| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.13 μM (Rat 11β-HSD1), 0.34 μM (Human 11β-HSD1)[1]
The primary target of 11β-HSD1-IN-11 is 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1), an enzyme that catalyzes the regeneration of active cortisol from inactive cortisone in a tissue-specific manner. The compound acts as a competitive inhibitor, meaning it competes with the substrate for binding to the enzyme's active site. The IC50 values are 0.34 μM against rat 11β-HSD1 and 0.13 μM against human 11β-HSD1. In cell-based assays using CHO cells expressing human 11β-HSD1, the compound shows an IC50 of 0.187 μM (190 nM) for inhibiting the conversion of cortisone to cortisol. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，11β-HSD1-IN-11 对 11β-HSD1 活性具有强效抑制作用。在酶活性测定中，该化合物对大鼠和人 11β-HSD1 的 IC50 值分别为 0.34 μM 和 0.13 μM。在转染人 11β-HSD1 的 CHO 细胞实验中，该化合物抑制可的松转化为皮质醇，IC50 值为 0.187 μM（约 190 nM）。重要的是，该化合物对 11β-HSD1 的选择性远高于 11β-HSD2，对 CHO 细胞中表达的人 11β-HSD2 的 IC50 值大于 200 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次给予11β-HSD1抑制剂Merck 544[1]后，大鼠肝脏中11β-HSD1-IN-11（化合物c1a）（15 mg/kg；灌胃；一次）的总含量降低。
现有文献中关于11β-HSD1-IN-11的体内数据有限。然而，作为一种竞争性11β-HSD1抑制剂，该化合物有望降低组织特异性皮质醇生成，并改善肥胖、糖尿病和代谢综合征动物模型的代谢参数。需要进一步的体内研究来全面表征该化合物的疗效和药代动力学特征。 |
| 酶活实验 |
体外11β-HSD1抑制剂酶活性测定通常涉及使用重组人或大鼠11β-HSD1酶测定可的松转化为皮质醇的量。该测定在含有NADPH作为辅因子的合适缓冲体系（例如，Tris-HCl，pH 7.4）中进行。将待测化合物与酶和底物以不同浓度孵育，并在指定的孵育时间后终止反应。使用ELISA、质谱或放射性检测方法定量皮质醇的生成量。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来计算IC50值。
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| 细胞实验 |
11β-HSD1-IN-11 的细胞活性检测通常使用稳定或瞬时转染人 11β-HSD1 或 11β-HSD2 的 CHO 细胞进行。在皮质酮底物存在的情况下，用不同浓度的测试化合物处理细胞。孵育后，使用 ELISA 法测定细胞培养基中皮质酮转化为皮质醇的量。人 11β-HSD1 的细胞 IC50 为 0.187 μM (190 nM)，而人 11β-HSD2 的 IC50 大于 200 μM，表明其具有优异的选择性。
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| 动物实验 |
11β-HSD1抑制剂的体内动物研究通常采用口服或腹腔注射的方式，将受试化合物给予啮齿动物模型。治疗后，采集血液和组织样本，以检测皮质醇水平、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和肝酶表达。单次注射11β-HSD1抑制剂Merck 544已被证实可降低体内皮质醇总生成量，提示对11β-HSD1-IN-11进行类似研究将具有重要意义。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子抑制剂，11β-HSD1-IN-11 的药代动力学性质取决于其理化特性。该化合物是一种竞争性抑制剂，对大鼠和人 11β-HSD1 均具有强效活性。目前尚无公开的详细药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。出于研究目的，该化合物通常配制成 DMSO 溶液用于体外研究，体内研究则可通过口服或腹腔注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未见关于11β-HSD1-IN-11的具体毒性数据报道。作为一种研究用化学品，该化合物仅供实验室使用，并应按照标准安全预防措施进行操作。若要将该化合物进一步开发用于治疗用途，则必须进行毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
11β-HSD1-IN-11（化合物c1a）是一种竞争性11β-HSD1抑制剂，IC50值为0.34 μM（大鼠）和0.13 μM（人类）。该化合物在CHO细胞基础测定中对11β-HSD1表现出高选择性（IC50 >200 μM）。在细胞测定中，该化合物对人类11β-HSD1的IC50为0.187 μM（190 nM）。该化合物是研究11β-HSD1在代谢紊乱中作用的研究工具。
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| 分子式 |
C15H11F3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
328.31
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| 精确质量 |
328.038
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| CAS号 |
859721-81-6
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| PubChem CID |
11232699
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
59.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
479
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)CC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F
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| InChi Key |
PDXUGNITDTZZFN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11F3O3S/c16-15(17,18)12-8-6-11(7-9-12)14(19)10-22(20,21)13-4-2-1-3-5-13/h1-9H,10H2
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| 化学名 |
2-(benzenesulfonyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0459 mL | 15.2295 mL | 30.4590 mL | |
| 5 mM | 0.6092 mL | 3.0459 mL | 6.0918 mL | |
| 10 mM | 0.3046 mL | 1.5230 mL | 3.0459 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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