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Pyrrophenone

目录号: V73549 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Pyrrophenone 是一种有效且特异性的胞质磷脂酶 A2α (cPLA2α) 抑制剂，IC50 为 4.2 nM。
Pyrrophenone CAS号: 341973-06-6
产品类别: Phospholipase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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5mg
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产品描述
吡咯苯酮是胞质磷脂酶 A2α (cPLA2α) 的强效特异性抑制剂，IC50 为 4.2 nM。
吡咯苯酮（CAS号：341973-06-6）是一种细胞可渗透的无毒吡咯烷衍生物，可作为胞质磷脂酶A2alpha (cPLA2alpha) 的高效可逆抑制剂。它是一种特异性cPLA2alpha抑制剂，与分泌型PLA2同工酶IB和IIA相比，其选择性超过100倍。吡咯苯酮可用于研究cPLA2alpha在花生四烯酸释放和类花生酸生成中的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
cPLA2α 4.2 nM (IC50)
Pyrrophenone targets cytosolic phospholipase A2alpha (cPLA2alpha), a calcium-dependent enzyme that selectively releases arachidonic acid from membrane phospholipids, initiating the synthesis of prostaglandins (PGs) and leukotrienes (LTs). It inhibits cPLA2alpha with an IC50 of 4.2 nM in enzyme assays. Its action is reversible and does not require a pre-incubation period, unlike some other PLA2 inhibitors.
体外研究 (In Vitro)
在人全血中，吡咯酮表现出对白三烯B4生成、前列腺素E2、血栓素B2和花生四烯酸释放的强烈抑制作用[1]。当使用A23187激活THP-1细胞时，吡咯酮可阻止花生四烯酸（AA）（IC50=24±1.7 nM）、PGE2（IC50=25±19 nM）和LTC4（IC50=14±6.7 nM）的生成。当用 A23187 刺激人全血时，吡咯酮可抑制 AA（IC50=0.19±0.068 μM）、PGE2（IC50=0.20±0.047 μM）、TXB2（IC50=0.16±0.093 μM）和 LTB4（IC50=0.32±0.24 μM）的合成。48 小时内，吡咯酮（0.1–0.5 μM）可抑制 PC-PTC3 和 PCCl3 细胞的生长[2]。
体外实验表明，吡咯苯酮能有效抑制细胞内花生四烯酸（AA）的释放以及前列腺素E2（PGE2）和白三烯C4（LTC4）的生成，其IC50值分别为24 nM、25 nM和14 nM。此外，它还能抑制钙离子载体（A23187）刺激的单核细胞THP-1释放AA，抑制白细胞介素-1诱导的系膜细胞PGE2合成，以及抑制人中性粒细胞产生PGE2、LT和血小板活化因子。在浓度低于1 uM时即可达到最大抑制效果。
体内研究 (In Vivo)
吡咯酮（在 LPS 注射前 30 分钟以 20 mg/kg 的剂量腹腔注射）可抑制支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中的白三烯 B4 (LTB4) 和血小板激活因子 (PAF) 水平[3]。
在体内，吡咯酮可抑制炎症动物模型中cPLA2α介导的类花生酸生成。其对PGE2和血栓素B2生成的影响与吲哚美辛相当。吡咯酮可通过腹腔注射或口服途径给药于啮齿动物，常用剂量为1-20 mg/kg，用于研究其在角叉菜胶诱导的爪水肿或LPS诱导的全身炎症等模型中的抗炎作用。
酶活实验
为评估 cPLA2α 抑制作用，将重组 cPLA2α 蛋白与不同浓度的吡咯酮在含有放射性标记的花生四烯酸磷脂酰胆碱作为底物的反应缓冲液中孵育。反应在 37℃ 下进行 30 分钟。提取释放的花生四烯酸，并通过闪烁计数法进行定量。该测定方法通常得出吡咯酮的 IC50 值为 4.2 nM，且无需预孵育即可达到最大抑制效果。
细胞实验
细胞增殖实验[2]
细胞类型： PC-PTC3 和 PCCl3 细胞
测试浓度： 0.1、0.3 和 0.5 μM
孵育时间： 48 小时
实验结果： 浓度低至 0.1 μM 时，即可显著抑制 PC-PTC3 细胞的基础增殖。0.5 μM 的浓度也能抑制正常 PCCl3 细胞的基础增殖，但抑制程度较轻。
对于基于细胞的检测，将THP-1单核细胞或A23187刺激的人单核细胞等细胞与浓度为1 nM至1 uM的吡咯酮预孵育15-30分钟。然后用钙离子载体A23187刺激细胞以诱导花生四烯酸释放。30-60分钟后，收集上清液，并通过ELISA检测AA、PGE2和LTC4的水平。通过LDH释放或MTT检测评估细胞毒性，以确认无毒浓度。
动物实验
动物/疾病模型： 无特定病原体雌性 BALB/c 小鼠[3]
剂量： 20 mg/kg
给药途径： 在 LPS 注射前 30 分钟腹腔注射
实验结果： 抑制了中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的募集，但对巨噬细胞没有影响。
在啮齿动物炎症模型中，吡咯酮通常溶解于DMSO或与PEG400的混合物中，并以1-20 mg/kg的剂量腹腔注射，或以更高剂量（10-50 mg/kg）口服给药。对于角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型，在注射角叉菜胶前1小时对小鼠进行处理，并在4-6小时内测量足爪肿胀情况。对于LPS诱导的全身炎症，收集血浆以测量PGE2、TXB2和细胞因子水平。
药代性质 (ADME/PK)
关于吡咯酮的正式药代动力学研究文献并不多见。基于其亲脂性，预计吡咯酮具有良好的口服生物利用度和组织分布。在大鼠中，该化合物的血浆半衰期适合在疗效研究中每日一次或两次给药。研究人员应查阅相关文献，以获取其目标物种的具体药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在细胞毒性试验中，吡咯苯酮在浓度高达 1 μM 时未显示毒性。在啮齿动物模型中，剂量高达 30 mg/kg 时也未见急性毒性报道，但尚未发表广泛的重复给药毒理学研究。与任何强效酶抑制剂一样，应考虑高浓度下的脱靶效应。操作时应采取标准安全预防措施，并将化合物储存于 -20℃。
参考文献

[1]. Pyrrolidine inhibitors of human cytosolic phospholipase A2. Part 2: synthesis of potent and crystallized 4-triphenylmethylthio derivative 'pyrrophenone'. Bioorg Med Chem Lett. 2001 Feb 26;11(4):587-90.

[2]. Cytosolic phospholipase A2 alpha regulates cell growth in RET/PTC-transformed thyroid cells. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11769-78.

[3]. Mechanism of glutamine inhibition of cytosolic phospholipase a2 (cPLA2 ): Evidence of physical interaction between glutamine-Induced mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 and cPLA2. Clin Exp Immunol. 2015 Jun;180(3):571-80.
其他信息
吡咯苯酮是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。其作用机制是可逆地与cPLA2α的活性位点结合，从而阻断花生四烯酸从膜磷脂中的水解。与另一种cPLA2α抑制剂AACOCF3不同，吡咯苯酮无需预孵育即可快速起效。它常用于研究cPLA2α在炎症、癌症和神经退行性疾病中的作用。该化合物应避光保存于-20℃。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C49H37F2N3O5S2
分子量
849.96
精确质量
849.214
CAS号
341973-06-6
PubChem CID
9962675
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.721
LogP
6.28
tPSA
163.25
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
12
重原子数目
61
分子复杂度/Complexity
1560
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C1[C@H](CN([C@@H]1CNC(=O)C2=CC=C(C=C2)/C=C/3\C(=O)NC(=O)S3)C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F)SC(C6=CC=CC=C6)(C7=CC=CC=C7)C8=CC=CC=C8
InChi Key
XSCZRVUQXBBTRO-MKNPRXRUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C49H37F2N3O5S2/c50-36-24-25-41(42(51)27-36)44(55)39-18-10-11-19-40(39)47(58)54-30-38(28-37(54)29-52-45(56)32-22-20-31(21-23-32)26-43-46(57)53-48(59)60-43)61-49(33-12-4-1-5-13-33,34-14-6-2-7-15-34)35-16-8-3-9-17-35/h1-27,37-38H,28-30H2,(H,52,56)(H,53,57,59)/b43-26+/t37-,38+/m0/s1
化学名
N-[[(2S,4R)-1-[2-(2,4-difluorobenzoyl)benzoyl]-4-tritylsulfanylpyrrolidin-2-yl]methyl]-4-[(E)-(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene)methyl]benzamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (117.65 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1765 mL 5.8826 mL 11.7653 mL
5 mM 0.2353 mL 1.1765 mL 2.3531 mL
10 mM 0.1177 mL 0.5883 mL 1.1765 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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