| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Partial fatty acid oxidation (pFOX) inhibitor (specifically, a partial inhibitor of long-chain 3-ketoacyl CoA thiolase, 3-KAT). [3]
Nicotinic acid component decreases serum free fatty acid levels. [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
通过部分抑制脂肪酸氧化，ninerafaxstat 将心肌代谢转向葡萄糖，增加PDH活性和能量生成效率（葡萄糖比脂肪酸每消耗一单位氧气产生更多ATP）。烟酸成分可降低血清游离脂肪酸水平，从而通过PDH增加心肌葡萄糖摄取和氧化。[1][3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在心肌梗死后心力衰竭小鼠模型（C57BL/6雄性小鼠永久性左冠状动脉结扎）中，从术后第1天开始给予IMB-1018972 30 mg/kg/天（IMM30组），左心室射血分数从第1天的38.5±3%显著提高至第4周的48±4%（P<0.05），而生理盐水组从39±2%下降至34±2%。从术后第7天开始延迟治疗（DEL30组）同样改善了LVEF（从42±1.8%提高至48.5±4%；P<0.05）。IMM30组小鼠的左心室舒张末压低于生理盐水组（5.3±0.7 vs 7.3±0.6 mmHg；P<0.05），并且心肌纤维化显著减少（6.9±0.9 vs 9.7±0.8%；P<0.05），DEL30组也呈现纤维化降低的趋势（8.3±1.2%）。[1]
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| 动物实验 |
研究1： 使用12周龄的C57BL/6雄性小鼠，进行永久性左冠状动脉结扎或假手术。小鼠通过渗透微泵接受生理盐水或IMB-1018972 30 mg/kg/天（从MI术后第1天开始，IMM30组），或从MI术后第7天开始给予IMB-101（DEL30组）。在术后第1天、第7天和第4周通过清醒状态超声心动图评估左心室功能，并进行终末期有创血流动力学检测和通过Masson三色染色进行心脏纤维化定量分析。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，Ninerafaxstat 耐受性良好。在IMPROVE-DiCE试验中，一名参与者因频繁腹泻提前停止治疗并退出试验。在IMPROVE-HCM试验中，ninerafaxstat组有11.8%的参与者出现治疗相关的严重不良事件，而安慰剂组为6.1%，这些事件包括COVID肺炎、心绞痛、肾盂肾炎和憩室脓肿。[3]
在HPS2-THRIVE试验中，高剂量烟酸（每日2克）联合拉罗皮兰联合辛伐他汀使用时增加了肌病风险。然而，ninerafaxstat 以较低的固定剂量组合（200mg）给药，耐受性良好，无显著副作用。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ninerafaxstat 是一种小分子药物。目前正在进行临床试验 NCT07023614（一项评估 Ninerafaxstat 治疗症状性非梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效和安全性的试验）。Ninerafaxstat 的单同位素分子量为 415.21 Da。
作用机制： 通过部分抑制脂肪酸氧化，ninerafaxstat 将心肌代谢转向葡萄糖，增加PDH活性和能量生成效率（葡萄糖比脂肪酸每消耗一单位氧气产生更多ATP）。烟酸成分可降低血清游离脂肪酸水平，从而通过PDH增加心肌葡萄糖摄取和氧化。[1][3] 临床试验 - IMPROVE-DiCE (NCT04826159): 一项单中心、开放标签的2a期试验，纳入21名2型糖尿病合并肥胖患者。患者接受200mg ninerafaxstat每日两次，持续4周（n=5）或8周（n=16）。入选标准：T2D、HbA1C ≥6.5、年龄18-75岁、BMI ≥30 kg/m²、LVEF ≥50%。主要结局：静息态³¹P-MRS测定的PCr/ATP比值。Ninerafaxstat显著将PCr/ATP中位数从1.6（IQR 1.4,2.1）提高至2.1（IQR 1.7,2.5）（P<0.01），将心肌甘油三酯含量降低34%（P=0.026），将左心室峰值周向舒张应变率改善15%（P<0.047），将峰值左心室充盈率改善11%（P<0.05）。PDH通量（碳酸盐/丙酮酸盐比值）增加了20%（P=0.08），9名参与者中有7名显示增加。观察到体重减轻1.5kg（P<0.01）、总胆固醇（P=0.052）和LDL胆固醇（P=0.01）降低。[2][3] 临床试验 - IMPROVE-HCM (NCT04826185): 一项针对非梗阻性肥厚型心肌病患者的2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者接受ninerafaxstat 200mg每日两次或安慰剂治疗12周。与安慰剂相比，Ninerafaxstat显著改善了通气效率（VE/VCO2）斜率（P=0.006）。在35名基线KCCQ评分≤80的患者的事后分析中，VE/VCO2斜率的变化显示ninerafaxstat优于安慰剂（P=0.02）。与安慰剂相比，左心房大小显著减小（P=0.01）。与安慰剂组相比，ninerafaxstat组有更高比例的患者KCCQ评分改善≥5分（57% vs 44%）、≥10分（38% vs 33%）和≥20分（19% vs 6%）。[3] |
| 分子式 |
C22H29N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
415.4828
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| 精确质量 |
415.21
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| 元素分析 |
C, 63.60; H, 7.04; N, 10.11; O, 19.25
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| CAS号 |
2254741-41-6
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| 相关CAS号 |
Ninerafaxstat trihydrochloride;2311824-72-1; 2254741-41-6; 2311824-71-0 (Ninerafaxstat trihydrochloride monohydrate)
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| PubChem CID |
137359209
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
2
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| tPSA |
73.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
515
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C(=C(C=C1)CN2CCN(CC2)CCOC(=O)C3=CN=CC=C3)OC)OC
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| InChi Key |
AGVJLPKGBKSLKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29N3O5/c1-27-19-7-6-18(20(28-2)21(19)29-3)16-25-11-9-24(10-12-25)13-14-30-22(26)17-5-4-8-23-15-17/h4-8,15H,9-14,16H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-[4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethyl pyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
Ninerafaxstat; IMB-1018972; IMB-101; IMB 1018972; IMB1018972; 2254741-41-6; IMB101; Ninerafaxstat [INN]; Ninerafaxstat [USAN]; 0RB6V4E5XN;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (240.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4069 mL | 12.0343 mL | 24.0685 mL | |
| 5 mM | 0.4814 mL | 2.4069 mL | 4.8137 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2034 mL | 2.4069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306237
Conditions:Refractory AnginaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04826159
Conditions:Type 2 Diabetes|Diabetic Cardiomyopathies|HFpEF - Heart Failure With Preserved Ejection FractionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04826172
Conditions:Ischemia|Coronary Artery Disease
Title:A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of IMB-1018972 in Patients With Non-obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Trial
Status:Completed
updateDate:2024-04-23
Ctid:NCT04826185
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04826185
Conditions:Non-obstructive Hypertrophic CardiomyopathyInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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