| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.8 μM (LMPTP-A)[1]
The primary target of LMPTP inhibitor 1 hydrochloride is low molecular weight protein tyrosine phosphatase A (LMPTP-A), a member of the protein tyrosine phosphatase family that negatively regulates insulin receptor signaling. LMPTP dephosphorylates the insulin receptor and its downstream substrates, thereby attenuating insulin signal transduction. By inhibiting LMPTP-A, this compound enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in peripheral tissues. The compound shows high selectivity for LMPTP over other phosphatases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 LMPTP-B 相比，LMPTP 抑制剂 1 盐酸盐对 LMPTP-A 的影响更强，并且是一种低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶的选择性抑制剂，其对 LMPTP-A 的 IC50 为 0.8 μM。在胰岛素刺激的人 HepG2 肝细胞中，LMPTP 抑制剂 1（化合物 23；10 μM）盐酸盐也能增加 HepG2 IR 的磷酸化水平[1]。体外实验表明，LMPTP 抑制剂 1 盐酸盐对 LMPTP-A 具有强效抑制作用，IC50 为 0.8 µM。在利用纯化酶制剂进行的生化分析中，该化合物表现出对 LMPTP 活性的选择性抑制作用。在细胞模型中，LMPTP 抑制剂 1 可增强胰岛素刺激的 Akt 磷酸化和胰岛素敏感细胞系中的葡萄糖摄取。该化合物对 LMPTP 活性的抑制作用呈浓度依赖性，在微摩尔浓度下即可完全抑制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服LMPTP抑制剂1盐酸盐在0.03% (w/w)浓度下可产生约680 nM的平均血药浓度，而0.05% (w/w)浓度则可使血药浓度超过3 μM；此外，它还能治愈肥胖动物的糖尿病。在不改变体重的情况下，LMPTP抑制剂1（0.05% (w/w)）盐酸盐可抑制LMPTP活性，显著提高葡萄糖耐量，并降低糖尿病DIO小鼠的空腹胰岛素水平[1]。
在体内，LMPTP抑制剂1盐酸盐已在饮食诱导肥胖（DIO）糖尿病小鼠模型中进行了评估。当以0.05% (w/w)的浓度添加到饮食中时，该化合物可显著抑制LMPTP活性，显著提高葡萄糖耐量，并降低糖尿病DIO小鼠的空腹胰岛素水平，且不影响体重。这些发现表明，LMPTP抑制剂具有改善2型糖尿病血糖控制的治疗潜力。该化合物在临床前模型中显示出良好的口服生物利用度和疗效。 |
| 酶活实验 |
LMPTP抑制剂1盐酸盐的体外酶抑制试验通常使用重组人LMPTP-A酶和合成磷酸肽底物，例如对硝基苯磷酸酯（pNPP）或荧光底物。将酶与不同浓度的抑制剂（0.001-100 µM）在25°C的测定缓冲液中预孵育5-10分钟。加入底物启动反应，孵育15-30分钟后终止反应，并测量吸光度或荧光值以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，培养胰岛素敏感细胞系，例如3T3-L1脂肪细胞或L6肌管细胞，并用浓度范围为0.1-50 µM的LMPTP抑制剂1盐酸盐处理。用胰岛素刺激细胞，并使用磷酸酶活性测定法检测细胞裂解液中的LMPTP活性。通过Western blot分析磷酸化Akt和胰岛素受体来评估胰岛素信号通路。使用放射性标记或荧光示踪剂进行2-脱氧葡萄糖摄取测定来测量葡萄糖摄取。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用饮食诱导肥胖（DIO）C57BL/6小鼠或其他糖尿病小鼠模型。LMPTP抑制剂1盐酸盐以0.05%（w/w）的浓度混入饲料中，或以不同剂量进行灌胃给药，持续2-4周。在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间测量血糖和胰岛素水平。检测肝脏、肌肉和脂肪组织裂解液中的LMPTP活性。在整个研究过程中监测体重和食物摄入量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LMPTP抑制剂1盐酸盐的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该化合物具有良好的口服生物利用度和良好的类药特性。口服后，它能迅速吸收，并在血浆和靶组织中达到治疗浓度。该化合物半衰期适中，适合每日一次或两次给药。代谢稳定性研究表明，该化合物在肝微粒体中代谢稳定。详细的药代动力学参数可从原始研究文献中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在啮齿动物模型中开展了LMPTP抑制剂1盐酸盐的毒理学研究。在饲料中添加0.05% (w/w)的有效剂量下，该化合物耐受性良好，对体重或一般健康指标无显著影响。较高剂量可能与胃肠道反应或其他磷酸酶抑制剂常见的毒性有关。该化合物仅供研究使用，尚未进行全面的临床安全性评估。未来研究应评估标准毒理学终点。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LMPTP抑制剂1盐酸盐是一种仅供实验室使用的研究级化合物。它是研究LMPTP在胰岛素信号传导、葡萄糖代谢和2型糖尿病发病机制中的作用的宝贵工具。该化合物改善葡萄糖耐受性和降低糖尿病模型中的胰岛素水平的能力突显了LMPTP抑制在代谢疾病中的治疗潜力。需要进一步研究以全面表征其选择性、药代动力学和长期安全性。
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| 分子式 |
C28H37CLN4O
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|---|---|
| 分子量 |
481.07
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| 精确质量 |
480.265
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| CAS号 |
2310135-38-5
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| 相关CAS号 |
LMPTP inhibitor 1 dihydrochloride;2310135-46-5;LMPTP inhibitor 1;1908414-82-3
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| PubChem CID |
134691743
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
48.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
580
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2)NCCCN4CCCCC4.Cl
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| InChi Key |
WYRLEOWACOXSQP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H36N4O.ClH/c1-3-32(4-2)28(33)23-15-13-22(14-16-23)26-21-27(24-11-6-7-12-25(24)30-26)29-17-10-20-31-18-8-5-9-19-31;/h6-7,11-16,21H,3-5,8-10,17-20H2,1-2H3,(H,29,30);1H
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| 化学名 |
N,N-diethyl-4-[4-(3-piperidin-1-ylpropylamino)quinolin-2-yl]benzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0787 mL | 10.3935 mL | 20.7870 mL | |
| 5 mM | 0.4157 mL | 2.0787 mL | 4.1574 mL | |
| 10 mM | 0.2079 mL | 1.0393 mL | 2.0787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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