| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE5A 3.6 nM (IC50) PDE1A 9.1 μM (IC50)
Gisadenafil is a potent inhibitor of phosphodiesterase 5 (PDE5). It shows a high degree of selectivity for PDE5 over other PDE isoforms, with a selectivity of >100-fold for PDE5 over PDE6, and an even greater selectivity (approximately 2500-fold) over PDE1A (IC50: 9.1 microM vs 3.6 nM for PDE5). This specificity minimizes off-target effects on other cGMP pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吉沙地那非已被证实对PDE5具有选择性，因为某些PDE5抑制剂也能与脑血管中存在的PDE1亚型相互作用。重组PDE5A和在COS-7细胞中过表达的PDE1A被用于直接评估这一点。吉沙地那非对PDE5A的半衰期为3.6 nM。另一方面，吉沙地那非对PDE1A的特异性相差近2500倍，IC50值为9.1 μM[1]。
在非细胞实验中，吉沙地那非苯磺酸盐能有效抑制PDE5，其IC50值范围为1.1至3.6 nM。它特异性地抑制环磷酸鸟苷（cGMP）的降解。在过表达PDE5A的COS-7细胞中进行的细胞实验中，吉沙地那非对该酶的半衰期为3.6 nM，证实了其在细胞环境中的强效活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
雄性Tat转基因小鼠腹腔注射西地那非（2 mg/kg），持续两小时。该治疗可基本恢复这些小鼠在高碳酸血症后出现的皮质血流量正常升高（较基线升高17.5%）。高碳酸血症后，西地那非还有助于扩张小动脉（小于25 μm），但无法完全扩张大血管（大于25 μm）[1]。
体内实验表明，吉沙地那非在小鼠模型中具有活性。雄性Tat转基因小鼠腹腔注射吉沙地那非（2 mg/kg），持续两小时。该治疗恢复了正常高碳酸血症诱导的皮质血流量增加（较基线水平增加17.5%），并恢复了小动脉（<25 um）的扩张，而这些作用在对照组小鼠中均已受损。 |
| 酶活实验 |
吉沙地那非是一种强效的PDE5抑制剂。推荐的非细胞检测方法是使用重组人PDE5酶。将含有酶、3H-cGMP底物和不同浓度待测化合物的反应混合物孵育20分钟。终止反应后，将产物（5'-GMP）转化为可分离的形式，然后使用闪烁邻近分析法（SPA）进行分离，以定量剩余活性。
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| 细胞实验 |
为了研究其在细胞水平上的作用，一种常用的方法是使用原代细胞，例如血管平滑肌细胞。用一氧化氮供体处理细胞，以刺激可溶性鸟苷酸环化酶并提高cGMP水平。随后，加入不同浓度的吉沙地那非。经过一段时间后，裂解细胞，并通过ELISA检测cGMP浓度，以评估PDE5酶的抑制情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性Tat转基因（Tat-tg）小鼠（8周龄）暴露于高碳酸血症[1]
剂量： 2 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；持续2小时 实验结果： 显著恢复了Tat-tg小鼠高碳酸血症后皮质血流量的正常增加（较基线水平增加17.5%）。同时，也恢复了高碳酸血症后小动脉（<25 μm）的扩张。 吉沙地那非的主要体内模型是Tat转基因小鼠。雄性Tat转基因小鼠用于研究正常脑血流的恢复情况。治疗组腹腔注射吉沙地那非（2 mg/kg），对照组注射溶剂。两小时后，两组均暴露于高碳酸血症（二氧化碳浓度升高）。采用激光多普勒血流仪测量皮质血流量以量化反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
尽管未提供详细的药代动力学数据，但吉沙地那非被描述为“口服生物利用度高”。这表明它能被良好吸收并进入体循环。已报道的腹腔注射体内效应证实了其在生物体内的靶点结合。对于口服药物而言，典型的药代动力学参数包括血药浓度峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于吉沙地那非苯磺酸盐是一种研究用药，因此这些文件中未提供其详细的毒理学数据。然而，吉沙地那非对PDE5（主要存在于视网膜中）的选择性远高于PDE6，这是一个关键的安全因素。许多第一代PDE5抑制剂，例如西地那非，在高剂量下会对PDE6产生脱靶活性，从而导致视觉障碍。吉沙地那非超过100倍的选择性可能使其具有更宽的安全窗口。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：吉沙地那非（具有活性成分）。
吉沙地那非（UK-369003）最初由辉瑞公司发现，用于治疗良性前列腺增生（BPH）相关的下尿路症状（LUTS）。使用PDE5抑制剂治疗BPH的原理是，提高cGMP水平可以放松前列腺和膀胱的平滑肌，从而缓解梗阻。这代表了PDE5抑制剂作用机制的拓展，使其不再局限于治疗勃起功能障碍这一广为人知的用途。 |
| 分子式 |
C29H39N7O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
677.79
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| 精确质量 |
677.23
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| CAS号 |
334827-98-4
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| 相关CAS号 |
Gisadenafil;334826-98-1
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| PubChem CID |
135564628
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.086
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| tPSA |
206.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C2C(=NN1CCOC)C(=O)NC(=N2)C3=C(N=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)CC)OCC.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
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| InChi Key |
STFRDYSZKVPPQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H33N7O5S.C6H6O3S/c1-5-18-19-20(27-30(18)12-13-34-4)22(31)26-21(25-19)17-14-16(15-24-23(17)35-7-3)36(32,33)29-10-8-28(6-2)9-11-29;7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h14-15H,5-13H2,1-4H3,(H,25,26,31);1-5H,(H,7,8,9)
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| 化学名 |
benzenesulfonic acid;5-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)sulfonylpyridin-3-yl]-3-ethyl-2-(2-methoxyethyl)-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (147.54 mM)
H2O: 3.33 mg/mL (4.91 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4754 mL | 7.3769 mL | 14.7538 mL | |
| 5 mM | 0.2951 mL | 1.4754 mL | 2.9508 mL | |
| 10 mM | 0.1475 mL | 0.7377 mL | 1.4754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Enpp-1/3-IN-1
PDE5-IN-15
PDEδ-IN-1
Nelvutamig
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