| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K/Akt[3]
YS-49 acts as an activator of PI3K/Akt signaling, which is a downstream target of RhoA. It reduces RhoA/PTEN activation in cells. YS-49 also activates cardiac beta-adrenoceptors, contributing to its strong positive inotropic effects. Additionally, it inhibits angiotensin II (Ang II)-stimulated proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) via the induction of heme oxygenase-1 (HO-1). It regulates Ang II-stimulated ROS production, JNK phosphorylation, and VSMC proliferation, reducing RhoA/PTEN activation. YS-49 is also a reported angiotensin receptor inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在暴露于脂多糖 (LPS) 和 INF-γ 的 RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞中，YS-49（1–100 μM；18 小时）呈浓度依赖性地降低亚硝酸盐的积累，其 IC50 值分别为 22 μM 和 30 μM[2]。在 RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞中，YS-49（10–100 μM；18 小时）抑制由 LPS 和/或细胞因子触发的 iNOS 基因表达的转录水平[2]。
体外实验表明，YS-49（一水合物）是一种PI3K/Akt激活剂。它能诱导内皮细胞中血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达，从而保护细胞免受氧化损伤。YS-49通过抑制HO-1的产生来抑制血管平滑肌细胞(VSMC)中血管紧张素II(Ang II)刺激的增殖，HO-1的产生同时抑制JNK通路和活性氧(ROS)的产生。YS-49以浓度依赖的方式抑制暴露于脂多糖(LPS)和干扰素-γ(INF-γ)的RAVSMC和RAW 264.7细胞中亚硝酸盐的积累，其IC50值分别为22 uM和30 uM。YS-49（10-100 uM；18小时）可抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的表达。该化合物还能激活心脏β-肾上腺素能受体，产生强烈的正性肌力作用，这种作用可被PI3K抑制剂（沃特曼宁）拮抗。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 YS-49（5 mg/kg；腹腔注射；8 小时；雄性 Sprague Dawley 大鼠）治疗可显著降低脂多糖 (LPS) 治疗动物的血液 NOx 水平；NOx 水平从 86 μM 降至 34 μM[2]。
在体内，YS-49（以CKD712、S-YS-49的形式存在）通过激活PI3K信号通路发挥心脏保护和抗炎作用。这些作用可被PI3K抑制剂（沃特曼宁）拮抗。据报道，该化合物能够保护细胞免受氧化损伤并减少血管平滑肌细胞增殖。它具有用于研究心血管疾病、炎症和氧化应激的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外PI3K/Akt激活实验中，细胞（例如内皮细胞或血管平滑肌细胞）经血清饥饿过夜后，用浓度为1-100 uM的YS-49处理1-24小时。制备细胞裂解液，并通过Western blot检测Akt磷酸化（Ser473或Thr308位点的p-Akt）。总Akt用作上样对照。PI3K抑制剂（例如100 nM的wortmannin）可用作对照以验证通路特异性。iNOS表达实验中，RAW 264.7巨噬细胞用YS-49（10-100 uM）处理1小时，然后用LPS（1 ug/mL）和INF-γ（10 ng/mL）刺激18小时。采用蛋白质印迹法检测iNOS蛋白表达，采用Griess法检测上清液中亚硝酸盐的积累。采用MTT法评估细胞毒性。在HO-1诱导实验中，用YS-49（1-50 uM）处理细胞6-24小时。采用蛋白质印迹法检测HO-1蛋白表达。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞 测试浓度： 10 μM、30 μM 和 100 μM（RAVSMC）；1 μM、10 μM 和 100 μM（RAW 264.7） 孵育时间： 18 小时 实验结果： 抑制了暴露于 LPS+INF-γ 的 RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞中亚硝酸盐的积累，IC50 值分别为 22 μM 和 30 μM。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞 测试浓度： 10 μM、30 μM 和 100 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 浓度依赖性地抑制 LPS 加 IFN-γ 诱导的 iNOS 蛋白表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley大鼠（250-300克）[2]
剂量：5毫克/千克 给药途径：腹腔注射；8小时 实验结果：血清NOx水平显著降低。 在体内疗效研究中，YS-49 可溶于生理盐水或配制成溶剂，例如 10% DMSO 的 PBS 溶液。在心脏保护研究中，可使用心肌缺血再灌注损伤或心力衰竭的动物模型。YS-49 通过腹腔注射给药，剂量为 1-10 mg/kg，可在缺血前或再灌注开始时给药。通过超声心动图评估心脏功能。梗死面积通过 TTC 染色测量。在心脏组织中检测氧化应激和炎症的生物标志物（例如 MDA、SOD、TNF-α）。在抗炎研究中，可使用 LPS 诱导的小鼠全身炎症模型。在 LPS 刺激（10 mg/kg）前 1 小时，腹腔注射 YS-49（1-10 mg/kg）。在注射 LPS 后 4-6 小时采集血液和组织样本，通过 ELISA 法测量血清细胞因子水平（TNF-α、IL-1β、IL-6），并通过 Griess 法测量亚硝酸盐水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
YS-49 的药代动力学数据有限。YS-49 一水合物的分子量为 420.32（游离碱分子量为 317.38）。该化合物可溶于水（溶解度 >10 mg/mL）和 DMSO。体外研究中，可使用 DMSO 配制储备液，并用水性缓冲液稀释。体内研究中，可通过腹腔注射或静脉注射给药。YS-49 应以固体形式储存于 2-8℃。具体的药代动力学参数（半衰期、Cmax、生物利用度）应参考相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
据报道，YS-49 一水合物能够保护细胞免受氧化损伤，并且在浓度高达 100 μM 的细胞实验中通常耐受性良好。动物研究表明，剂量高达 10 mg/kg 时安全。其危险分类为急性毒性 4 类（口服）。该化合物带有急性口服毒性警告标签。应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YS-49 一水合物是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是去甲乌药碱的异喹啉生物碱类似物。YS-49 可激活 PI3K/Akt 信号通路并诱导 HO-1 的表达，从而发挥细胞保护和抗炎作用。它常用于研究心血管疾病、炎症、氧化应激和 PI3K/Akt 信号通路。其 CAS 编号为 3028631-24-2。一水合物为固体，易溶于水（溶解度 >10 mg/mL）。储存温度为 2-8℃。
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| 分子式 |
C20H22BRNO3
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|---|---|
| 分子量 |
404.3
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| 精确质量 |
403.078
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| CAS号 |
3028631-24-2
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| 相关CAS号 |
YS-49;132836-42-1
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| PubChem CID |
71311929
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| tPSA |
53.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNC(C2=CC(=C(C=C21)O)O)CC3=CC=CC4=CC=CC=C43.O.Br
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| InChi Key |
QHCUNMLYODPTIU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO2.BrH.H2O/c22-19-11-15-8-9-21-18(17(15)12-20(19)23)10-14-6-3-5-13-4-1-2-7-16(13)14;;/h1-7,11-12,18,21-23H,8-10H2;1H;1H2
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| 化学名 |
1-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol;hydrate;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4734 mL | 12.3671 mL | 24.7341 mL | |
| 5 mM | 0.4947 mL | 2.4734 mL | 4.9468 mL | |
| 10 mM | 0.2473 mL | 1.2367 mL | 2.4734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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