| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lithocholic acid analog; The primary targets of Allolithocholic acid include GPBAR1 (G protein-coupled bile acid receptor 1) and RORγt (retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t), positioning it as a dual modulator. Studies have shown that Allo-LCA (i.e., Allolithocholic acid) acts as a GPBAR1 agonist and an RORγt inverse agonist. Through GPBAR1, this compound regulates bile acid signaling pathways; through RORγt, it influences the differentiation of T helper 17 (Th17) cells. Additionally, this compound binds to ileal fatty acid-binding protein 6 (FABP6, also known as ILBP), which is involved in the intracellular transport of bile acids. At the cellular level, it inhibits macrophage M1 polarization and Th17 polarization of CD4+ T cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞体系中，Allolithocholic acid作为GPBAR1激动剂和RORγt反向激动剂发挥活性。体外研究表明，该化合物能够阻止巨噬细胞的M1极化以及CD4+ T细胞的Th17极化，这对于调节炎症反应具有重要意义。在免疫细胞研究中，Allolithocholic acid（20 μM）可增加分离的小鼠CD4+ T细胞中核激素受体Nur77（Nr4a1）与Foxp3基因的结合，诱导T细胞向调节性T细胞（Tregs）分化。同样在20 μM浓度下，它还能诱导小鼠CD4+ T细胞中线粒体活性氧（ROS）的产生。这些体外数据表明，该化合物在免疫调节中扮演重要角色。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Allolithocholic acid的体内活性主要通过动物疾病模型进行研究。在MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）小鼠模型中，给予Allo-LCA（10 mg/kg/天）能够显著改善疾病表型。研究表明，该化合物能够逆转高脂/高果糖饮食联合四氯化碳诱导的胰岛素抵抗、动脉粥样硬化倾向性脂质谱、肝脏脂肪变性和纤维化。肝脏转录组分析显示，Allo-LCA逆转了与免疫、炎症和代谢信号相关的多条通路的失调。此外，该化合物还恢复了胆汁酸稳态，逆转了饮食/四氯化碳诱导的胆汁酸池组成变化，并通过降低瘦素和抵抗素（两种促炎脂肪因子）的表达，恢复了脂肪组织的病理形态和功能。它还能改善肠道菌群的健康组成。
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| 酶活实验 |
Allolithocholic acid与受体的结合可通过多种体外方法进行测定。GPBAR1激动剂活性通常使用基于细胞的功能测定法进行评估，例如通过检测受体激活后下游cAMP的积累来定量。对于RORγt反向激动剂活性，可采用荧光共振能量转移（FRET）或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）竞争结合实验，测定化合物与RORγt配体结合域的结合亲和力。在T细胞分化研究中，从小鼠脾脏中分离CD4+ T细胞，在存在或不存在Allolithocholic acid（20 μM）的条件下，加入Treg极化条件（TGF-β和IL-2）进行培养。通过流式细胞术检测Foxp3表达来评估Treg分化，或通过检测线粒体ROS产生来评估细胞代谢变化。
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| 细胞实验 |
Allolithocholic acid在细胞实验中的应用通常采用原代免疫细胞模型。典型流程：从C57BL/6小鼠脾脏中分离CD4+ T细胞，使用磁珠阴性分选法纯化。将细胞接种于包被抗CD3/CD28抗体的培养板中，在含有IL-2和TGF-β的Treg极化培养基中培养。实验组加入20 μM Allolithocholic acid，对照组加入等体积溶剂（如DMSO，终浓度<0.1%）。培养72-96小时后，收集细胞进行流式细胞术分析，使用Foxp3染色试剂盒检测Treg细胞比例。对于巨噬细胞极化研究，可将骨髓来源的巨噬细胞与Allolithocholic acid共孵育，通过qPCR检测M1标志物（如iNOS、IL-6）和M2标志物（如Arg-1、IL-10）的表达变化。
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| 动物实验 |
Allolithocholic acid的体内研究主要采用MASH/肝纤维化小鼠模型。典型流程：雄性C57BL/6J小鼠（6-8周龄）给予高脂/高果糖饮食联合腹腔注射四氯化碳（CCl₄，每周两次，0.4 μL/g体重）诱导MASH模型。模型建立后，治疗组每日给予Allolithocholic acid（10 mg/kg/天，溶于玉米油或合适溶剂）灌胃给药，对照组给予等体积溶剂。治疗持续数周后，处死动物，收集血清检测胰岛素抵抗指标和血脂谱；取肝脏组织进行油红O染色评估脂肪变性，天狼星红染色评估纤维化。同时进行RNA测序分析肝脏转录组变化，检测胆汁酸谱变化，并采集盲肠内容物进行16S rRNA测序分析肠道菌群组成。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Allolithocholic acid作为胆汁酸家族成员，遵循胆汁酸的肠肝循环规律。该化合物在生理pH条件下以阴离子形式存在，因此需要特异性载体蛋白（如回肠胆汁酸结合蛋白）协助跨膜转运。体内通过门静脉被重吸收进入肝脏，随后分泌至胆汁，再进入肠道，形成肠肝循环。在大鼠中，给予Allolithocholic acid（6 mg/kg）可减少肝胆汁流量以及胆汁盐、胆固醇和磷脂的分泌。计算预测的理化性质：LogP约4.38-5.02，pKa（最强酸性）为4.79，水溶性较低（约5.05 × 10⁻⁴ g/L）。该化合物在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的粪便中水平降低，提示在这些疾病状态下其代谢或排泄可能发生改变。储存条件：粉末在-20°C可稳定保存3年，4°C可保存2年；溶解后在-80°C可保存6个月，-20°C可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Allolithocholic acid作为内源性胆汁酸，在正常生理浓度下通过肠肝循环和多种调控机制维持稳态，以避免其在血液和组织中蓄积。然而，高浓度的胆汁酸具有潜在毒性，主要表现为对细胞膜的破坏作用（如膜裂解）。在动物研究中，给予大鼠Allolithocholic acid（6 mg/kg）可诱导肝脏毒性表现，包括肝细胞微绒毛丢失和毛细胆管扩张，这些是胆汁淤积的标志性病理改变。在细胞水平，该化合物在高浓度下对结肠癌细胞具有细胞毒性作用。作为化学品使用时，该产品仅限科研使用，不可用于人体或兽医。IARC、ACGIH、NTP和OSHA均未将其组分归类为人类致癌物。操作时应由具备资质的技术人员按照标准实验室规范进行。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
别石胆酸是一种胆汁酸。
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| 分子式 |
C24H40O3
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|---|---|
| 分子量 |
376.57
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| 精确质量 |
376.298
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| 元素分析 |
C, 76.55; H, 10.71; O, 12.75
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| CAS号 |
2276-94-0
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| 相关CAS号 |
Lithocholic acid;434-13-9
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| PubChem CID |
5283803
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 蒸汽压 |
1.4E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
5.507
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| tPSA |
57.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
574
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)C
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| InChi Key |
SMEROWZSTRWXGI-NWFSOSCSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H40O3/c1-15(4-9-22(26)27)19-7-8-20-18-6-5-16-14-17(25)10-12-23(16,2)21(18)11-13-24(19,20)3/h15-21,25H,4-14H2,1-3H3,(H,26,27)/t15-,16+,17-,18+,19-,20+,21+,23+,24-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
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| 别名 |
Allolithocholic acid; 2276-94-0; Cholan-24-oic acid,3-hydroxy-, (3a,5a)-; (4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; 3alpha-Hydroxy-5alpha-cholan-24-oic Acid; 3a-Hydroxy-5a-cholanoic acid; 3alpha-Hydroxy-5alpha-cholan-24-oic Acid ; (3alpha,5alpha)-3-Hydroxycholan-24-oic Acid ; 3alpha-Hydroxy-5alpha-cholanoic Acid ; (R)-4-((3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-Hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic Acid; SCHEMBL15156767;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6555 mL | 13.2777 mL | 26.5555 mL | |
| 5 mM | 0.5311 mL | 2.6555 mL | 5.3111 mL | |
| 10 mM | 0.2656 mL | 1.3278 mL | 2.6555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
Thromboxane B2 ethanolamide
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