Arochlor 1254   中文名称: 亚老哥乐1254

吸收、分布和排泄
关于Aroclor 1254的口服吸收的具体信息有限。怀孕的雪貂单次口服摄入Aroclor 1254（约0.06 mg/kg）后，吸收了约85%的初始剂量。主要针对单个氯联苯同系物的研究表明，多氯联苯（PCBs）通常易于被动物广泛吸收。这些研究发现，大鼠、小鼠和猴子的口服吸收效率在75%至90%以上。研究人员制备的非Aroclor 54%氯PCB混合物的研究提供了人类口服暴露后吸收PCBs的直接证据，而普通人群食用受污染鱼类的研究也提供了人类口服吸收PCBs的间接证据。目前尚无关于人体吸入多氯联苯吸收的定量数据，但对接触过多氯联苯的工人的研究表明，多氯联苯很容易通过吸入和皮肤途径被吸收。多氯联苯（PCBs）优先分布于脂肪组织，并因母乳的高脂肪含量而在母乳中富集。
当以单次50毫克剂量或每周12.5毫克或50毫克剂量连续17周饲喂雉鸡Aroclor 1254时，高达82%的Aroclor 1254被胃肠道吸收，并在其卵中检测到高达50毫克/千克（湿重）的PCBs。
在妊娠第7-15天，每天以10或50毫克/千克体重的剂量给Sherman大鼠饲喂Aroclor 1254，在妊娠第20天剖腹产取出的胎儿中PCBs的平均浓度分别为0.63和1.38毫克/千克，而对照组低于0.12毫克/千克。
在连续60天每天饲喂200毫克Aroclor 1254的奶牛中，平均乳脂中的浓度为 60 mg/kg（在饲喂的第 40 天至第 60 天之间测量）。
有关 Aroclor 1254（共 19 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
多氯联苯 (PCB) 在实验动物中的代谢已得到广泛研究。许多底物已被测试，PCB 通常通过口服或肠外途径给药。总的来说，这些研究表明 PCB 的代谢速率取决于苯环上氯原子的数量和位置以及动物种类。在大鼠中，含一个、两个、五个或六个氯原子的四种 PCB 的消除半衰期随着氯原子数量的增加而增加。随着氯化程度的增加，排泄速率降低，这与高氯化同系物的代谢速率降低直接相关。绵羊肝微粒体在1分钟内将2,2',5-三氯联苯转化为至少5种极性更强的代谢物，并在15分钟内转化为至少10种代谢物；然而，在同系物中，2,2',5,5'-四氯联苯和2,2',4,5,5'-五氯联苯仅被氧化成3种代谢物，且转化速率分别慢7倍和14倍。氯原子的数量不仅影响生物转化速率，氯原子在苯环上的位置也至关重要。在大鼠中证实了这一点，大鼠排出四种对称的六氯联苯的速率取决于氯原子的位置。随着未取代的间位或相邻未取代碳原子数量的增加，药物的排出百分比也随之增加。大鼠灌胃给予溶于花生油的25 mg/kg Aroclor 1254后，血浆中主要的羟基化多氯联苯代谢物是4-羟基-2,3,3',4',5-五氯苯。暴露后1至14天，该代谢物的浓度是主要多氯联苯153浓度的7-10倍。动物口服和肠外给药后多氯联苯的代谢已得到广泛研究和综述，但缺乏动物吸入或皮肤暴露后的研究。关于人类多氯联苯代谢的信息仅限于职业暴露人群，他们的摄入主要来自吸入和皮肤暴露。一般来说，多氯联苯的代谢取决于组成同系物苯环上氯原子的数量和位置（即多氯联苯混合物的同系物组成）以及动物种类。尽管目前关于吸入暴露后多氯联苯（PCBs）代谢的数据有限，但没有理由怀疑PCBs通过此途径的代谢方式与其他途径不同。已有关于2,2',3,3',6,6'-六氯联苯和4,4'-二氯联苯同系物在人、猴、狗和大鼠体内的体外肝脏代谢和体内代谢清除率的数据。六氯联苯同系物是Aroclor 1254的成分之一。对于每种同系物，猴、狗和大鼠体内代谢的Vmax值与相应的体内代谢清除率值一致。因此，从狗、猴和大鼠肝微粒体制备物中获得的PCB代谢动力学常数能够很好地预测这些同系物的体内代谢和清除率。在旨在确定哪种物种能够最准确地预测PCBs在人体内的代谢和分布的研究中，研究人员还利用人肝微粒体研究了这些同系物的体外代谢。现有数据表明，人体内多氯联苯（PCBs）的代谢与猴和鼠的代谢最为相似。例如，体外表观Km和Vmax在人和猴之间具有可比性。这些研究表明体外和体内研究结果一致，并共同表明这两种同系物的代谢在猴和人体内相似。
……为了研究非实质细胞在异生物质代谢中的可能作用，我们从鼠体内制备了非实质细胞和实质细胞（PC）群，并检测了多种异生物质代谢酶的活性。研究的每种酶（乙氧基试卤灵脱乙基酶、苯丙胺脱甲基酶、谷胱甘肽转移酶、UDP葡萄糖醛酸转移酶和微粒体环氧化物水解酶）的比活性在实质细胞中比在非实质细胞中高12%至1000%……与实质细胞相比，非实质细胞在经Aroclor 1254预处理的动物中表现出更显著的酶活性诱导。此外，尽管非实质细胞的酶活性普遍较低，即使在诱导后，它们也会受到生物惰性异生物质的损伤，这些异生物质可以代谢成活性中间体……
测定了对照组和经 Aroclor 1254 处理的 C57BL/6N 和 DBA/2N 小鼠实质细胞 (PC) 和非实质细胞 (NPC) 群体中氨基比林 N-去甲基酶 (APND)、乙氧基试卤灵 O-去乙基酶 (ERRD)、环氧化物水解酶 (EH) 和谷胱甘肽转移酶 (GST) 的活性分布。此外，还检测了两种经Aroclor 1254处理的小鼠品系实质细胞和非实质细胞中苯并[a]芘（BP）的代谢情况……在两种品系的非实质细胞中，均观察到氧化酶（环氧化物氨基比林N-去甲基酶和乙氧基试卤灵O-去乙基酶）与氧化后酶（环氧化物水解酶和谷胱甘肽转移酶）活性比值较低。……除DBA/2N小鼠实质细胞和非实质细胞中的乙氧基试卤灵O-去乙基酶活性外，Aroclor 1254处理增强了两种品系小鼠实质细胞和非实质细胞中所有检测的酶活性。这是因为芳香族和卤代芳香族化合物（例如 Aroclor 1254）诱导乙氧基试卤灵 O-脱乙基酶的过程依赖于胞质受体的存在，而 DBA/2N 小鼠的受体亲和力很低。将苯并[a]芘与实质细胞、非实质细胞或经 Aroclor 1254 处理的 C57BL/6N 小鼠孵育后，检测到了大量的苯并[a]芘的 9,10-二氢二醇、4,5-二氢二醇、7,8-二氢二醇、醌、9-羟基和 3-羟基衍生物。
在四种果蝇品系中研究了苯巴比妥钠或 Aroclor 1254 对芳烃羟化酶 (AHH) 诱导性的差异。将柏林-K、俄勒冈-K、哈格-79 和彦根-R 品系的成年黑腹果蝇（2日龄）转移至含有标记细胞色素P-450诱导剂的小瓶中。诱导剂的浓度分别为：6.67 μg 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (TCDD)、0.2 mg 苯并[a]蒽 (BA)、0.15 mg Aroclor 1254 和 3.0 mg 苯巴比妥钠。喂食3天后，将两只雄性和两只雌性果蝇混合并匀浆，用于芳烃羟化酶的荧光测定。将果蝇成虫的胞质样品与标记的2,3,7,8-四氯二苯并二恶英或苯并[a]蒽在4℃下孵育1小时。采用高效液相色谱法分析芳烃受体。苯巴比妥使D-melanogaster-Berlin-K和D-melanogaster-Oregon-K品系的芳烃羟化酶活性提高了10倍以上，使D-melanogaster-Haag-79和D-melanogaster-Hikone-R品系的芳烃羟化酶活性提高了约2倍。除D-melanogaster-Hikone-R品系外，Aroclor 1254使所有品系的芳烃羟化酶活性提高了2至4倍。在所有四个菌株中，2,3,7,8-四氯二苯并二恶英或苯并[a]蒽均未显著诱导芳烃羟化酶的表达。在100倍过量未标记的苯并[a]蒽竞争剂存在的情况下，在所有四个菌株中均未检测到可饱和的高亲和力低容量的苯并[a]蒽结合位点。在过量未标记的2,3,7,8-四氯二苯并二恶英存在的情况下，观察到了高亲和力的2,3,7,8-四氯二苯并二恶英结合位点……
多氯联苯可通过吸入、口服和皮肤接触途径吸收。它们在血液中运输，通常与白蛋白结合。由于其亲脂性，它们倾向于在富含脂质的组织中积聚，例如肝脏、脂肪组织和皮肤。多氯联苯 (PCBs) 的代谢非常缓慢，且代谢速度取决于氯化程度和氯化位置。PCBs 在细胞色素 P-450 酶的催化下，通过微粒体单加氧酶系统代谢为极性代谢物，这些极性代谢物可与谷胱甘肽和葡萄糖醛酸结合。主要代谢物是羟基化产物，它们经胆汁和粪便排出体外。由于 PCBs 代谢缓慢，它们容易在体内组织中蓄积。(L4, T6)

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生物半衰期
血清：1-3 年；[TDR，第 1-16 页] 1035]
1977年和1985年，对印第安纳州布卢明顿一家工厂的58名工人进行了血清多氯联苯（PCB）浓度测定。该工厂在1977年之前一直使用多氯联苯（PCB）生产电容器。低氯代PCB以Aroclor 1242进行定量，高氯代PCB以Aroclor 1254进行定量。Aroclor 1242的中位半衰期为2.6年，Aroclor 1254的中位半衰期为4.8年。然而，半衰期与初始血清浓度呈反比关系……
在喂食Aroclor 1254的大鼠脂肪组织中，记录到其生物半衰期约为200天。

[1]. Morphological changes in livers of rats fed polychlorinated biphenyls: light microscopy and ultrastructure. Arch Environ Health. 1972 Nov;25(5):354-64.

Aroclor 1254 是一种商业多氯联苯混合物，平均氯含量为 54%。它主要由五氯联苯 (71.44%) 和六氯联苯 (21.97%) 组成，也包含单氯、双氯、三氯、四氯、六氯和九氯同系物。多氯联苯 (PCBs) 是一类包含 209 种合成有机化合物的类化合物，其分子中每个联苯环上连接有 1 至 10 个氯原子。多氯联苯曾作为商业混合物生产，但由于发现其会在环境中生物累积并造成有害的健康影响，因此在 20 世纪 70 年代被禁用。然而，多氯联苯不易分解，至今仍存在于环境中。 (L4)
一种多氯联苯混合物，可诱导肝微粒体UDP-葡萄糖醛酸转移酶对甲状腺素的活性。
另见：多氯联苯（成分）。

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作用机制
……本文综述了内分泌干扰物 (EDC) 对神经内分泌系统，特别是下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元（参与生殖功能调节的关键细胞）的影响的最新文献。本文重点关注两种多氯联苯混合物（Aroclor 1221 和 Aroclor 1254）和两种有机氯农药（甲氧滴滴涕和毒死蜱）。文中提供了四种城市环境毒物对体外和体内 GnRH 细胞影响的一些实验数据。体外实验结果表明，这四种毒物均能显著影响下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）基因表达、细胞存活和神经突生长，证实了内分泌干扰物（EDC）对GnRH细胞系的直接作用。体内实验发现，其中三种毒物（Aroclor 1221、甲氧滴滴涕和毒死蜱）导致雌性大鼠体内GnRH mRNA水平发生显著改变。体外和体内实验结果均支持毒死蜱作为一种内分泌干扰物的新概念。结合文献，研究结果支持以下假设：神经内分泌轴，特别是促性腺激素释放激素（GnRH）神经元，对城市环境毒物敏感，内分泌干扰物（EDCs）的生殖和神经系统效应可能通过下丘脑-垂体-性腺轴的这一层面介导。
……先前的研究表明，体外多氯联苯（PCB）同系物会扰乱细胞内Ca2+稳态和蛋白激酶C（PKC）的转位……本研究通过测量小脑颗粒细胞（培养7天）中(3)H-佛波醇酯（(3)H-PDBu）的结合，研究了3种PCB混合物、24种PCB同系物和1种二苯并呋喃的结构-活性关系（SAR），以探究其对PKC转位的影响。所有研究的PCB混合物均显著且呈浓度依赖性地增加了(3)H-PDBu的结合。然而，Aroclor 1016 和 Aroclor 1254 的效力高于 Aroclor 1260。在所研究的 24 种同系物中，二邻位同系物，例如 2,2',5,5'-四氯联苯 (-TeCB)、2,2',4,6,6'-五氯联苯 (-PeCB)、2,2',4,6-四氯联苯 (-TeCB) 和 2,2'-二氯联苯 (-DCB)，效力最强 (E50 = 28-43 μM)，而非邻位同系物，例如 3,3',4,4'-四氯联苯 (-TeCB) 和 3,3',4,4'-五氯联苯 (-PeCB)，则无效。PCB 混合物中的潜在污染物 1,2,3,7,8-五氯二苯并呋喃对 (3)H-PDBu 的结合没有显著影响。对这些同系物进行构效关系分析发现：（i）具有邻位氯取代的同系物，例如 2,2'-DCB（EC50 = 43 +/- 3 uM）或邻位侧位（间位、对位）氯取代的同系物，例如 2,2',5,5'-TeCB（EC50 = 28 +/- 3 uM）和 2,2'4,6-TeCB（EC50 = 41 +/- 6 uM），效力最强；（ii）仅具有对位取代的同系物，例如 4,4'-DCB，或侧位含量高而无邻位取代的同系物，例如 3,3',4,4',5,5'-HCB，无效；（iii）氯化程度的增加与这些同系物的有效性没有明显相关性，尽管六氯化和七氯化的效果不如二氯化和四氯化。低侧向取代度，尤其是无对位取代，或在存在邻位取代的情况下保持较低的侧向取代度，可能是这些多氯联苯同系物在神经元制备物中体外活性的最重要结构要求。
Aroclor 1248（2 mg/kg/天）和 1254（5 mg/kg/天）在成年雌性食蟹猴濒死后 69-122 天，可诱导其肝脏中 3-甲基胆蒽型混合功能氧化酶的表达。腹腔注射 1000 mg/kg 的 Aroclor 1248 和 1254，在小鼠肝脏中于给药后 66 小时产生混合型诱导模式（包括 3-甲基胆蒽型诱导）。相同剂量的 Aroclor 1016 未在小鼠中诱导 3-甲基胆蒽型酶的表达。猴子实验结果与以下假设相符：能够诱导芳烃羟化酶并导致细胞色素峰蓝移的多氯联苯异构体与毒性增加相关。然而，小鼠对Aroclor 1016无反应，提示Aroclor 1016对幼猴的毒性可能并非由产生类似3-甲基胆蒽效应的异构体所致。
在大鼠肝脏中，通过启动/促进生物测定法测定了Aroclor 1254促进酶改变灶的能力。首先对大鼠进行2/3部分肝切除术，24小时后注射二乙基亚硝胺（DENA）。在注射DENA后7、28和49天，分别给每只大鼠注射Aroclor 1254，并在每次注射Aroclor后21天处死部分大鼠。在第 7 天或第 28 天接受 Aroclor 1254 治疗的大鼠肝脏中，γ-谷氨酰转肽酶的含量升高。仅单次口服 Aroclor 1254 即可增强酶改变灶的出现。
有关 Aroclor 1254 的更多作用机制（完整）数据（共 18 项），请访问 HSDB 记录页面。

C12H5CL5

326.4331

323.883

11097-69-1

40470

Light yellow, viscous liquid
Colorless to pale-yellow, viscous liquid or solid (below 50 degrees F)

1.5±0.1 g/cm3

392.2±37.0 °C at 760 mmHg

95.86°C (estimate)

193.6±23.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.620

6.36

0

0

0

1

17

259

0

ClC1C=CC(C2C=CC=C(Cl)C=2Cl)=C(Cl)C=1Cl

AUGNBQPSMWGAJE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H5Cl5/c13-8-3-1-2-6(10(8)15)7-4-5-9(14)12(17)11(7)16/h1-5H

1,2,3-trichloro-4-(2,3-dichlorophenyl)benzene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。