| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-BEL selectively inhibits calcium-independent phospholipase gamma (iPLA2gamma) with an IC50 of approximately 0.6 uM for human recombinant iPLA2gamma. Unlike the (S)-BEL enantiomer, (R)-BEL does not inhibit iPLA2beta except at high doses of 20-30 uM, making it a useful tool for discriminating between iPLA2 isoforms. iPLA2gamma is involved in the release of arachidonic acid and the activation of inflammasomes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-BEL 能不可逆地与 iPLA2γ 的活性位点结合，并阻断其酶活性。它对人重组 iPLA2γ 的抑制 IC50 值约为 0.6 uM。与 (S)-对映体相比，(R)-对映体对 iPLA2β 的活性显著降低，表明其具有亚型选择性。(R)-BEL 可用于研究 iPLA2γ 在花生四烯酸动员、类花生酸生成和炎症信号通路中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(R)-BEL 已被用于研究 iPLA2γ 在脂多糖 (LPS) 诱导的 caspase-1 激活以及通过 Nlrc4 炎症小体分泌 IL-1β 中的作用。BEL 通过抑制 iPLA2γ 来阻断花生四烯酸及其下游炎症介质的释放。给药方案通常包括在啮齿动物炎症模型中腹腔注射 (R)-BEL。
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| 酶活实验 |
(R)-BEL 作为 iPLA2γ 抑制剂的系统性实验方案包括：将重组人 iPLA2γ 蛋白与不同浓度的 (R)-BEL 在含有磷脂底物（通常为 1-棕榈酰-2-[14C]花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱）的测定缓冲液中孵育。反应进行一定时间（例如 30-60 分钟）后终止，提取释放的放射性花生四烯酸，并通过闪烁计数法定量，以确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞（例如表达iPLA2γ的巨噬细胞或HEK293细胞）用递增浓度的(R)-BEL（通常为0.1-10 uM）处理1-4小时。处理后，用LPS或ATP等试剂刺激细胞，以激活iPLA2γ依赖性通路。收集上清液，通过ELISA检测花生四烯酸释放、IL-1β分泌或其他炎症标志物。使用MTT或基于ATP的发光法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内研究中，(R)-BEL 通常溶解于 DMSO 或 DMSO:PBS 混合液中，并以 1-10 mg/kg 的剂量通过腹腔注射给药于啮齿动物模型。在给药前后，对动物进行炎症刺激（例如 LPS）。在特定时间点采集血浆、腹腔灌洗液或组织样本，以检测细胞因子水平（IL-1β、IL-18）、花生四烯酸代谢物以及炎症小体激活的迹象。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中关于 (R)-BEL 的详细药代动力学数据有限。基于其亲脂性，预计该化合物会在组织中广泛分布。在体内研究中，(R)-BEL 通常配制成 DMSO:PBS 等溶剂或与环糊精混合以提高溶解度。研究人员应进行初步药代动力学研究或参考原始文献以获取菌株和物种特异性参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的(R)-BEL毒理学数据有限。体外细胞毒性试验表明，(R)-BEL在大多数细胞系中浓度高达10 μM时耐受性相对较好。在用于抑制iPLA2γ的动物研究中（例如，5-10 mg/kg腹腔注射），通常未报告严重的急性毒性。然而，与任何不可逆酶抑制剂一样，应评估其潜在的脱靶效应。完整的毒理学分析尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-BEL 是一种研究用工具，尚未获准用于临床。其作用机制涉及对 iPLA2γ 活性位点丝氨酸残基的不可逆烷基化或共价修饰。这种不可逆抑制使其区别于可逆抑制剂，即使在化合物洗脱后也能持续阻断酶活性。(R)-BEL 常与 (S)-BEL 进行比较，用于研究 iPLA2β 和 iPLA2γ 的具体作用。该化合物应储存于 -20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C16H13BRO2
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|---|---|
| 分子量 |
317.18
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| 精确质量 |
316.009
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| CAS号 |
478288-90-3
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| 相关CAS号 |
Bromoenol lactone;88070-98-8
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| PubChem CID |
40486928
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
467.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
236.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.716
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| LogP |
4.36
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| tPSA |
26.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C=CC=C2[C@H]3CC/C(=C\Br)/OC3=O
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| InChi Key |
BYUCSFWXCMTYOI-HBIYDYFMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13BrO2/c17-10-12-8-9-15(16(18)19-12)14-7-3-5-11-4-1-2-6-13(11)14/h1-7,10,15H,8-9H2/b12-10+/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,6E)-6-(bromomethylidene)-3-naphthalen-1-yloxan-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1528 mL | 15.7639 mL | 31.5278 mL | |
| 5 mM | 0.6306 mL | 3.1528 mL | 6.3056 mL | |
| 10 mM | 0.3153 mL | 1.5764 mL | 3.1528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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