| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-2 4 μM (IC50) MMP-9 20 μM (IC50)
MMP-2 (IC50 = 4 microM) and MMP-9 (IC50 = 20 microM). It is a reversible, competitive inhibitor of these type IV collagen-specific gelatinases, with approximately 5-fold selectivity for MMP-2 over MMP-9. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
顺式-ACCP 可抑制 MMP-9 和 MMP-2，其 IC50 值分别为 20 μM 和 4 μM [1]。
顺式-ACCP是MMP-2和MMP-9的可逆性竞争性抑制剂，其IC50值分别为4 uM和20 uM。在100 uM的浓度下，它能抑制90%的肿瘤细胞在体外穿过Matrigel包被的膜。其活性呈浓度依赖性，能有效阻断IV型胶原蛋白（基底膜的关键成分）的降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，顺式-ACCP（腹腔注射；50、250、500 mg/kg；每日一次，持续两周）可抑制转移灶的生长，且无不良反应[1]。顺式-ACCP（口服、静脉注射、腹腔注射；50、150 mg/kg）仅分布于循环细胞外液中[1]。
在体内，顺式-ACCP具有口服活性，每日一次以50 mg/kg的剂量经口服或腹腔注射给药，可使小鼠转移灶形成减少约90%。连续两周腹腔注射高达500 mg/kg的剂量，未见毒性。该化合物仅分布于细胞外液中，而细胞外液正是其发挥抗转移作用的部位。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，重组人MMP-2或MMP-9酶用APMA激活，然后在含有荧光底物的标准MMP检测缓冲液中孵育。加入不同浓度（1-100 uM）的顺式-ACCP。反应通常持续30-60分钟。根据剂量反应曲线计算每种酶抑制的IC50值。可进行竞争性抑制试验以确定Ki值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将高侵袭性癌细胞系（例如HT-1080纤维肉瘤或B16F10黑色素瘤）接种到Matrigel包被的Transwell小室中。用顺式-ACCP（10-100 uM）处理细胞，并使其向含血清的趋化因子迁移24-48小时。迁移结束后，去除膜上表面未迁移的细胞，并将迁移的细胞固定、染色和计数。计算侵袭抑制率。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL 小鼠[1]
剂量： 50、250、500 mg/kg；12.5 至 50 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）腹腔注射，每日一次，持续两周；每日一次，持续 21 天 实验结果： 未显示毒性作用，并显示转移形成抑制率为 50-85%，具体取决于剂量。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 50、150 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）、静脉注射、腹腔注射 (ip) 实验结果： 表明 84% 的静脉注射 (iv) 药物以原形排出。 在动物研究中，顺式-ACCP每日一次通过灌胃或腹腔注射给药于携带高转移性肿瘤（例如B16F10黑色素瘤或结肠癌）的小鼠。毒性研究中使用的剂量高达500 mg/kg，而抗转移剂量通常为50 mg/kg。治疗持续时间通常为2-3周。主要终点是研究结束时肺部（或其他靶器官）的转移结节数量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学分析表明，顺式-ACCP可从胃肠道迅速吸收，半衰期（t1/2）为126分钟，血浆峰浓度（Cmax）为712 ng/mL。其在血液中的末端消除半衰期（t1/2）约为18.8分钟。分布容积（Vss）为186 mL/kg，略低于体液总量，表明其主要分布于细胞外液。口服生物利用度（F）较低，为0.35%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
顺式-ACCP及其异构体在腹腔注射剂量高达500 mg/kg、持续两周的情况下，均未显示毒性。在抗转移剂量（50 mg/kg）下也未观察到毒副作用。该化合物对小鼠的体重或存活率无影响。其口服生物利用度低（0.35%），意味着相当一部分药物会残留在胃肠道中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
顺式-ACCP（顺式-2-氨基环己基氨基甲酰膦酸）是由特拉维夫大学科学家开发的一种首创的口服活性抗转移性MMP抑制剂。它是研究癌症和慢性疾病中MMP-2和MMP-9的重要研究工具。该化合物尚未获批上市。ACCP的反式异构体不抑制MMP，但对MMP-3和MMP-13具有活性。顺式-ACCP是一种氨基甲酰膦酸酯（CAP）化合物，分子量为222.18 g/mol，分子式为C7H15N2O4P。
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| 分子式 |
C7H15N2O4P
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|---|---|
| 分子量 |
222.18
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| 精确质量 |
222.076
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| CAS号 |
777075-44-2
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| PubChem CID |
44457233
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
-2.04
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| tPSA |
122.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
264
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC[C@H]([C@H](C1)N)NC(=O)P(=O)(O)O
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| InChi Key |
XHCXISPZIHYKQD-NTSWFWBYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H15N2O4P/c8-5-3-1-2-4-6(5)9-7(10)14(11,12)13/h5-6H,1-4,8H2,(H,9,10)(H2,11,12,13)/t5-,6+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]carbamoylphosphonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5009 mL | 22.5043 mL | 45.0086 mL | |
| 5 mM | 0.9002 mL | 4.5009 mL | 9.0017 mL | |
| 10 mM | 0.4501 mL | 2.2504 mL | 4.5009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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