| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 2 nM (P2X3), 5 nM (P2X2/3)[1]
Ro-51 targets P2X3 and P2X2/3 purinergic receptors. It is a potent and selective dual antagonist, with IC50 values of 2 nM for rat P2X3 and 5 nM for human P2X2/3. It exhibits no antagonistic activity at other P2X receptor family members tested (P2X1, P2X2, P2X4, P2X5, and P2X7) at concentrations up to 10 uM. Ro-51 shows a significant drop in potency on human P2X3 receptors compared to rat P2X3 (IC50 = 110.5 nM for human P2X3 versus 0.04 nM for rat P2X3, depending on assay conditions). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度高达 10 μM 时，Ro-51 对其他测试的 P2X 受体家族成员（P2X1、P2X2、P2X4、P2X5 和 P2X7）没有拮抗作用。相反，它对 P2X3 和 P2X2/3 具有高度选择性[1]。此外，RO51 对人 P2X3 受体的效力显著降低（大鼠和人 P2X3 受体的 IC50 值分别为 0.04 nM 和 110.5 nM）[2]。
体外实验表明，Ro-51是P2X3和P2X2/3受体的强效拮抗剂。它具有高度选择性的拮抗作用，在浓度高达10 uM时，对其他P2X受体（P2X1、P2X2、P2X4、P2X5、P2X7）均无活性。该化合物可用于疼痛研究，以探索感觉神经元（包括背根神经节（DRG））中P2X3介导的信号通路。Ro-51可阻断表达P2X3受体的DRG神经元中ATP诱导的钙离子内流和电流。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内，Ro-51 的半衰期短，蛋白质结合力强，清除速度快[1]。
在体内，Ro-51可用于疼痛研究，尤其适用于急性和慢性疼痛的动物模型。作为一种双重P2X3/P2X2/3受体拮抗剂，它有可能阻断参与疼痛信号传导的同源三聚体和异源三聚体受体。详细的体内疗效数据应从原始文献中获取。该化合物通常通过腹腔注射或鞘内注射途径给药于啮齿动物。 |
| 酶活实验 |
在放射性配体结合实验中，将表达大鼠 P2X3 或人 P2X2/3 受体的细胞膜与放射性标记的 P2X 受体拮抗剂（例如 [3H]α,β-meATP 或 [3H]A-317491）在结合缓冲液中孵育，同时加入递增浓度的 Ro-51（0.001-1000 nM）。使用过量的非特异性 α,β-meATP（10 uM）测定非特异性结合。室温孵育 60 分钟后，通过过滤分离结合的放射性配体，并计数放射性。计算 Ki 或 IC50 值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的功能性检测，将稳定表达大鼠P2X3或人P2X2/3受体的HEK293细胞用钙敏感染料（例如Fluo-4 AM）进行标记。细胞预先与浓度为0.01-1000 nM的Ro-51孵育5-10分钟，然后用ATP（1-100 uM）刺激。测量荧光变化并计算IC50值。对于DRG神经元检测，使用原代培养细胞，并通过电生理或钙成像记录P2X3介导的反应。细胞活力通过MTT法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 2 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： AUC= 237 ng/ h/mL，T 1/2 =1.52 h 在体内疼痛研究中，Ro-51 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素），然后腹腔注射（0.1-10 mg/kg）或鞘内注射（10-100 μg）给大鼠或小鼠。疼痛模型包括福尔马林诱导的舔爪（第二阶段）、角叉菜胶诱导的热痛觉过敏或神经性疼痛模型（例如，慢性束缚损伤）。在给药后不同时间点（0.5-6 小时），使用 von Frey 纤维（机械性痛觉过敏）、Hargreaves 试验（热痛觉过敏）或甩尾试验来测量镇痛效果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于Ro-51的详细药代动力学数据有限。该化合物具有良好的理化性质（分子量474.29，预测logP值适中），提示其具有合理的口服生物利用度和中枢神经系统渗透性。对于物种特异性药代动力学参数，研究人员应查阅原始文献或进行初步研究。该化合物通常溶于DMSO用于体外实验，也可溶于生理盐水并添加助溶剂用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的Ro-51毒理学数据有限。体外细胞试验显示，浓度高达10 μM时未观察到明显的细胞毒性。在有效剂量（例如0.5-5 mg/kg）的动物疼痛研究中，未报告严重不良反应。然而，完整的毒理学分析尚未公开。与所有P2X受体拮抗剂一样，应考虑潜在的脱靶效应。处理Ro-51时应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ro-51 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。目前没有正在进行的临床试验。该化合物主要用作药理学工具，用于研究 P2X3 和 P2X2/3 受体在疼痛、炎症和感觉处理中的功能。其高效性和选择性使其可用于区分同源三聚体和异源三聚体 P2X3 受体。该化合物应储存于 -20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C17H23IN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
474.29
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| 精确质量 |
474.076
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| CAS号 |
1050670-85-3
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| PubChem CID |
24883277
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.355
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| tPSA |
123.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
416
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC(NC1=NC=C(OC2=CC(I)=C(OC)C=C2C(C)C)C(N)=N1)CO
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| InChi Key |
PAYROHWFGZADBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23IN4O4/c1-9(2)11-4-14(25-3)12(18)5-13(11)26-15-6-20-17(22-16(15)19)21-10(7-23)8-24/h4-6,9-10,23-24H,7-8H2,1-3H3,(H3,19,20,21,22)
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| 化学名 |
2-[[4-amino-5-(5-iodo-4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidin-2-yl]amino]propane-1,3-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1084 mL | 10.5421 mL | 21.0841 mL | |
| 5 mM | 0.4217 mL | 2.1084 mL | 4.2168 mL | |
| 10 mM | 0.2108 mL | 1.0542 mL | 2.1084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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