| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glutaric acid-d4 shares the same biological targets as its non-deuterated parent compound. It interacts with enzymes involved in lysine and tryptophan catabolism, particularly glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH), the enzyme deficient in Glutaric Aciduria Type I. Glutaric acid accumulates in the mitochondria and central nervous system when GCDH is defective, leading to neurological damage. The compound also affects pericyte contractility and migration, suggesting involvement in vascular regulation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
在体外，非氘代戊二酸用于研究涉及赖氨酸和色氨酸降解的代谢途径。它会影响细胞培养模型中周细胞的收缩性和迁移能力，这可能导致GA1患者的血脑屏障功能障碍。戊二酸还会影响细胞代谢和线粒体功能。氘代戊二酸（戊二酸-d4）不用于活性研究，而是作为内标用于定量分析尿液、血浆和干血斑等生物样本中的戊二酸含量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，戊二酸（非氘代）会在I型戊二酸尿症（GA1）患者体内蓄积，导致包括纹状体损伤和运动障碍在内的神经损伤。在动物模型中，给予戊二酸会诱发神经毒性和氧化应激，模拟GA1的病理生理过程。戊二酸-d4不用于体内活性研究；相反，它被用作分析标准，用于定量患者样本中的内源性戊二酸水平，以用于诊断和监测。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞分析（分析定量），戊二酸-d4配制成甲醇储备液（1 mg/mL）。对于LC-MS/MS分析，使用固定浓度的戊二酸-d4（例如50 ng/mL）在人尿液或血浆（0.1-1000 ng/mL）中制备戊二酸校准曲线。样品采用乙腈或乙酸乙酯进行蛋白质沉淀提取，然后离心。将上清液注入C18色谱柱，流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈（梯度洗脱）。采用MRM模式监测离子：戊二酸-d4的m/z 136.1 → 74.1，非氘代戊二酸的m/z 132.1 → 70.1。
|
| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，戊二酸研究采用啮齿动物脑原代神经元或星形胶质细胞。将细胞接种于6孔板（1×10⁶个细胞/孔），培养基为添加了B27补充剂的Neurobasal培养基。分化7天后，用戊二酸（0.1-5 mM）处理细胞24-72小时。通过MTT或LDH释放试验评估细胞活力。通过测量ROS生成（DCFH-DA，10 uM，30分钟）、脂质过氧化（MDA水平）和抗氧化酶活性（SOD、过氧化氢酶）来评估氧化应激。使用JC-1染色评估线粒体膜电位。戊二酸-d4可用于通过LC-MS定量处理细胞内的戊二酸水平。
|
| 动物实验 |
在体内动物实验中，通常采用戊二酸尿症I型（GA1）模型。雄性Wistar大鼠（7日龄）皮下注射戊二酸（1.5-3.0 μmol/g体重），每日两次，持续3-5天，以诱导神经毒性。或者，也可使用GCDH基因敲除小鼠。神经功能评估包括旷场实验、转棒实验和Morris水迷宫实验。采集脑组织（纹状体、皮层、海马）进行组织学分析（苏木精-伊红染色、Fluoro-Jade B染色）、氧化应激标志物（GSH、TBARS）测定，以及使用戊二酸-d4作为内标，通过LC-MS/MS法定量戊二酸水平。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
戊二酸-d4的分子量为136.14，密度为1.3±0.1 g/cm³，沸点为302.9±15.0℃。该化合物为白色至类白色固体粉末，可溶于DMSO和水。其logP值为-1.04，表明其具有高亲水性。2位和4位的氘原子使其质量偏移+4 Da，从而在质谱分析中能够与非氘代戊二酸明显区分开来。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，避光防潮，可稳定保存长达3年。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
戊二酸-d4是一种稳定同位素标记化合物，在分析浓度（每样品纳克-微克级）下毒性较低。未氘代的母体化合物戊二酸在高剂量下可引起神经毒性和氧化应激。然而，当用作内标时，其含量极低，不会造成毒性风险。应遵循处理有机化合物的标准实验室安全预防措施。该化合物不具有放射性，因此不存在辐射危害。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
戊二酸-d4是一种分析标准品和研究工具，并非已获批准的药物。它尚未进行过用于治疗用途的临床试验。其主要用途是作为内标，用于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析生物样品中的戊二酸。这对于诊断和监测戊二酸尿症I型（GA1，一种罕见的遗传性代谢紊乱）具有临床意义。该化合物也用于代谢组学研究，以研究赖氨酸和色氨酸的代谢。它仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C5H4D4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
136.14
|
| 精确质量 |
136.067
|
| CAS号 |
19136-99-3
|
| 相关CAS号 |
Glutaric acid;110-94-1
|
| PubChem CID |
53952054
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
302.9±15.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
151.2±16.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.477
|
| LogP |
-1.04
|
| tPSA |
74.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
9
|
| 分子复杂度/Complexity |
104
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])(CC([2H])([2H])C(=O)O)C(=O)O
|
| InChi Key |
JFCQEDHGNNZCLN-RRVWJQJTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H8O4/c6-4(7)2-1-3-5(8)9/h1-3H2,(H,6,7)(H,8,9)/i2D2,3D2
|
| 化学名 |
2,2,4,4-tetradeuteriopentanedioic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.3454 mL | 36.7269 mL | 73.4538 mL | |
| 5 mM | 1.4691 mL | 7.3454 mL | 14.6908 mL | |
| 10 mM | 0.7345 mL | 3.6727 mL | 7.3454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
