| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IKs/slow delayed rectifier K+ current
Chromanol 293B selectively targets the KCNQ1 (Kv7.1) potassium channel, particularly when co-assembled with the KCNE1 (minK) beta-subunit to form the cardiac IKs channel. It blocks IKs with an IC50 of 6.89 uM in Xenopus oocytes expressing rat KCNQ1/KCNE1. Chromanol 293B also blocks CFTR chloride current. The compound modulates pancreatic function: it promotes insulin secretion and improves glucose metabolism by acting directly on pancreatic beta-cells and indirectly elevating GLP-1 levels. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 和 KATP 通道的磺酰脲受体亚基 (SUR) 均属于 ATP 结合盒 (ABC) 蛋白超家族。许多通过与 SUR 结合而开放或阻断 KATP 通道的化合物也会抑制 CFTR 氯离子电流 (ICFTR)；例如，色满醇类 KATP 通道开放剂克罗卡林 (cromakalim)。结构相关的色满醇 293B（反式-6-氰基-4-(N-乙基磺酰基-N-甲基氨基)-3-羟基-2,2-二甲基-色满）是心脏延迟整流钾离子电流 (IKs) 慢成分的阻断剂，也是 KATP 的弱抑制剂。这提示 293B 也可能影响 ICFTR。我们利用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的人 CFTR 探讨了这个问题。在双电极电压钳实验中，化合物 293B 对 ICFTR 的抑制作用 IC50 值为 19 μM，Hill 系数为 1.0；异丁基甲基黄嘌呤 (IBMX) 浓度的增加会减弱这种抑制作用。膜片钳记录得到的 IC50 值为 30 μM，但对 293B 的敏感性表现出异常的变异性。数据表明，293B 抑制 ICFTR，并提示其抑制机制可能依赖于 CFTR 蛋白的磷酸化状态。抑制 ICFTR 所需的浓度比抑制在非洲爪蟾卵母细胞中表达的 KvLQT1 + minK 所需的浓度高 3 至 5 倍。由于 CFTR 也在心肌细胞中表达，因此必须谨慎分析 293B 在这些细胞中的作用[1]。
体外实验表明，色满醇293B通过KCNQ1（Kv7.1）通道阻断慢延迟整流钾电流（IKs），并阻断CFTR氯离子电流。色满醇293B可促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）。它通过调节钾离子电压门控KCNQ1通道来增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌。色满醇293B还能间接提高GLP-1水平。该化合物常用于研究心脏电生理、胰岛素分泌和上皮离子转运。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，色满醇293B可增强小鼠胰腺中葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），并提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平，从而改善葡萄糖代谢。它可用于研究心律失常以及IKs通道在心室复极化中的作用。色满醇293B可通过腹腔注射给药于啮齿动物，用于代谢研究。
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| 酶活实验 |
切除的宏观膜片。[1]
采用膜片钳技术（Hamill等，1981），并按照Hilgemann（1995）描述的方法切除内翻的宏观膜片。将卵母细胞置于pH 7.0、含200 mM K+-天冬氨酸的高渗溶液中使其收缩后，用锋利的钟表镊去除卵母细胞的卵黄层。然后将卵母细胞置于含有以下成分（单位：mM）的浴液中：NaCl 96、KCl 2、MgCl2 1、EGTA 2、HEPES 5；用NaOH滴定至pH 7.4。膜片钳电极的制作方法如上所述，并进行热抛光。用浓度为（mM）NaCl 96、KCl 2、CaCl₂ 1.8、MgCl₂ 1、HEPES 5、pH 7.4 的溶液填充后，移液管的电阻为 250–400 kΩ。切取膜片并钳制在 -30 mV。每隔 30 秒，电压以 10 mV 的间隔从 -90 mV 阶跃至 +50 mV，每个阶跃持续 1 秒。通过在浴液中加入蛋白激酶 A 催化亚基（cPKA，17 nM~30 U/ml）和 Na₂ATP（0.2 mM）来激活 ICFTR[1]。 为了评估 IKs 通道阻滞，将编码大鼠 KCNQ1 和 KCNE1 亚基的 cRNA 注射到非洲爪蟾卵母细胞中。表达 2-5 天后，进行双电极电压钳记录。通过 -80 mV 至 +60 mV 的去极化电压阶跃诱发 IKs 电流。在浴液中加入浓度递增（0.1-100 uM）的 Chromanol 293B，并计算电流抑制百分比。通过拟合剂量反应曲线确定 IC50 值。对于 CFTR 抑制，在表达 CFTR 的卵母细胞或细胞中进行类似的实验。为了确定选择性，对其他钾通道进行实验。 |
| 细胞实验 |
全卵母细胞电压钳制。[1]
采用双电极电压钳制法（Hodgkin 等，1952）进行记录，记录介质成分为（单位：mM）：NaCl 96、KCl 2、CaCl₂ 1.8、MgCl₂ 1、HEPES 5；用 NaOH 调节 pH 至 7.0。微电极由硼硅酸盐玻璃毛细管（GC 150TF）拉制而成，使用水平式微电极拉制仪。填充 3 M KCl 后，微电极电阻为 200–500 kΩ。卵母细胞钳制在 -25 mV 30 秒，然后以 10 mV 的步长，持续 1 秒，从 -90 mV 阶跃至 +10 mV。通过向浴槽中加入福斯克林（3 µM）和异丁基甲基黄嘌呤（IBMX，0.1–1 mM）来诱导流经 CFTR 的氯离子电流，即 ICFTR。在电流达到稳态水平后（15–25 分钟后）向浴槽中加入 293B[1]。 对于基于细胞的检测，通常使用胰岛β细胞系（例如INS-1、MIN6）或分离的小鼠胰岛。将细胞置于含有葡萄糖（例如2.8-16.7 mM）的Krebs-Ringer缓冲液中，并用浓度为1-30 uM的色满醇293B处理。孵育1-2小时后，通过ELISA或RIA检测胰岛素分泌。对于GLP-1的研究，采用类似的方法处理肠道L细胞（例如GLUTag细胞）。通过MTT法评估细胞活力。对于心脏研究，使用原代心肌细胞或iPSC衍生的心肌细胞，并通过膜片钳或多电极阵列测量动作电位时程（APD）。 |
| 动物实验 |
在体内代谢研究中，将色满醇293B配制成合适的溶剂（例如，DMSO，然后用PBS或生理盐水稀释），并以10-50 mg/kg的剂量通过腹腔注射给药于小鼠。使用血糖仪在不同时间点（0、15、30、60、120分钟）测量血糖水平。胰岛素水平通过ELISA法测定。在GLP-1研究中，葡萄糖负荷后测量血浆GLP-1水平。在心脏研究中，可静脉或腹腔注射色满醇293B（5-20 mg/kg），并记录心电图以测量QT间期。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于色满醇 293B 的详细药代动力学数据有限。该化合物分子量为 324.4，具有中等亲脂性。在体内研究中，通常将其溶解于 DMSO 或乙醇中，然后用 PBS 或生理盐水稀释。对于物种特异性药代动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、生物利用度），研究人员应查阅原始文献。溶解度：色满醇 293B 可溶于 DMSO（18 mg/mL）。在体外实验中，储备液用 DMSO 配制，然后用测定缓冲液稀释至最终浓度（最终 DMSO 浓度 <0.1%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的色满醇293B毒理学数据有限。在用于阻断IKs的浓度（1-30 μM）下进行的细胞试验中，未报告明显的细胞毒性。在胰岛素分泌有效剂量（10-50 mg/kg）的动物研究中，未报告严重不良事件。作为一种钾通道阻滞剂，色满醇293B有可能延长心脏QT间期，高剂量时可能诱发心律失常。该化合物仅供研究使用，操作时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Chromanol 293B 是一种 1-苯并吡喃。
Chromanol 293B 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它广泛用作心脏电生理学中的标准 IKs（KCNQ1/KCNE1）通道阻滞剂，并作为药理学工具用于解析 IKs 在心室复极化和心律失常机制中的作用。Chromanol 293B 也曾用于胰岛β细胞研究，以探究 KCNQ1 通道在胰岛素分泌中的作用。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。 |
| 分子式 |
C15H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
324.40
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| 精确质量 |
324.114
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| 元素分析 |
C, 55.54; H, 6.21; N, 8.64; O, 19.73; S, 9.88
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| CAS号 |
163163-23-3
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| 相关CAS号 |
(-)-Chromanol 293B;163163-24-4
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| PubChem CID |
121846
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.33g/cm3
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| 沸点 |
474.1ºC at 760mmHg
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| 蒸汽压 |
8.52E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.592
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| LogP |
2.493
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| tPSA |
99.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCS(=O)(=O)N(C)[C@@H]1[C@H](C(OC2=C1C=C(C=C2)C#N)(C)C)O
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| InChi Key |
HVSJHHXUORMCGK-UONOGXRCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-5-22(19,20)17(4)13-11-8-10(9-16)6-7-12(11)21-15(2,3)14(13)18/h6-8,13-14,18H,5H2,1-4H3/t13-,14+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(3R,4S)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-N-methylethanesulfonamide
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| 别名 |
Chromanol 293B; 163163-23-3; (-)-[3R,4S]-Chromanol 293B; 293B Cpd; (-)-Chromanol 293B; 163163-24-4; (3R,4S)-293B; LS-185874;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF: ≥ 30 mg/mL (92.48 mM)
DMSO: ≥ 30 mg/mL (92.48 mM) Ethanol: ≥ 2 mg/mL (6.17 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0826 mL | 15.4131 mL | 30.8261 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0826 mL | 6.1652 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5413 mL | 3.0826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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