| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NNK (non-deuterated) is a procarcinogen that targets various tissues, particularly the lungs, liver, nasal mucosa, and pancreas. It is metabolically activated by cytochrome P450 enzymes (primarily CYP2A13 in the respiratory tract and CYP2A6 in the liver) via alpha-hydroxylation to form reactive intermediates that alkylate DNA, producing DNA adducts such as O6-methylguanine, which lead to activating mutations in oncogenes (e.g., K-ras) and inactivating mutations in tumor suppressor genes (e.g., p53). NNK also induces oxidative stress and inflammation, contributing to its carcinogenic effects. The deuterated version (NNK-d4) is not used for activity studies but serves as an internal standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
在体外，非氘代NNK被用于细胞培养模型，以研究烟草致癌物诱导的DNA损伤、突变和恶性转化。用NNK（1-100 uM）处理人支气管上皮细胞或肺癌细胞系24-72小时，可诱导DNA加合物形成（通过32P标记或LC-MS测定）、DNA链断裂（彗星试验）以及K-ras基因突变。NNK还能激活多种信号通路，包括MAPK/ERK、PI3K/Akt和NF-κB通路，并诱导氧化应激（ROS产生）。在这些活性研究中未使用NNK-d4；它用作内标，用于定量细胞裂解液和培养基中的NNK及其代谢物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，非氘代NNK在动物模型（小鼠、大鼠、仓鼠）中是一种强效的肺癌致癌物。在A/J小鼠中，单次腹腔注射NNK（1-10 mg/kg）可在16-20周内诱发肺腺瘤和腺癌。在大鼠中，NNK可诱发肺、鼻腔、肝脏和胰腺肿瘤。NNK还能在靶组织中诱导DNA加合物的形成，这可以通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行检测。NNK-d4不用于体内药效研究；它被用作内标，用于定量分析动物组织和体液中NNK及其代谢物，以进行毒代动力学研究和烟草暴露的生物监测。
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| 酶活实验 |
对于非细胞分析（分析定量），NNK-d4 配制成甲醇或乙腈储备液（1 mg/mL）。对于 LC-MS/MS 分析，使用固定浓度的 NNK-d4（例如 10-50 ng/mL）在人血浆、尿液或烟草制品提取物（0.1-1000 ng/mL）中制备 NNK 校准曲线。样品制备：500 uL 血浆或尿液 + 50 uL 内标 + 2 mL 乙腈（用于蛋白质沉淀）。离心后，将上清液蒸干，用 200 uL 流动相（0.1% 甲酸水溶液和乙腈，80:20，v/v）复溶，并注入 C18 色谱柱（2.1×50 mm，1.8 um）。 MRM 转换：NNK 208→122（和 208→79），NNK-d4 212→126（和 212→79）。对于 GC-MS 分析，NNK 和 NNK-d4 在进样前用五氟丙酸酐 (PFPA) 衍生化。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将人肺上皮细胞（例如，BEAS-2B正常支气管上皮细胞、A549肺腺癌细胞）接种于6孔板中（1×10⁶个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的DMEM培养基。用NNK（0.1-100 uM）或NNK-d4（作为示踪剂）处理细胞24-72小时。提取DNA并进行酶水解后，通过LC-MS/MS检测DNA加合物（O6-甲基鸟嘌呤、7-甲基鸟嘌呤）。对于突变分析，在NNK处理后培养细胞7-14天，提取DNA进行K-ras和p53基因测序。对于遗传毒性研究，进行彗星试验。在代谢研究中，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定培养基中NNK及其代谢物（例如NNAL、NNAL-葡糖醛酸苷、酮酸）的含量，并以NNK-d4作为内标，来评估NNK的代谢情况。细胞活力则通过MTT法进行评估。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，使用6-8周龄的A/J小鼠进行肺癌致癌性研究。小鼠每周腹腔注射一次NNK（2 mg/kg），持续8周，或单次注射（10 mg/kg）。在生物监测研究中，将啮齿动物暴露于烟草烟雾或给予NNK（0.1-10 mg/kg），并在多个时间点收集尿液和血液样本。在进行LC-MS/MS分析之前，将NNK-d4作为内标添加到尿液、血浆或组织匀浆中，以定量NNK及其代谢物（例如NNAL、NNAL-葡糖醛酸苷）。在DNA加合物研究中，在不同时间点（给药后1小时至28天）收集肺和其他靶组织，提取DNA，并通过LC-MS/MS或32P标记法测定加合物。在毒代动力学研究中，NNK-d4可作为示踪剂给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NNK-d4 的分子量为 211.25，氘原子位于吡啶环的 3、4、5 和 6 位。该化合物为浅黄色至无色油状物或固体（取决于纯度和温度）。它可溶于甲醇、乙腈、二甲基亚砜 (DMSO) 和氯仿等有机溶剂。该化合物属于亚硝胺，亚硝胺是一类强致癌物。应将其以粉末或溶液形式储存在 -20℃ 的避光环境中。NNK 在低温下稳定，但长时间暴露于光照或高温下可能会降解。氘代 NNK-d4 化学性质稳定且无放射性。由于 NNK 具有致癌性，处理未氘代 NNK-d4 时必须格外小心，但分析浓度（纳克-微克级）的 NNK-d4 风险极低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NNK-d4 是一种稳定同位素标记化合物，用作分析定量的内标。其未氘代的母体化合物 NNK 是一种强效的烟草特异性亚硝胺，被国际癌症研究机构 (IARC) 列为 1 类人类致癌物。NNK 具有剧毒和致癌性；直接处理未氘代的 NNK 需要采取特殊预防措施，包括使用通风橱、佩戴双层手套和进行密闭处理。用作内标的 NNK-d4 本身浓度很低（每样品 ng-μg 级），毒性风险极低，但仍应遵循处理亚硝胺的标准安全预防措施（使用个人防护装备、在通风橱中操作、避免吸入、摄入和皮肤接触）。该化合物不具有放射性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
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NNK-d4 是一种分析标准品和研究工具，并非已获批准的药物。尚未开展过使用氘代 NNK-d4 进行治疗用途的临床试验。非氘代母体化合物 NNK 是一种强效的烟草特异性亚硝胺致癌物，不用于治疗。NNK-d4 仅用作定量液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析 NNK 及其代谢物的内标，用于研究和分析，包括烟草暴露的生物监测、毒代动力学研究以及烟草制品的环境监测。它还用于亚硝胺代谢、DNA 加合物形成以及烟草相关致癌机制的研究。该化合物是评估烟草制品致癌潜力和评价减少亚硝胺暴露干预措施的重要工具。仅供研究使用。不可用于诊断或治疗用途。 |
| 分子式 |
C10H9D4N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
211.25
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| 精确质量 |
211.126
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| CAS号 |
764661-24-7
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| 相关CAS号 |
NNK;64091-91-4;NNK-d3;86270-92-0
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| PubChem CID |
12147167
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.18g/cm3
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| 沸点 |
423.908ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
60-62ºC
|
| 闪点 |
210.172ºC
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
1.657
|
| tPSA |
62.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
221
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(N=C1[2H])[2H])C(=O)CCCN(C)N=O)[2H]
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| InChi Key |
FLAQQSHRLBFIEZ-MNYIHESISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N3O2/c1-13(12-15)7-3-5-10(14)9-4-2-6-11-8-9/h2,4,6,8H,3,5,7H2,1H3/i2D,4D,6D,8D
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| 化学名 |
N-methyl-N-[4-oxo-4-(2,4,5,6-tetradeuteriopyridin-3-yl)butyl]nitrous amide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7337 mL | 23.6686 mL | 47.3373 mL | |
| 5 mM | 0.9467 mL | 4.7337 mL | 9.4675 mL | |
| 10 mM | 0.4734 mL | 2.3669 mL | 4.7337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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