| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUMO1[1]
SUMO1 (Small Ubiquitin-related Modifier 1). HB007 is a SUMO1 degrader. It does not directly inhibit an enzyme but rather promotes the ubiquitination and proteasomal degradation of the SUMO1 protein itself, leading to a reduction in global SUMOylation levels. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HB007（化合物 24）（0.1-100 μM）以浓度依赖的方式抑制 LN229 细胞的生长[1]。HB007（10-25 μM）降低 LN229 细胞中 SUM01 的结合和总 SUM01 蛋白水平，但不影响 SUM02/3 或 UB[1]。
体外实验表明，HB007（化合物24）以浓度依赖性方式（0.1-100 uM）抑制LN229胶质母细胞瘤细胞的增殖。HB007（10-25 uM）可降低LN229细胞中SUMO1的结合水平和总SUMO1蛋白水平，但对SUMO2/3或泛素（UB）的表达无显著影响。HB007通过降解SUMO1，增加内质网应激和活性氧（ROS）的产生，从而降低细胞活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
虽然对小鼠的体重没有影响，但 HB007（化合物 24）（25-50 mg/kg；腹腔注射 15 天）显著降低了肺癌和结肠癌肿瘤的生长[1]。
在体内实验中，HB007（25-50 mg/kg，腹腔注射，连续15天）可显著抑制小鼠异种移植模型中结肠癌和肺癌的生长。重要的是，它对小鼠体重没有影响，表明其具有良好的安全性。肿瘤生长抑制是通过SUMO1降解介导的，SUMO1降解会导致内质网应激和活性氧（ROS）介导的细胞死亡。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞实验，可通过表面等离子共振 (SPR) 技术评估 HB007 与 SUMO1 的结合相互作用。将纯化的 SUMO1 蛋白固定在传感器芯片上，然后以递增浓度 (0.1-100 uM) 的 HB007 溶液流过芯片，以确定其结合亲和力。对于功能性实验，可使用包含纯化组分（E1、E2、E3、泛素和 SUMO1）的无细胞泛素化系统来检测 HB007 是否直接促进 SUMO1 的泛素化。
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| 细胞实验 |
将LN229细胞用HB007（0.1-100 uM）处理24-48小时。采用MTT法检测细胞增殖。采用Western blot法检测SUMO1、SUMO2/3和泛素水平。检测内质网应激标志物（例如GRP78、CHOP）和活性氧（ROS）生成（通过DCFH-DA染色）。细胞SUMO化水平可通过SUMO2/3化蛋白特异性抗体或检测靶蛋白的高分子量条带进行评估。
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| 动物实验 |
在小鼠结肠癌和肺癌异种移植模型中进行体内研究。将HB007配制成合适的溶剂（例如，DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水），并以25-50 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续15天。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，进行Western blot分析，检测SUMO1水平以及内质网应激和细胞凋亡标志物。对组织切片进行Ki-67染色以评估细胞增殖。监测体重以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HB007 的分子量为 328.78 g/mol，分子式为 C15H9ClN4OS。它可溶于 DMSO（24 mg/mL，73 mM）。通常情况下，其配制成腹腔注射剂用于体内给药。供应商提供的资料中未包含详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）。该药物以固体形式储存于 -20℃。在此条件下，粉末可稳定保存长达三年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
供应商提供的资料中未报告详细的毒理学数据。动物研究表明，HB007 以 25-50 mg/kg 的剂量（腹腔注射，每日一次，连续 15 天）给药，对小鼠体重无影响，表明其具有良好的安全性。作为一种研究用化合物，HB007 不可用于人体。操作化学品时应遵循标准安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HB007 又名化合物 24，是一种首创的 SUMO1 降解剂，目前仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准。其作用机制涉及诱导 SUMO1 的泛素化和蛋白酶体降解，这可能是通过激活特定的 E3 连接酶或破坏 SUMO1 与去泛素化酶的相互作用来实现的。HB007 可用于研究 SUMO 化在癌症中的作用。
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| 分子式 |
C15H9CLN4OS
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|---|---|
| 分子量 |
328.776160001755
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| 精确质量 |
328.018
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| CAS号 |
2387821-46-5
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| PubChem CID |
146255136
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(=C1)NC(NC1=NC2C=CC(C#N)=CC=2S1)=O
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| InChi Key |
URCZUKFRZQNQSQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H9ClN4OS/c16-10-2-1-3-11(7-10)18-14(21)20-15-19-12-5-4-9(8-17)6-13(12)22-15/h1-7H,(H2,18,19,20,21)
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| 化学名 |
1-(3-chlorophenyl)-3-(6-cyano-1,3-benzothiazol-2-yl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 31.25 mg/mL (95.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0415 mL | 15.2077 mL | 30.4155 mL | |
| 5 mM | 0.6083 mL | 3.0415 mL | 6.0831 mL | |
| 10 mM | 0.3042 mL | 1.5208 mL | 3.0415 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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