力。这些试验证实了该化合物的细胞活性，并支持其在炎症性疾病研究中的应用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 3只雄性Sprague Dawley大鼠，2只雌性哥廷根小型猪，2只雄性哥廷根小型猪，2只雌性食蟹猴和2只雄性食蟹猴[1]
剂量： 大鼠0.075 mg/kg，小型猪0.5 mg/kg，猴子2.0 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 大鼠、小型猪和猴子的总清除率分别为930 mL/min/kg、200 mL/min/kg和300 mL/min/kg。 LEO 39652的体内动物实验通常使用特应性皮炎、银屑病或其他炎症性皮肤病的动物模型。由于该化合物用于特应性皮炎的局部研究，因此很可能在相关模型中采用局部给药方式。研究将评估皮肤炎症、表皮厚度和炎症标志物。药效学研究可以评估靶点结合和通路调节。还需要进一步的研究来全面表征该化合物的体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LEO 39652 的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种分子量为 421.45 的小分子 PDE4 抑制剂，该化合物预计具有良好的生物利用度。其用于特应性皮炎局部治疗研究，表明其设计用途为局部给药，从而限制全身暴露。需要开展进一步的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 评估，以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LEO 39652 的毒理学数据在公开领域并不广泛。作为一种用于皮肤病和炎症性疾病研究的研究化合物，LEO 39652 尚未经过全面的毒理学评估。可能已在细胞系中进行过标准细胞毒性试验以评估其安全范围。对于局部给药，局部耐受性和皮肤致敏性是重要的考虑因素。在进行临床开发之前，需要开展进一步的临床前毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LEO 39652是一种强效的双选择性PDE4抑制剂，对PDE4A和PDE4B的IC50值为1.2 nM，对PDE4C为3.0 nM，对PDE4D为3.8 nM。它还以6.0 nM的IC50抑制TNF-α。该化合物正在研究皮肤病和炎症性疾病，包括银屑病、特应性皮炎和慢性阻塞性肺病。它用于特应性皮炎的局部研究。LEO 39652的分子量为421.45。尚未报告临床试验或监管批准。
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| 分子式 |
C23H23N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
421.4458
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| 精确质量 |
421.163
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| CAS号 |
1445656-91-6
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| PubChem CID |
71611998
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
711
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C1(C2N=C3C(=C([H])C([H])=C(C4C([H])=C([H])C5C(=O)OC([H])([H])C=5C=4[H])N3N=2)OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
LUUUHUYQTLUIDG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23N3O5/c1-13(2)11-31-22(28)23(8-9-23)21-24-19-18(29-3)7-6-17(26(19)25-21)14-4-5-16-15(10-14)12-30-20(16)27/h4-7,10,13H,8-9,11-12H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-methylpropyl 1-[8-methoxy-5-(1-oxo-3H-2-benzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (59.32 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3728 mL | 11.8638 mL | 23.7276 mL | |
| 5 mM | 0.4746 mL | 2.3728 mL | 4.7455 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1864 mL | 2.3728 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850849
Conditions:Atopic DermatitisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02219633
Conditions:Atopic DermatitisInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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