| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOX2 1.9 μM (IC50) NOX4 2.47 μM (IC50)
NADPH oxidase 2 (NOX2, IC50 = 1.9 microM) and NADPH oxidase 4 (NOX4, IC50 = 2.47 microM). It is an orally active, BBB-penetrant small-molecule inhibitor of these NOX isoforms. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利用平行人工膜通透性测定法（PAMPA），NADPH氧化酶-IN-1（化合物11）的Pe值为13.6 (10⁻⁶ cm/s)，表明其能够穿过血脑屏障[1]。在BV2小胶质细胞中，NADPH氧化酶-IN-1（1 nM-10 mM；30分钟）以剂量依赖的方式抑制LPS诱导的ROS生成[1]。在BV2细胞中，NADPH氧化酶-IN-1（10 μM；24小时）抑制促炎细胞因子mRNA的表达[1]。此外，NADPH氧化酶-IN-1（1 nM-10 mM；24小时）抑制BV2细胞的活化和迁移[1]。
NADPH氧化酶-IN-1分别以1.9 uM和2.47 uM的IC50值抑制NOX2和NOX4。它能有效抑制促炎细胞因子的产生，并减少体外LPS介导的小胶质细胞迁移，表明其具有抑制神经炎症反应的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在帕金森病小鼠模型中，NADPH氧化酶-IN-1（化合物11）（30 mg/kg；口服；每日一次，持续4周）可减少多巴胺能神经元丢失并减弱MPTP诱导的小胶质细胞活化[1]。静脉注射（10-300 mg/kg；单次给药）或灌胃（10-1000 mg/kg；单次给药）时，NADPH氧化酶-IN-1对雄性和雌性小鼠均安全[1]。大鼠药代动力学特征：参数 C0 (μg/mL)、Cmax (μg/mL)、t1/2 (h)、Tmax (h)、AUClast (μg/h/mL)、ke (1/h)、Vd (L)、Vd/F (L)、Cl (L/h)、Cl/F (L/h)、F (%) 静脉注射 (2 mg/kg) 1.70 0.79 0.468 1.32 0.211 0.217 口服 (10 mg/kg) 0.609 5.01 [0.083-2] 1.31 0.170 1.99 0.341 56.0 口服 (20 mg/kg) 0.783 6.13 [0.67-2] 4.16 0.159 1.82 0.217 88.9
在体内，NADPH氧化酶-IN-1具有口服活性，并且能够穿过血脑屏障（BBB）。它已在帕金森病（PD）小鼠模型中显示出体内疗效，帕金森病是一种以神经炎症和氧化应激为特征的疾病。单剂量研究表明，该化合物在雄性和雌性小鼠中均具有安全性，静脉注射（10-300 mg/kg）和灌胃（10-1000 mg/kg）给药后均有效。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，可以使用重组酶在无细胞体系中测定NOX2和NOX4的活性。加入不同浓度（0.1-100 uM）的NADPH氧化酶-IN-1。超氧化物的产生可通过细胞色素c的还原或基于发光的方法（例如，鲁米诺化学发光法）进行测定。根据所得剂量反应曲线计算每种亚型的IC50值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： BV2 小胶质细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 BV2 细胞中促炎细胞因子（iNOS、IL-1β、TNFα）的 mRNA 表达。 细胞迁移实验[1] 细胞类型： BV2 小胶质细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 改善炎症反应并促进小胶质细胞迁移。 对于基于细胞的检测，将原代小胶质细胞或小胶质细胞系（例如 BV-2）与 NADPH 氧化酶-IN-1（1-20 uM）预孵育 1-2 小时。然后用脂多糖 (LPS) 刺激细胞以诱导炎症反应。通过 ELISA 检测培养上清液中促炎细胞因子（例如 TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平。使用 Boyden 小室实验评估小胶质细胞的迁移能力。使用荧光探针（例如 DCFH-DA）检测活性氧 (ROS) 的产生。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，NADPH氧化酶-IN-1可口服给药于帕金森病小鼠模型（例如MPTP诱导模型或α-突触核蛋白过表达模型）。剂量通常为10-50 mg/kg，每日一次，持续1-4周。运动功能通过行为学测试进行评估，例如转棒测试、旷场测试和爬杆测试。研究结束时，采集脑组织，检测氧化应激标志物（例如活性氧、丙二醛）、炎症细胞因子（通过ELISA或qPCR检测）以及酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平，后者作为多巴胺能神经元存活的标志。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NADPH氧化酶-IN-1具有口服生物利用度。它可以配制成0.5%甲基纤维素或DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物等载体，用于灌胃给药。该化合物分子较小，能够穿过血脑屏障，到达中枢神经系统的靶点。详细的药代动力学参数，例如半衰期(t1/2)、Cmax、AUC和口服生物利用度，可在原始文献中找到，但检索结果中未提及。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
据报道，在单剂量毒性研究中，静脉注射（10-300 mg/kg）和灌胃（10-1000 mg/kg）NADPH氧化酶-IN-1对雄性和雌性小鼠均安全。这些数据表明其具有良好的安全范围。目前尚无其他具体的毒理学数据。与所有研究用化学品一样，应采取标准的安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NADPH氧化酶-IN-1（CAS 2762405-17-2）是一种用于研究神经炎症和氧化应激的科研化合物，目前尚未获批上市。该化合物也被称为NOX2/4抑制剂，具有血脑屏障穿透性。它是研究NOX酶在帕金森病及其他神经系统疾病（如阿尔茨海默病、多发性硬化症和中风）中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C20H27N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
373.51
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| 精确质量 |
373.182
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| CAS号 |
2762405-17-2
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| PubChem CID |
166176935
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
79.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
551
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1/C(/N(C(N1C1CCCCC1)=S)C)=C\C1C=CC(=CC=1)N(C)CCO
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| InChi Key |
ZRIXYNJXSCQFPE-NBVRZTHBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N3O2S/c1-21(12-13-24)16-10-8-15(9-11-16)14-18-19(25)23(20(26)22(18)2)17-6-4-3-5-7-17/h8-11,14,17,24H,3-7,12-13H2,1-2H3/b18-14+
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| 化学名 |
(5E)-3-cyclohexyl-5-[[4-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]phenyl]methylidene]-1-methyl-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (167.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6773 mL | 13.3865 mL | 26.7730 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6773 mL | 5.3546 mL | |
| 10 mM | 0.2677 mL | 1.3387 mL | 2.6773 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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