Trypsin Inhibitor, soybean   中文名称: 胰蛋白酶抑制剂

吸收、分布和排泄
100% (静脉注射)
单次静脉注射放射性标记的抑肽酶后，约25-40%的放射性物质在48小时内经尿液排出。30分钟输注100万KIU后，约2%以原形药物排出。30分钟输注200万KIU后，尿液中原形抑肽酶的排泄量约占总剂量的9%。
静脉注射后，抑肽酶迅速分布至整个细胞外间隙，导致血浆抑肽酶浓度迅速下降。
单次静脉注射放射性标记的抑肽酶后，约25-40%的放射性物质在48小时内经尿液排出。在30分钟内输注100万KIU后，约有2%以原形药物排出体外。在30分钟内输注200万KIU的较大剂量后，尿液中原形抑肽酶的排泄量约占总剂量的9%。动物研究表明，抑肽酶主要蓄积于肾脏。抑肽酶经肾小球滤过后，会被近端肾小管主动重吸收，并储存在吞噬溶酶体中。
目前尚无关于抑肽酶在母乳中分布的研究。
如需了解更多关于抑肽酶（共9种）的吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
抑肽酶主要通过溶酶体酶缓慢降解。
抑肽酶的肾脏生理处理与其他小分子蛋白质（例如胰岛素）相似。

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生物半衰期
在分布期之后，抑肽酶的血浆半衰期约为150分钟。在较晚的时间点（即给药后5小时以上），存在一个末端消除相，其半衰期约为10小时。
在此分布相之后，观察到血浆半衰期约为150分钟。在较晚的时间点（即给药后5小时以上），存在一个末端消除相，其半衰期约为10小时。

[1]. Reversible inhibition of trypsin activity with soybean flour in hide bating process for leather quality improvement. Industrial Crops and Products, Volume 161, March 2021, 113222.

抑肽酶是一种蛋白质类药物，也称为牛胰蛋白酶抑制剂 (BPTI)。由于它具有减缓纤维蛋白溶解的作用，因此曾被用于减少复杂手术（例如心脏和肝脏手术）中的出血。通常情况下，抑肽酶通过注射给药。最初使用抑肽酶的目的是为了最大限度地减少手术中因失血导致的低血压引起的终末器官损伤，并减少手术期间输血的必要性。然而，在研究证实其使用会增加并发症或死亡风险后，该药物于 2008 年 5 月在全球范围内正式撤市。因此，该物质目前仅供非常有限的研究用途。抑肽酶是一种从牛肺中分离出来的单链多肽，具有抗纤维蛋白溶解和抗炎活性。作为一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，牛抑肽酶可竞争性地、可逆地抑制多种不同酯酶和蛋白酶的活性，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、激肽释放酶、纤溶酶、组织型纤溶酶原激活剂以及组织和白细胞蛋白酶，从而减弱全身炎症反应（SIR）、纤维蛋白溶解和凝血酶生成。该药物还能抑制促炎细胞因子的释放，并维持糖蛋白稳态。

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药物适应症
用于预防性使用，以减少在冠状动脉旁路移植术中接受体外循环的患者（尤其是那些出血和输血风险较高的患者）的围手术期出血量和输血需求。
FDA标签

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作用机制
抑肽酶在浓度约为125,000 IU/mL时抑制丝氨酸蛋白酶（包括胰蛋白酶、糜蛋白酶和纤溶酶），在浓度为300,000 IU/mL时抑制激肽释放酶。激肽释放酶的抑制作用会抑制因子XIIa的生成，从而抑制凝血和纤溶的内源性途径。抑制纤溶酶也能减缓纤维蛋白溶解。
抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，可调节体外循环（CPB）手术相关的全身炎症反应（SIR）。SIR 会导致止血、纤溶、细胞和体液炎症系统相互激活。抑肽酶通过抑制多种介质（例如，激肽释放酶、纤溶酶），从而减弱炎症反应、纤维蛋白溶解和凝血酶生成。
抑肽酶抑制促炎细胞因子的释放并维持糖蛋白稳态。在血小板中，抑肽酶可减少糖蛋白（例如 GpIb、GpIIb/IIIa）的丢失；而在粒细胞中，它可抑制促炎性黏附糖蛋白（例如 CD11b）的表达。抑肽酶在体外循环中的应用可降低炎症反应，从而减少异体输血的需求、出血量以及因出血而再次进行纵隔探查的次数。抑肽酶被认为可通过保护维持血小板黏附和聚集能力的血小板膜受体来改善体外循环期间和之后的止血功能。此外，抑肽酶还可通过抑制纤溶酶以及血浆和组织激肽释放酶来抑制纤溶。由于抑肽酶对激肽释放酶的作用，它还能抑制内源性凝血系统的激活（即凝血的接触期），而内源性凝血系统既启动凝血过程，又促进纤维蛋白溶解。抑肽酶的这些作用对其治疗效果的相对贡献仍有待进一步阐明。
有关抑肽酶（共6种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

6510.051

9035-81-8

169492845

White to off-white solid powder

>100 °C

-25.4

2820

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454

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57

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(3R)-4-[[(2S)-1-[[(1R,2aR,4R,5aR,8aR,11aR,13R,14aR,16S,17aR,19S,20aS,25S,26aS,29aS,31S,32aS,34S,35aS,37R,38aS,41aS,42R,44aS,45R,47aR,48S,50aS,51R,53aS,54R,56aR,57S,59aR,60S,62aS,63S,66S,69S,72S,75S,78S,81S,84S,87S,90S,93R)-29a,62a,69,84-tetrakis(4-aminobutyl)-35a,75,78-tris(2-amino-2-oxoethyl)-14a-(3-amino-3-oxopropyl)-8a,41a,72-tribenzyl-50a-[(2S)-butan-2-yl]-53a-[(2R)-butan-2-yl]-47a,48,56a,81,90-pentakis(3-carbamimidamidopropyl)-31,60-bis(2-carboxyethyl)-42-[[2-[[2-[[(1R)-1-carboxyethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]carbamoyl]-57-(carboxymethyl)-11a,45-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-[(1S)-1-hydroxyethyl]-66-(hydroxymethyl)-2a,16,38a,44a-tetrakis[(4-hydroxyphenyl)methyl]-26a,32a,59a,63,87-pentamethyl-20a,34-bis(2-methylpropyl)-51-(2-methylsulfanylethyl)-1a,3,4a,7a,9,10a,12,13a,15,16a,18,19a,22a,24,25a,28a,30,31a,33,34a,36,37a,40a,43a,44,46a,47,49a,50,52a,53,55a,56,58a,59,61a,62,64a,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98-pentacontaoxo-5a-propan-2-yl-39,40,66a,67a,70a,71a-hexathia-a,2,3a,6a,8,9a,11,12a,14,15a,17,18a,21a,23,24a,27a,29,30a,32,33a,35,36a,39a,42a,43,45a,46,48a,49,51a,52,54a,55,57a,58,60a,61,63a,64,67,70,73,76,79,82,85,88,91,94,97-pentacontazahexacyclo[91.71.4.454,117.04,8.019,23.025,29]doheptacontahectan-37-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxobutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 100 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。