| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Matrix metalloproteinase 12 (MMP-12)
MMP-12 (macrophage elastase). Aderamastat is a potent, selective, and orally active MMP-12 inhibitor with >90-fold selectivity over MMP-2 and 200-300-fold selectivity over other MMPs. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿德拉马司他是一种高选择性口服MMP-12抑制剂，用于治疗炎症性和纤维化疾病。MMP-12在哮喘的病理生理过程中发挥作用，并与疾病严重程度相关。
体外实验表明，阿德拉司他是一种高选择性、高活性的MMP-12抑制剂。它对MMP-2的选择性约为90倍，对其他MMP家族成员的选择性约为200-300倍。该化合物能有效抑制MMP-12的酶活性，而MMP-12在哮喘的病理生理过程中发挥作用，并与疾病严重程度相关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在屋尘螨（HDM）小鼠模型中，Aderamastat 显示出持续的抗炎作用，并减轻了过敏原诱导的组织病理学改变。在持续性HDM过敏性哮喘小鼠模型中，FP-025 以剂量依赖的方式显著降低了气道高反应性（AHR）、支气管肺泡灌洗液（BAL）中的炎症细胞数量以及肺部病理组织学改变。FP-025 显著降低了气道上皮细胞中 MMP-12 的表达以及肺实质和气道中 MMP-12 的水平，表明过敏性哮喘中 MMP-12 表达的增强依赖于自分泌过程。FP-025 不影响抗病毒反应，这有利于其安全性。这些发现支持使用 FP-025 治疗过敏性哮喘，此外，在健康受试者中进行的随机、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究中，FP-025 也显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
在体内实验中，Aderamastat 在屋尘螨（HDM）诱导的过敏性哮喘小鼠模型中显示出持续的抗炎作用，并减轻了过敏原引起的组织病理学改变。它是一种口服活性化合物，目前正在开发用于治疗呼吸系统疾病，包括慢性炎症性气道疾病和肺纤维化。一项 IIa 期临床试验已报告了积极的主要结果。 |
| 酶活实验 |
MMP-12 定量[2]
根据制造商的说明，使用 ELISA (MMP-12, LSBio, LS-F2819) 测定 BAL 和肺匀浆中 MMP-12 的水平。 对于非细胞检测，将重组人MMP-12与荧光FRET肽底物在标准MMP检测缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM CaCl2，150 mM NaCl）中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的Aderamastat。监测荧光强度的增加（激发波长325 nm，发射波长393 nm）。根据剂量-反应曲线计算IC₅0值。通过测试该化合物对其他MMP的抑制活性来评估其选择性。 |
| 细胞实验 |
采样和原代细胞分离[2]
支气管肺泡灌洗液 (BAL) 的采集方法如前所述。简而言之，将小鼠经气管插管，向右肺注入并回收 1 mL 无菌 0.9% NaCl 溶液进行灌洗。回收的 BAL 溶液经离心后，上清液保存，沉淀物立即悬浮于无菌 PBS 中。随后对每个 BAL 样本进行细胞计数，并通过流式细胞术 (FACS) 分析确定细胞亚群表型。为了去除血管内细胞，通过肺循环向肺灌注 5 mL 无菌 0.9% NaCl 溶液。取出左肺（未灌洗），用虹膜剪剪碎，然后进行酶消化和研磨，方法如前所述2,3。简而言之，制备肺匀浆时，将肺组织在含有III型胶原酶（200 U/mL，Worthington Biochemical，Lakewood，NJ）和DNA酶I（100 U/mL；II级，牛胰腺来源，Sigma）的RPMI 1640培养基中于37℃孵育1小时。将组织研磨后通过70 mm尼龙筛网获得肺细胞悬液，并用氯化铵缓冲液裂解红细胞。随后进行细胞计数，之后进行流式细胞术染色分析。将细胞悬液用格林伯格缓冲液（75 mmol/L NaCl、7.5 mmol/L Tris、0.5 mmol/L MgCl₂、0.5 mmol/L CaCl₂、0.5% Triton X-100、4 mg/mL 4-[2-氨基乙基]苯磺酰氟、50 mg/mL Na₂-EDTA、10 ng/mL 胃蛋白酶抑制剂 A 和 10 ng/mL 亮抑蛋白酶肽，pH 7.4）在冰上裂解 30 分钟，然后以 680 g 离心 10 分钟。将上清液储存于 -80°C 直至后续使用。随后进行细胞计数，之后进行流式细胞术染色分析。将上清液储存于 -80°C 直至后续使用。 对于基于细胞的检测，将原代人肺泡巨噬细胞或单核细胞来源的巨噬细胞用阿德拉司他（1-100 nM）处理，然后用脂多糖（LPS）或其他激活剂刺激以诱导MMP-12表达。使用上述FRET底物测量细胞培养上清液中MMP-12的活性。可以评估该化合物抑制分泌到培养基中的MMP-12酶活性的能力。 |
| 动物实验 |
购自法国查尔斯河实验室（Charles River Laboratories）的8周龄雄性C57BL/6J小鼠饲养于特定病原体清除（SPF）条件下，并维持12小时光照/12小时黑暗的昼夜节律，可自由摄取食物和水。诱导严重且持续性气道过敏性炎症的致敏方案基于一个已充分表征的模型。简而言之，将C57BL/6J小鼠随机分组，连续5周，每周5天，通过鼻内给药的方式分别给予气源性过敏原屋尘螨（HDM）（购自美国北卡罗来纳州勒努瓦市格里尔实验室）或氯化钠（NaCl）。将冻干的HDM提取物重悬于无菌PBS中，浓度为5 mg（蛋白）/ml，每只小鼠每次给药25 µg（5 µl）蛋白，最终体积为20 µl（溶于NaCl中），小鼠在异氟烷轻度麻醉下进行给药。 H3N2甲型流感病毒HK X31毒株和病毒滴度的测定方法如前所述，即感染Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞。将病毒悬液用氯化钠溶液稀释，动物（用异氟烷轻度麻醉）分别接受20 TCID50（50 µl）的病毒悬液或不接受病毒悬液。MMP-12抑制剂FP-025（台湾福瑞制药有限公司）溶于含0.2% Tween-80的无菌氯化钠、0.5%甲基纤维素溶液中，以10 mg/kg、30 mg/kg或100 mg/kg的剂量，每日一次，连续7天，每次50 µl，经腹腔注射给药。泼尼松用无菌氯化钠溶液稀释（5 mg/kg），每次100 µl，每日一次，经腹腔注射给药[2]。
在动物研究中，阿德拉司他（Aderamastat）以口服方式给予小鼠，用于构建过敏原激发模型，例如屋尘螨（HDM）诱导的过敏性气道炎症模型。剂量通常为1-10 mg/kg，每日一次或两次。疗效评估方法包括：测量支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞（嗜酸性粒细胞）的水平、定量细胞因子和趋化因子以及进行肺组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿德拉马司他 (FP-025) 是一种口服活性小分子药物。我们已开发并验证了一种生物分析方法 (LC-MS/MS)，用于定量分析人血浆中的阿德拉马司他，以支持其药代动力学研究。该化合物旨在具有良好的口服生物利用度，其药代动力学特性适合每日一次或两次给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在已完成的针对过敏性哮喘的 IIa 期临床试验中，Aderamastat 显示出积极的疗效，且耐受性良好，因为安全性问题并未被列为终止试验的原因。然而，该试验的具体安全性数据尚未公布。作为一种实验性化合物，它本应接受标准的临床前毒理学研究（包括安全性药理学、遗传毒性和重复给药毒性），以支持其临床开发。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Aderamastat (FP-025) 由 Foresee Pharmaceuticals 公司研发。该公司于 2023 年在荷兰完成了一项针对过敏性哮喘的 IIa 期概念验证临床试验，并取得了积极结果。该药物曾被研究用于治疗罕见的免疫纤维化疾病。目前，该药物尚未获得任何监管机构的批准，仅供研究使用。截至 2024 年，该药物的临床开发可能已经终止，但它仍然是一种有价值的研究工具。
|
| 精确质量 |
394.099
|
|---|---|
| CAS号 |
877176-23-3
|
| PubChem CID |
67177374
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| tPSA |
106
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
567
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1)COC2=CC=C(C=C2)SC3=C(OC=C3)C4C(=O)NC(=O)N4
|
| InChi Key |
CXEKSVVDMIAMLF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N2O4S/c1-13-3-2-4-14(11-13)12-27-15-5-7-16(8-6-15)28-17-9-10-26-19(17)18-20(24)23-21(25)22-18/h2-11,18H,12H2,1H3,(H2,22,23,24,25)
|
| 化学名 |
5-[3-[4-[(3-methylphenyl)methoxy]phenyl]sulfanylfuran-2-yl]imidazolidine-2,4-dione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03858686
Conditions:Asthma, COPDLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04750278
Conditions:Severe to Critical COVID 19 With Associated ARDSLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02238834
Conditions:Healthy
Title:A Phase 1, Pharmacokinetics of the MMP-12 Inhibitor FP-025 After Multiple Oral Ascending Doses in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2018-08-13
Ctid:NCT03304964
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03304964
Conditions:HealthyInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
