| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
L-Citrulline-d4 has no independent pharmacological target as a stable isotope tracer. The unlabeled L-citrulline is an amino acid derived from ornithine in the catabolism of proline, glutamine, and glutamate, or from L-arginine via the arginine-citrulline pathway. L-Citrulline is an intermediate in the urea cycle, where it is converted to argininosuccinate by argininosuccinate synthetase (ASS), then to arginine by argininosuccinate lyase (ASL). It is also a precursor of nitric oxide (NO) through the arginine-NO pathway. L-Citrulline is used as a dietary supplement to increase arginine levels and improve NO production.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
作为一种稳定同位素示踪剂/内标，L-瓜氨酸-d4 未经体外药理活性测试。它被添加到生物样品中，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量内源性 L-瓜氨酸，或用作示踪剂研究细胞培养物中的尿素循环功能和 NO 通路代谢。4,4,5,5 位点的氘标记可产生 M+4 的质量偏移，该偏移经过优化，既能平衡与未标记分析物的光谱分离，又能避免与天然存在的同位素异构体重叠，从而实现精确追踪而不干扰细胞代谢过程。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-瓜氨酸-d4本身不具有独立的体内药理活性，不作为治疗药物。在动物和人体研究中，它被用作稳定同位素示踪剂，通过口服或静脉注射给药，用于研究尿素循环功能、精氨酸生物利用度和一氧化氮代谢。该化合物可用于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定全身瓜氨酸通量、精氨酸合成速率和一氧化氮生成量。L-瓜氨酸本身也用于临床，以评估小肠功能（作为肠细胞质量的标志物）和治疗尿素循环代谢紊乱。
|
| 酶活实验 |
对于体外LC-MS/MS定量分析，将L-瓜氨酸-d4溶解于合适的溶剂（水、0.1%甲酸或甲醇）中，配制成储备液（例如，1 mg/mL）。将内标物以固定浓度（例如，10-500 ng/mL）添加到生物样品（血浆、血清、细胞裂解液、培养基、尿液）中。对于血浆或血清样品，通过加入3-5倍体积的含内标物的甲醇或乙腈进行蛋白质沉淀，然后涡旋振荡并离心（10,000-15,000 rpm，10分钟）。将上清液转移至LC-MS/MS，并在正离子模式下进行多反应监测（MRM）分析。瓜氨酸/瓜氨酸-d4峰面积比用于定量分析。对于示踪剂研究，将 L-瓜氨酸-d4 添加到培养基中作为代谢示踪剂。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，细胞（例如肝细胞、内皮细胞、巨噬细胞或肠细胞）在标准培养基（含10%胎牛血清的DMEM或RPMI-1640）中培养。对于尿素循环功能或NO通路代谢的研究，细胞用浓度为10-500 uM的L-瓜氨酸-d4处理1-48小时进行标记。在每个时间点，收集细胞并用0.1%甲酸甲醇溶液裂解。蛋白质沉淀和离心（10,000-15,000 rpm，10分钟）后，用LC-MS/MS分析上清液，以定量¹3C/2H标记的瓜氨酸、精氨酸和瓜氨酸衍生的代谢物（精氨酸琥珀酸、NO代谢物）。对于瓜氨酸吸收和代谢的研究，可以将内标物 L-瓜氨酸-d4 直接添加到培养基中，并跟踪其随时间推移的消失和代谢物的出现。
|
| 动物实验 |
在体内示踪研究中，L-瓜氨酸-d4 通过静脉注射、腹腔注射（50-200 mg/kg）或灌胃（100-500 mg/kg）的方式给予啮齿动物。在尿素循环研究中，L-瓜氨酸-d4 通常与¹³C标记的前体同时给药。在多个时间点（0、15、30、60、120、240 分钟以及长达 24 小时）采集血样。在小肠功能研究中，口服给药后采集血样，并测量瓜氨酸-d4 的出现情况，以此作为肠细胞质量和功能的标志物。在终点时间点，采集组织（肝脏、肾脏、小肠、肌肉），液氮速冻，并储存于 -80℃。将组织在含0.1%甲酸的甲醇溶液中匀浆，离心后，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析L-瓜氨酸-d4及其代谢物。代谢通量分析采用区室模型进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-瓜氨酸-d4 是一种内标和示踪剂，不具有独立的药代动力学参数。L-瓜氨酸是一种内源性氨基酸，在人体内的血浆半衰期约为 30-60 分钟。它经小肠吸收（由谷氨酰胺和脯氨酸在小肠中合成），分布于全身组织，主要在肾脏和肝脏转化为精氨酸。正常血浆瓜氨酸浓度为 20-50 μM。尿液排泄量极少。氘代形式用于校准分析方法，不会改变内源性代谢物的 ADME 特性。L-瓜氨酸-d4 的熔点为 216-218℃（分解），需在 -20℃ 下储存以保持长期稳定性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-瓜氨酸是一种天然存在的非必需氨基酸，毒性较低。啮齿动物的LD50大于5000毫克/千克。氘代L-瓜氨酸的化学结构与原瓜氨酸相同，仅存在同位素取代，安全性也相同。操作氨基酸时应遵循实验室安全操作规程。本品不适用于人类食用。高剂量L-瓜氨酸（10-20克/天）通常耐受性良好，但可能引起轻微的胃肠道不适。目前尚未发现氘代L-瓜氨酸特有的毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-瓜氨酸-d4并非药物，而是一种氘标记的稳定同位素示踪剂和内标。它未获批准用于任何治疗，也未作为独立药物进行过临床试验，且不适用于人类食用。该化合物用于多种研究应用，包括作为LC-MS/MS定量分析血浆、血清、尿液和组织样本中L-瓜氨酸的内标；用于尿素循环和精氨酸-瓜氨酸途径的稳定同位素示踪研究；用于NO生物合成和精氨酸代谢的代谢通量分析；用于小肠功能研究（瓜氨酸是肠细胞质量的标志物）；以及用于尿素循环障碍（鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨琥珀酸尿症）的研究。L-瓜氨酸-d4提供明确的M+4质量偏移，该偏移经过优化，可在平衡与未标记分析物（M+0）光谱分离的同时，避免与天然存在的M+2同位素异构体重叠。纯度≥98%，D原子含量≥95%，同位素富集度>99%。
|
| 分子式 |
C6H13N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
175.185721158981
|
| 精确质量 |
179.12
|
| CAS号 |
1217474-00-4
|
| 相关CAS号 |
L-Citrulline;372-75-8
|
| PubChem CID |
71308811
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-4.3
|
| tPSA |
118
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
171
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C([C@H](N)C(=O)O)C([H])([H])C([H])([H])NC(=O)N
|
| InChi Key |
RHGKLRLOHDJJDR-KKOAYFQZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H13N3O3/c7-4(5(10)11)2-1-3-9-6(8)12/h4H,1-3,7H2,(H,10,11)(H3,8,9,12)/t4-/m0/s1/i1D2,3D2
|
| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-(carbamoylamino)-4,4,5,5-tetradeuteriopentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7081 mL | 28.5404 mL | 57.0809 mL | |
| 5 mM | 1.1416 mL | 5.7081 mL | 11.4162 mL | |
| 10 mM | 0.5708 mL | 2.8540 mL | 5.7081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
