Asymmetric-dimethylarginine-d6 has no independent pharmacological target as a stable isotope internal standard. The unlabeled ADMA is an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase (NOS) and a metabolite in the arginine-citrulline pathway. ADMA is formed from arginine by protein arginine methyltransferases (PRMTs) and degraded by dimethylarginine dimethylaminohydrolases (DDAHs) and alanine-glyoxylate aminotransferase 2. Elevated ADMA levels are associated with endothelial dysfunction and cardiovascular disease risk.

药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

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作为一种稳定同位素内标，不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐无需进行体外药理活性测试。它被添加到生物样品中，以便通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对ADMA进行精确定量。氘标记产生的质量偏移使得内标物能够与内源性分析物区分开来，从而校正基质效应、提取回收率和仪器差异，且不干扰ADMA的生物活性。

不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐作为治疗药物不具有体内药理活性。它被用作内标，用于定量分析动物和人体研究中获得的生物样本（包括血浆、尿液和组织匀浆）中的ADMA。ADMA是心血管疾病、内皮功能障碍和慢性肾脏疾病的重要生物标志物，而氘代ADMA标准品能够准确测量临床和临床前研究中的该生物标志物。

对于体外LC-MS/MS定量分析，将不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐溶解于水、甲醇或0.1%甲酸溶液中，配制成储备液（例如，1 mg/mL）。将内标物以固定浓度（例如，10-500 ng/mL）添加到生物样品（细胞裂解液、血浆、尿液）中。对于血浆样品，通过加入3-5倍体积的含内标物的甲醇或乙腈溶液进行蛋白质沉淀，然后涡旋振荡并离心（10,000-15,000 rpm，10分钟）。转移上清液并在氮气流下蒸干。将残余物用流动相（例如，0.1%甲酸水溶液：甲醇）复溶，并通过LC-MS/MS进行分析。可使用丹磺酰氯或类似试剂进行衍生化以提高电离效率。监测 ADMA-d6 峰，并使用 ADMA/ADMA-d6 峰面积比进行定量。

对于基于细胞的研究，细胞（例如内皮细胞、巨噬细胞或肝细胞）在标准培养基（含10%胎牛血清的DMEM或RPMI-1640）中培养。在进行影响ADMA代谢的实验处理（例如使用PRMT抑制剂或DDAH调节剂）后，收集细胞裂解液或培养上清液。加入固定浓度（例如10-100 ng/mL）的不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐作为内标。用含0.1%甲酸的甲醇或乙腈沉淀蛋白质并离心后，通过LC-MS/MS分析上清液以定量内源性ADMA水平。ADMA浓度根据蛋白质含量或细胞数量进行标准化。对于时间进程研究，所有样品均添加浓度一致的内标，以校正样品处理和仪器差异。

在体内药代动力学或生物标志物研究中，不单独给动物注射不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐。它用作内标，用于定量分析经影响NOS活性或精氨酸代谢途径的实验化合物处理的动物生物样本中的ADMA。采集血浆（通过尾静脉或心脏穿刺）、尿液或组织匀浆后，加入固定浓度的内标（例如，10-500 ng/mL）。对于组织样本，在PBS或水中进行匀浆，然后用甲醇或乙腈沉淀蛋白质。离心后，用LC-MS/MS分析上清液以确定ADMA的绝对浓度。在临床研究中，ADMA-d6的添加方式类似，也添加到患者的血浆或尿液样本中。

代谢/代谢物
尿毒症毒素常因过度进食或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出体外。

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不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐是一种内标物，不具有独立的药代动力学参数。ADMA是内源性代谢物，在人体内的血浆半衰期约为30-60分钟，主要通过肾脏排泄和DDAH酶促降解清除。健康人血浆中ADMA的正常浓度为0.3-0.8 μM。ADMA水平升高与心血管疾病、内皮功能障碍和慢性肾脏疾病相关。氘代ADMA用于校准分析方法，不会改变内源性分析物的ADME性质。

毒性概述
尿毒症毒素，例如不对称二甲基精氨酸，可通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧（ROS）的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。ROS可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢起着重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部ROS水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平降低（A7869）。

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不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐是一种稳定同位素标记的内标，毒性低，仅以痕量浓度（微克-毫克级）使用。ADMA是所有哺乳动物细胞中存在的内源性代谢物，浓度为低微摩尔级。当ADMA水平病理性升高时，它会抑制一氧化氮合酶，从而导致内皮功能障碍和心血管疾病风险。氘代ADMA与ADMA化学性质相同，仅存在同位素取代。处理氨基酸衍生物时，应遵守标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、护目镜、通风橱）。本品不可用于人类食用。

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

N(ω),N(ω)-二甲基-L-精氨酸是L-精氨酸的衍生物，其胍基的伯氨基上连接有两个甲基。它是一种EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂。它是一种非蛋白L-α-氨基酸，属于胍基，是L-精氨酸和二甲基精氨酸的衍生物。它是N(ω),N(ω)-二甲基-L-精氨酸(1+)的共轭碱。不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种天然存在于血浆中的化学物质。它是所有人体细胞胞质中持续进行的蛋白质修饰过程的代谢副产物，与条件必需氨基酸L-精氨酸密切相关。ADMA会干扰L-精氨酸生成一氧化氮的过程，而一氧化氮是维持内皮细胞和心血管健康的关键化学物质。据报道，果蝇、裂殖酵母和其他一些具有相关数据的生物体中存在N,N-二甲基精氨酸。
不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 是 L-精氨酸的二甲基化衍生物，其中两个甲基不对称地连接到精氨酸残基上。ADMA 是 NOS（一氧化氮合酶）的竞争性抑制剂，当 S-腺苷甲硫氨酸蛋白 N-甲基转移酶将两个甲基从 S-腺苷甲硫氨酸转移到蛋白质中精氨酸残基的两个胍基氮原子之一时，就会形成 ADMA。ADMA 在蛋白质降解过程中释放，并且是二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH) 的底物。血浆中的游离 ADMA 与 L-精氨酸竞争 NOS 中的血红素结合位点，从而抑制一氧化氮 (NO) 的合成。NO 合成减少会抑制血管舒张，导致内皮功能障碍。某些类型的癌症、心血管疾病、高血压、高脂血症、2型糖尿病以及氧化应激增加都可能导致血浆ADMA水平升高。
不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种尿毒症毒素。根据其化学和物理性质，尿毒症毒素可分为三大类：1）小分子、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素；2）小分子、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3）较大的所谓中分子化合物，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种天然存在于血浆中的化学物质。它是所有人体细胞胞质中持续蛋白质修饰过程的代谢副产物。它与条件必需氨基酸L-精氨酸密切相关。 ADMA会干扰L-精氨酸生成一氧化氮的过程，而L-精氨酸是维持内皮细胞和心血管健康的关键化学物质。不对称二甲基精氨酸（ADMA）产生于蛋白质甲基化过程中，蛋白质甲基化是一种常见的蛋白质翻译后修饰机制。该反应由一组称为S-腺苷甲硫氨酸蛋白N-甲基转移酶（蛋白甲基转移酶I和II）的酶催化。用于生成ADMA的甲基来源于甲基供体S-腺苷甲硫氨酸，它是同型半胱氨酸代谢的中间体。（同型半胱氨酸是一种重要的血液化学指标，也是心血管疾病的标志物）。合成后，ADMA迁移到细胞外间隙，然后进入血浆。采用高效液相色谱法测定ADMA。二甲基-L-精氨酸是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，由蛋白质中精氨酸残基甲基化形成，并在蛋白水解时释放。在该反应中，S-腺苷甲硫氨酸是甲基供体，S-腺苷高半胱氨酸是去甲基化产物。因此，ADMA 和高半胱氨酸在生物化学上相关。肾功能不全患者的血浆高半胱氨酸和 ADMA 浓度均升高，这可能是由于代谢清除受损（而非尿液清除受损）所致。高同型半胱氨酸血症与终末期肾病患者心血管疾病风险增加相关，尤其是在那些没有营养不良和炎症的患者中。此外，血浆 ADMA 水平与肾衰竭患者的心血管疾病相关。同型半胱氨酸和ADMA均被认为通过损害内皮细胞依赖性一氧化氮功能发挥其对血管的不良影响，导致血管舒张减少、平滑肌细胞增殖增加、血小板功能障碍和单核细胞粘附增加。

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不对称二甲基精氨酸-d6二盐酸盐并非药物，而是一种氘标记的稳定同位素内标。它未获准用于任何治疗用途，也未进行过任何临床试验，且不适用于人体服用。该化合物可用于多种研究应用，包括作为气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量生物样品中ADMA的内标，用于内皮功能障碍和心血管疾病的临床生物标志物研究，用于精氨酸-NO通路和NOS调控的研究，以及用于精氨酸甲基化和ADMA代谢的代谢通量分析。该产品氘代纯度≥99%（d1-d6，d0≤1%），化学纯度≥98%。

C8H14D6CL2N4O2

281.21

280.134

1313730-20-9

Asymmetric dimethylarginine;30315-93-6;Asymmetric dimethylarginine dihydrochloride;220805-22-1

123831

White to off-white solid powder

195 - 197 °C

-3.6

105

3

4

6

14

215

1

CN(C)C(=NCCC[C@@H](C(=O)O)N)N

YDGMGEXADBMOMJ-LURJTMIESA-N

InChI=1S/C8H18N4O2/c1-12(2)8(10)11-5-3-4-6(9)7(13)14/h6H,3-5,9H2,1-2H3,(H2,10,11)(H,13,14)/t6-/m0/s1

(2S)-2-amino-5-[[amino(dimethylamino)methylidene]amino]pentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。