| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sivopixant is a potent and selective antagonist of the P2X3 homotrimeric receptor. It exhibits an IC50 of 4.2 nM for P2X3 homotrimers and 1100 nM for P2X2/3 heterotrimers, representing approximately 250-fold selectivity for the homotrimeric receptor. This high selectivity is believed to minimize off-target effects such as taste disturbance. The P2X3 receptor is involved in pain signaling and the cough reflex.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，西沃匹沙坦是一种强效且选择性的P2X3同源三聚体拮抗剂，其IC50值为4.2 nM，对P2X2/3异源三聚体的选择性是其250倍（IC50 = 1100 nM）。它已被确定为具有强效且选择性拮抗活性的临床候选药物。该化合物在临床前动物模型中显示出优异的吸收性和平衡的药代动力学特征。在大鼠背根神经节（DRG）神经元实验中，西沃匹沙坦能有效阻断P2X3介导的电流和敏化作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠 Seltzer 异位痛模型（ED50=0.4 mg/kg）中，西沃匹沙坦（S-600918）（静脉注射；1 mg/kg）表现出显著的镇痛效果和较长的半衰期（T1/2= 10.1 小时）[1]。
在体内，西沃匹沙坦在大鼠部分坐骨神经结扎引起的痛觉过敏模型（塞尔策模型）中显示出强效镇痛作用，其ED50为0.4 mg/kg。它也被推进为治疗难治性慢性咳嗽的口服II期候选药物。该化合物的强效拮抗作用及其良好的药代动力学特征支持在临床研究中采用每日一次或两次口服给药方案。 |
| 酶活实验 |
通常在稳定表达人P2X3受体的HEK293细胞中评估Sivopixant的体外P2X3拮抗活性，这些受体负载有钙敏感染料（例如Fluo-4）。细胞预先与Sivopixant（0.01-1000 nM）孵育5-10分钟，然后用ATP（1-100 uM）刺激。使用荧光酶标仪测量产生的钙离子流。IC50值由剂量反应曲线计算得出。为了评估选择性，在表达P2X2/3异二聚体的细胞上进行类似的实验。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将大鼠背根神经节 (DRG) 神经元原代培养物用浓度为 1-1000 nM 的西沃匹沙坦处理 30-60 分钟。然后用 ATP (10 uM) 刺激神经元以激活 P2X3 同源三聚体受体。使用 Fura-2 AM 进行比率成像来测量 P2X3 介导的钙离子内流。也可以使用全细胞膜片钳记录来测量 ATP 诱发的电流。通过测量动作电位发放频率来评估神经元敏化程度。通过 LDH 测定来评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将西沃匹沙特配制成合适的口服载体（例如，0.5%甲基纤维素或PEG400），并通过灌胃法给予大鼠，剂量范围为0.1-10 mg/kg。在部分坐骨神经结扎（Seltzer）模型中，于给药前7-14天诱导神经损伤。使用von Frey纤维丝在给药前和给药后不同时间点（0.5-6小时）测量触觉异常性疼痛。镇痛作用的ED50约为0.4 mg/kg。对于咳嗽模型，则使用豚鼠。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前动物（例如大鼠和犬）的药代动力学研究表明，西沃匹沙坦具有优异的吸收性和均衡的药代动力学特征。该化合物具有良好的口服生物利用度，且半衰期适合每日一次给药。具体的药代动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、AUC、口服生物利用度）可在相关文献中找到，尤其是在Kai等人发表于《生物有机与药物化学快报》(Bioorg Med Chem Lett. 2021)的药物化学论文中。研究人员应参考该文献以获取详细的药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西沃匹沙坦的毒理学数据已在临床前开发阶段获得，以支持临床试验。在动物研究中，剂量高达 30 mg/kg 时，未报告明显的不良反应。该化合物对 P2X3 同源三聚体而非 P2X2/3 异源三聚体的选择性较高，这被认为可以最大限度地减少味觉障碍，而味觉障碍是其他 P2X3 拮抗剂常见的副作用。完整的毒理学报告尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
治疗不明原因或难治性慢性咳嗽。 西沃匹沙坦（Sivopixant）是一种用于治疗难治性慢性咳嗽的口服II期临床候选药物。它最初是作为一种镇痛药开发的，用于缓解疼痛，并在神经性疼痛模型中显示出显著的镇痛效果，之后被重新用于治疗慢性咳嗽。该化合物是二氧三嗪衍生物作为选择性P2X3受体拮抗剂进行先导化合物优化后得到的。西沃匹沙坦尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C25H22CLN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
507.93
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| 精确质量 |
507.13
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| CAS号 |
2414285-40-6
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-Sivopixant;1640808-39-4
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| PubChem CID |
117752163
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
826
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C1C=CC(Cl)=CC=1)N1C(N(C[C@H](C)C(=O)O)C(=O)N=C1NC1C=CC(OC2N=CC=CC=2)=CC=1)=O
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| InChi Key |
SKZQFKBIJUXXCG-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22ClN5O5/c1-16(22(32)33)14-31-24(34)29-23(30(25(31)35)15-17-5-7-18(26)8-6-17)28-19-9-11-20(12-10-19)36-21-4-2-3-13-27-21/h2-13,16H,14-15H2,1H3,(H,32,33)(H,28,29,34)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-[3-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,6-dioxo-4-(4-pyridin-2-yloxyanilino)-1,3,5-triazin-1-yl]-2-methylpropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9688 mL | 9.8439 mL | 19.6878 mL | |
| 5 mM | 0.3938 mL | 1.9688 mL | 3.9376 mL | |
| 10 mM | 0.1969 mL | 0.9844 mL | 1.9688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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