| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4,6-Dioxoheptanoic acid (succinylacetone) is a potent inhibitor of porphobilinogen synthase (PBGS, also known as ALAD, delta-aminolevulinic acid dehydratase), the second enzyme in the heme biosynthetic pathway. By inhibiting PBGS, succinylacetone causes accumulation of delta-aminolevulinic acid (ALA) and leads to secondary porphyrinuria. The target is central to heme biosynthesis in erythroid cells and hepatocytes. The ¹3C-labeled version (13C5) shares the same target but is used for tracing rather than activity studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外实验表明，4,6-二氧庚酸（琥珀酰丙酮）是血红素生物合成的强效抑制剂，其对PBGS的抑制IC₅0值在低uM范围内。在红系细胞培养中，用琥珀酰丙酮（0.1-1 mM）处理会导致ALA积累、血红素消耗和血红蛋白合成受损。该化合物可用于研究血红素依赖性过程，例如红细胞生成和线粒体功能。¹3C标记的类似物（4,6-二氧庚酸-¹3C₅）不用于活性研究，而是作为代谢通量分析的示踪剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，4,6-二氧庚酸（琥珀酰丙酮）会在I型肝肾酪氨酸血症患者体内蓄积，导致肝肾功能障碍、神经系统危象以及肝细胞癌风险增加。在动物模型中，给予琥珀酰丙酮可诱发与酪氨酸血症一致的生化异常。¹3C标记的琥珀酰丙酮（4,6-二氧庚酸-¹3C₅）可用作内标，用于定量检测干血斑和尿液中的琥珀酰丙酮，以诊断肝肾酪氨酸血症并用于治疗患者的随访。
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| 酶活实验 |
对于非细胞分析（分析定量），4,6-二氧庚酸-13C5 配制成甲醇储备液（1 mg/mL）。对于 LC-MS/MS 分析，使用固定浓度的 SA-13C5（例如 10 ng/mL）在人干血斑提取物（0.1-100 ng/mL）中制备琥珀酰丙酮校准曲线。样品制备：取 3 mm 干血斑，用 100 uL 含内标的甲醇提取，超声处理 30 分钟，然后离心。将上清液注入 C18 色谱柱，流动相为 0.1% 甲酸水溶液和甲醇（梯度洗脱）。MRM 离子对：SA 159→97，SA-13C5 164→102。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用人肝癌细胞（例如HepG2）或红白血病细胞（例如K562）。将细胞接种于6孔板中（1×10⁶个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的DMEM。加入4,6-二氧庚酸（0.1-1 mM），培养24-72小时。用草酸提取后，通过荧光法（激发波长400 nm，发射波长620 nm）测定血红素含量。使用ALA作为底物，通过Ehrlich试剂定量胆色素原，测定细胞裂解液中ALA脱水酶（PBGS）的活性。对于代谢示踪，加入4,6-二氧庚酸-13C5（10-100 uM），并通过LC-MS分析¹3C标记的中间体。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，使用肝肾酪氨酸血症模型小鼠（FAH基因敲除小鼠）。在诊断方法开发中，从患者或动物模型中采集干血斑，并将其涂抹在滤纸卡上。用含有4,6-二氧庚酸-13C5作为内标的甲醇提取琥珀酰丙酮。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析，具体方法参见非细胞分析部分。该方法可回顾性和前瞻性地应用于肝肾酪氨酸血症的诊断以及接受治疗（例如，使用尼替西酮）患者的随访。诊断应用无需使用标记化合物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4,6-二氧庚酸-13C5 的分子量为 163.12，其含有五个碳-13 原子，相对于未标记的琥珀酰丙酮（分子量 158）的质量偏移为 +5 Da。该化合物可溶于甲醇、二甲基亚砜 (DMSO) 和水。应将其以粉末形式储存于 -20℃，并避光保存。¹³C 标记稳定（无放射性），在生理条件下不会发生交换。在适当的储存条件下，其稳定性至少可维持 12 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
4,6-二氧庚酸-13C5 是一种稳定同位素标记化合物，在分析浓度（每样品纳克-微克级）下毒性极低。其非氘代母体化合物琥珀酰丙酮在高浓度下可抑制血红素生物合成并导致细胞毒性。然而，当用作内标或示踪剂时，其含量极低，不会造成显著的毒性风险。操作时应遵循标准的有机化合物实验室安全操作规程。该化合物不具有放射性，可安全用于科研实验室。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.
[2]. Ebert PS, et al. Succinylacetone, a potent inhibitor of heme biosynthesis: effect on cell growth, heme contentand delta-aminolevulinic acid dehydratase activity of malignant murine erythroleukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 1979 Jun 27;88(4):1382-90. |
| 其他信息 |
4,6-二氧庚酸-13C5 是一种分析标准品和研究工具，并非已获批准的药物。它尚未进行过用于治疗用途的临床试验。其主要用途是作为内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析干血斑和尿液中的琥珀酰丙酮，这是肝肾酪氨酸血症 I 型 (HT-1) 的关键诊断方法。早期诊断可使医生使用尼替西酮和饮食限制进行治疗，从而预防严重的肝肾损伤。该化合物还用于代谢示踪研究，以探索血红素生物合成途径。
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| 分子式 |
C213C5H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
163.12
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| 精确质量 |
163.075
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| CAS号 |
881835-86-5
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| 相关CAS号 |
4,6-Dioxoheptanoic acid;51568-18-4
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| PubChem CID |
46782950
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.399
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| tPSA |
71.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
183
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)CC(=O)CCC(=O)O
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| InChi Key |
WYEPBHZLDUPIOD-JBSMRZEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H10O4/c1-5(8)4-6(9)2-3-7(10)11/h2-4H2,1H3,(H,10,11)/i1+1,2+1,4+1,5+1,6+1
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| 化学名 |
4,6-dioxo(3,4,5,6,7-13C5)heptanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.1305 mL | 30.6523 mL | 61.3046 mL | |
| 5 mM | 1.2261 mL | 6.1305 mL | 12.2609 mL | |
| 10 mM | 0.6130 mL | 3.0652 mL | 6.1305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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