| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML-211 targets two related serine hydrolases: acyl-protein thioesterase 1 (APT1/LYPLA1) and LYPLA2. It is a potent dual inhibitor, with IC50 values of 17 nM for LYPLA1 and 30 nM for LYPLA2. This compound also inhibits the serine hydrolase ABHD11 with an IC50 of 10 nM, but it demonstrates over 50-fold selectivity for the LYPLA family compared to a panel of 20 other serine hydrolases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ML-211 是一种强效的氨基甲酸酯类 LYPLA1 和 LYPLA2 双重抑制剂，其 IC50 值分别为 17 nM 和 30 nM。它还表现出对 ABHD11 的非靶向抑制作用，IC50 值为 10 nM。然而，该化合物对 LYPLA 家族的选择性比对其他 20 种丝氨酸水解酶高 50 倍，证实了其作为 APT/LYPLA 家族功能选择性化学探针的实用性。预计在低纳摩尔浓度下即可观察到细胞活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的资料中并未详细列出ML-211的体内活性数据。作为一种去棕榈酰化酶（LYPLA1/2）的双重抑制剂，它有可能影响多种信号通路，包括Ras和其他G蛋白信号通路。研究人员通常会通过腹腔注射或口服途径给动物模型给药，以研究其对癌症进展或突触可塑性的影响。需要进行体内研究来确定其全身疗效。
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| 酶活实验 |
采用无细胞活性蛋白谱分析法 (ABPP) 测定 ML-211 的体外抑制活性。将人重组 LYPLA1 或 LYPLA2 与不同浓度的 ML-211（例如 0.1-1000 nM）预孵育。然后加入活性探针（例如氟膦酸酯-罗丹明，FP-Rh）标记剩余的活性酶。通过 SDS-PAGE 电泳分离样品，并对荧光标记的酶条带进行定量。计算阻断 50% 荧光信号所需的抑制剂浓度 (IC50)。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将相关细胞系（例如 HeLa 细胞或癌细胞）用浓度接近其 IC50 值（例如 0-500 nM）的 ML-211 处理 2-4 小时。细胞裂解液中 LYPLA1/2 活性的抑制情况可使用与无细胞实验相同的 ABPP 方法进行评估。或者，研究人员可以使用酰基-生物素交换 (ABE) 实验来测量 ML-211 对已知 APT1/2 底物（例如 HRas 或 GAP43）棕榈酰化状态的影响，从而在活细胞环境中确认其靶向活性。
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| 动物实验 |
应针对每种特定的动物模型制定 ML-211 的给药方案。对于一般的体内疗效研究，ML-211 应配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水），并根据预实验结果，通过腹腔注射给药，剂量范围为 5-50 mg/kg。在不同时间点采集血液和组织样本，以测量化合物浓度并通过活性位点蛋白质组学（ABPP）评估靶点结合情况。疗效指标将取决于疾病模型（例如，异种移植模型中的肿瘤体积）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的ML-211详细药代动力学数据。该化合物的分子量为418.53 g/mol。基于其氨基甲酸酯结构，该化合物很可能发生代谢，其半衰期将是体内研究的关键参数。研究人员在设计疗效实验之前，必须先在其特定的动物模型中进行初步药代动力学研究，以确定该化合物的半衰期、Cmax、口服生物利用度和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的ML-211毒理学数据有限。在细胞实验中，浓度高达其细胞IC50值（可能低于1 μM）时，通常未观察到明显的毒性。该化合物对其他丝氨酸水解酶的选择性表明其脱靶毒性风险较低。对于任何动物研究，强烈建议进行急性毒性研究以确定最大耐受剂量（MTD）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML-211 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种高质量的化学探针，用于研究 LYPLA1 和 LYPLA2 酶的生理和病理作用。通过抑制去棕榈酰化，它是研究蛋白质 S-棕榈酰化（一种重要的翻译后修饰）动态变化的关键工具。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H30N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
418.53
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| 精确质量 |
418.236
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| CAS号 |
2205032-89-7
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| PubChem CID |
56593118
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
583.9±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.9±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
3.87
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| tPSA |
71.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
581
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1CCN(CC1)C(=O)N2N=CC(=N2)C(C3=CC=CC=C3)(C4=CC=CC=C4)O
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| InChi Key |
LPTMHNPBMQCQPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N4O2/c1-24(2,3)19-14-16-28(17-15-19)23(30)29-26-18-22(27-29)25(31,20-10-6-4-7-11-20)21-12-8-5-9-13-21/h4-13,18-19,31H,14-17H2,1-3H3
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| 化学名 |
(4-tert-butylpiperidin-1-yl)-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]triazol-2-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3893 mL | 11.9466 mL | 23.8931 mL | |
| 5 mM | 0.4779 mL | 2.3893 mL | 4.7786 mL | |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1947 mL | 2.3893 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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