| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-(+)-O-Desmethyl Venlafaxine-d6 has no independent pharmacological target as a stable isotope internal standard. The unlabeled (S)-(+)-O-Desmethyl Venlafaxine is an active metabolite of venlafaxine and targets the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET), inhibiting the reuptake of these neurotransmitters. This results in increased synaptic levels of serotonin and norepinephrine, contributing to its antidepressant effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为稳定同位素标记的内标，(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 未进行独立的体外药理活性测试。未标记的 (S)-O-去甲基文拉法辛对 SERT 的 Ki 值为 52 nM，对 NET 的 Ki 值为 558 nM，使其成为一种相对平衡的 SNRI。在基于细胞的实验中，该代谢物以亚微摩尔范围内的 IC50 值抑制 5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取，从而增强文拉法辛的整体抗抑郁作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 本身不具有独立的体内药理活性，不作为治疗药物。这种未标记的代谢物是文拉法辛的主要活性代谢物，其稳态血浆浓度约为母体药物的2-3倍。它对重度抑郁症、广泛性焦虑症和社交焦虑症患者的抗抑郁疗效有显著贡献。
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| 酶活实验 |
对于体外LC-MS/MS定量分析，将(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6溶解于合适的溶剂（甲醇、水或0.1%甲酸）中，配制成储备液（例如1 mg/mL）。将内标物以固定浓度（例如10-500 ng/mL）加入生物样品（血浆、血清、尿液、细胞裂解液）中。加入3-5倍体积的含内标物的甲醇或乙腈进行蛋白沉淀。离心（10,000-15,000 rpm，10分钟）后，取上清液进行LC-MS/MS分析。采用分析物与内标物的峰面积比进行定量。
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| 细胞实验 |
(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 不用于细胞实验中的治疗，而是作为分析标准品。细胞（例如，表达 SERT 或 NET 的 HEK293 细胞，或 SH-SY5Y 神经元细胞）用文拉法辛或其他测试化合物处理。处理结束后，收集细胞裂解液或培养上清液。向每个样品中加入固定浓度的内标。蛋白质沉淀和离心后，使用 LC-MS/MS 分析样品，以定量 O-去甲基文拉法辛的水平并评估文拉法辛的细胞代谢。
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| 动物实验 |
在体内药代动力学研究中，(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 不单独给动物服用。它用作内标，用于定量分析接受文拉法辛治疗的动物生物样本中的 O-去甲基文拉法辛。收集血浆、尿液或组织匀浆后，加入固定浓度的内标。样本经蛋白质沉淀或固相萃取处理，并用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析，以确定 ADME 和 PK 研究中 O-去甲基文拉法辛的绝对浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为内标，(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 没有独立的药代动力学参数。未标记的 O-去甲基文拉法辛在人体内的血浆半衰期约为 10-12 小时，比文拉法辛（约 5 小时）长。它主要经肾脏排泄（约 40-50% 以原形排出）。给药后 3 天内即可达到稳态血药浓度。该代谢物可穿过血脑屏障，并在中枢神经系统中达到治疗浓度。文拉法辛的蛋白结合率约为 27%；O-去甲基文拉法辛的蛋白结合率约为 30%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 是一种稳定同位素标记的内标，毒性低，使用浓度极低（微克-毫克级）。文拉法辛及其代谢物 O-去甲基文拉法辛在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括恶心、头痛、口干、头晕和嗜睡。氘代文拉法辛与其化学结构相同，不增加毒性风险。使用时需遵守标准实验室安全预防措施。本品不可用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Yijin Liu, et al. Development of an enantioselective assay for simultaneous separation of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine by micellar electrokinetic chromatography-tandem mass spectrometry: Application to the analysis of drug-drug interaction. J Chromatogr A. 2015 Nov 13;1420:119-28.
[2]. F P Bymaste, et al. Comparative affinity of duloxetine and venlafaxine for serotonin and norepinephrine transporters in vitro and in vivo, human serotonin receptor subtypes, and other neuronal receptors. Neuropsychopharmacology. 2001 Dec;25(6):871-80. |
| 其他信息 |
(S)-(+)-O-去甲基文拉法辛-d6 并非药物，而是一种氘标记的稳定同位素内标。它未获批准用于治疗，也不供人类服用。它用于分析方法开发、方法验证 (AMV)、简略新药申请 (ANDA) 的质量控制 (QC) 应用，或用于文拉法辛的商业生产。它还用于临床环境中文拉法辛及其代谢物的治疗药物监测 (TDM) 以及法医毒理学分析。
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| 分子式 |
C16H19D6NO2
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|---|---|
| 分子量 |
269.41
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| 精确质量 |
269.226
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| CAS号 |
1062609-99-7
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| 相关CAS号 |
Desvenlafaxine;93413-62-8;(R)-(-)-O-Desmethyl Venlafaxine-d6;1062609-96-4
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| PubChem CID |
59807274
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
403.8±25.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
193.2±21.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.573
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| LogP |
2.26
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| tPSA |
43.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[C@@H](C1C=CC(O)=CC=1)(C1(CCCCC1)O)CN(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
KYYIDSXMWOZKMP-MSPWYDFVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-15(13-6-8-14(18)9-7-13)16(19)10-4-3-5-11-16/h6-9,15,18-19H,3-5,10-12H2,1-2H3/t15-/m1/s1/i1D3,2D3
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| 化学名 |
4-[(1S)-2-[bis(trideuteriomethyl)amino]-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7118 mL | 18.5591 mL | 37.1181 mL | |
| 5 mM | 0.7424 mL | 3.7118 mL | 7.4236 mL | |
| 10 mM | 0.3712 mL | 1.8559 mL | 3.7118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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