| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK2647544 selectively targets the enzyme Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2). Lp-PLA2 circulates in the blood bound to low-density lipoprotein (LDL) and hydrolyzes oxidized phospholipids in LDL to generate lysophosphatidylcholine (LysoPC) and oxidized non-esterified fatty acids, both potent pro-inflammatory mediators. By inhibiting Lp-PLA2, GSK2647544 is a tool to study its role in vascular and neuro-inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK2647544 是一种选择性 Lp-PLA2 抑制剂。该化合物通过阻断 Lp-PLA2 的活性，预计可减少溶血磷脂酰胆碱 (LysoPC) 等促炎介质的生成。这种活性有望对多种炎症信号通路产生广泛影响，包括与动脉粥样硬化、中风和神经退行性疾病相关的通路。Lp-PLA2 主要由单核细胞来源的巨噬细胞分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的资料中并未详细列出GSK2647544的体内活性数据。作为一种口服的Lp-PLA2抑制剂，它旨在减轻全身和局部炎症。由于Lp-PLA2活性与阿尔茨海默病等疾病的发病机制相关，因此它在神经学研究中具有潜在的应用价值。需要进行动物实验来证实其在降低神经炎症或动脉粥样硬化生物标志物方面的疗效。
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| 酶活实验 |
采用无细胞Lp-PLA2酶活性测定法测定GSK2647544的体外抑制活性。将重组人Lp-PLA2与不同浓度的GSK2647544（例如，0.1-1000 nM）在反应缓冲液中孵育。加入荧光底物（例如与荧光团连接的PAF类似物）启动反应。底物水解释放荧光化合物，并测量荧光强度随时间的变化。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，首先培养并诱导人单核细胞来源的原代巨噬细胞分化。然后，将细胞与不同浓度的GSK2647544预孵育。之后，刺激细胞以激活Lp-PLA2。收集细胞上清液，并通过质谱或酶法测定Lp-PLA2依赖性产物（如溶血磷脂酰胆碱（LysoPC））的浓度，以量化细胞内靶点抑制水平。细胞活力则通过MTT或LDH法进行评估。
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| 动物实验 |
可使用小鼠神经炎症模型（例如LPS诱导的神经炎症模型）进行GSK2647544的体内疗效研究。将GSK2647544配制成合适的口服载体（例如0.5%甲基纤维素），并通过灌胃法以不同剂量（例如3-30 mg/kg）给予小鼠。治疗一段时间后，可给予炎症刺激，然后处死动物。收集脑组织以检测Lp-PLA2活性及其促炎产物（例如溶血磷脂酰胆碱）的水平。收集血浆以检测全身Lp-PLA2抑制率和细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2647544 是一种口服化合物，表明其具有良好的口服生物利用度。虽然搜索结果中未提供详细的药代动力学参数，但由于该药物已被开发为临床候选药物，研究人员可以查阅相关文献以获取具体数据。在体内研究中，该药物通常配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素或 DMSO/PEG300/生理盐水混合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源中并未详细列出GSK2647544的已发表毒理学数据。作为一种选择性抑制剂，其脱靶效应预计可控。任何体内研究都需要研究人员进行初步的剂量范围探索研究以评估急性毒性。鉴于其研发进展，该药物在临床前动物模型中可能具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
脂蛋白相关磷脂酶 A2 抑制剂；结构见第一篇文章。
GSK2647544 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种先进的化学探针，用于探索 Lp-PLA2 抑制剂在炎症性疾病中的治疗潜力。其主要研究应用领域为动脉粥样硬化和神经退行性疾病。该化合物应以粉末形式储存于 4℃ 避光处，或长期储存于 -20℃。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C24H18CLF3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
502.872934818268
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| 精确质量 |
502.101
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| CAS号 |
1380426-95-8
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| PubChem CID |
57336782
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
85.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
781
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(OCCC2=CC=C(OC3=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3)C=C2)=NC=C(CC2=CN=CN=C2)C(=O)N1
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| InChi Key |
DRACNSAQZFZUKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H18ClF3N4O3/c25-21-6-5-19(10-20(21)24(26,27)28)35-18-3-1-15(2-4-18)7-8-34-23-31-13-17(22(33)32-23)9-16-11-29-14-30-12-16/h1-6,10-14H,7-9H2,(H,31,32,33)
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| 化学名 |
2-[2-[4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]ethoxy]-5-(pyrimidin-5-ylmethyl)-1H-pyrimidin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (198.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9886 mL | 9.9429 mL | 19.8859 mL | |
| 5 mM | 0.3977 mL | 1.9886 mL | 3.9772 mL | |
| 10 mM | 0.1989 mL | 0.9943 mL | 1.9886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01924858
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702467
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01978327
Conditions:Alzheimer's DiseaseInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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