| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.54±0.06 μM (hCerS1), 0.46±0.08 μM (mCerS1), 28.6±0.15 μM (hCerS2), 18.5±0.12 μM (mCerS2), 17.2±0.09 μM (hCerS4), 7.2±0.10 μM (mCerS5), 11.4±0.17 μM (hCerS6)[1]
Ceramide synthase 1 (CerS1) |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
P053 是第一个神经酰胺合成酶亚型特异性抑制剂。P053 对 CerS1 具有纳摩尔级抑制效力。在人类 (h) 或小鼠 (m) 中不同的 CerS 亚型 hCerS1、mCerS1、hCerS2、mCerS4、mCerS5 和 hCerS6 均被 P053 抑制，其 IC50 值分别为 0.54 ± 0.06、0.46 ± 0.08、28.6 ± 0.15、18.5 ± 0.12、17.2 ± 0.09、7.2 ± 0.10 和 11.4 ± 0.17 μM[1]。
P053 对 CerS1 的抑制 IC50 值分别为 0.5 uM（人源）和 0.46 uM（鼠源）。它对 CerS1 的选择性远高于 CerS2、CerS4、CerS5 和 CerS6，后者的 IC50 值分别为 28.6 uM、17.2 uM、7.2 uM 和 11.4 uM。P053 对不同的人和鼠源 CerS 亚型具有不同的抑制效力。它作为肌肉细胞线粒体脂肪酸氧化的内源性抑制剂发挥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
P053（5 mg/kg；每日一次口服，连续七天，给予雄性 C57BL6/J 小鼠）可降低骨骼肌 (SkM) 中 C18 神经酰胺的水平[1]。每日给予小鼠高脂饮食 (HFD) 可提高其骨骼肌中脂肪酸的氧化量，并抑制肌肉甘油三酯的增加和肥胖，但对高脂饮食引起的胰岛素抵抗没有保护作用[1]。
连续一周每日口服给予雄性C57BL6/J小鼠P053（5 mg/kg）可显著降低骨骼肌（SkM）中C18神经酰胺的水平。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中，每日给予P053可增加骨骼肌中的脂肪酸氧化，并抑制肌肉甘油三酯和脂肪的增加。然而，它并不能预防HFD诱导的胰岛素抵抗。使用P053进行CerS1的药理学抑制会延缓小鼠的伤口愈合，这验证了鞘氨醇-CerS1-神经酰胺轴在伤口愈合中的作用。 |
| 酶活实验 |
在酶抑制试验中，重组人或小鼠CerS1在昆虫细胞或HEK293细胞中表达，并制备微粒体组分。该试验以C18-鞘氨醇为底物，[14C]-棕榈酰辅酶A或[3H]-乙酰辅酶A为辅因子。反应在37℃下孵育2小时，通过有机萃取终止反应，产物经薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）结合放射性检测分离。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞（例如 HEK293T、HeLa 或原代肌管细胞）在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养。细胞用 P053（0.1-10 uM）处理 24-48 小时。提取后，采用 LC-MS/MS 脂质组学方法定量分析神经酰胺（C14-C24）。脂肪酸氧化通过测定完整细胞中 [14C]-棕榈酸酯转化为 14CO2 或酸溶性代谢物的量来评估。细胞甘油三酯含量采用比色法试剂盒测定。细胞活力通过 MTT 法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 C57BL6/J 小鼠[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：灌胃；每日 实验结果：使骨骼肌中 C18 神经酰胺水平降低了 31%，而 1 mg/kg/天则没有影响。 雄性C57BL6/J小鼠喂食高脂饮食（HFD；60%的能量来自脂肪）8-12周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。P053以1-10 mg/kg/天的剂量进行灌胃给药，持续1-8周。检测终点包括组织神经酰胺水平（LC-MS/MS）、骨骼肌脂肪酸氧化（离体，使用14C-棕榈酸酯）、血浆甘油三酯、胰岛素敏感性（HOMA-IR或高胰岛素-正常血糖钳夹试验）、体重和伤口愈合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠单次口服 5 mg/kg 剂量后，P053 可达到可测量的血浆浓度，相关研究报告了其血浆浓度-时间曲线。该化合物具有良好的口服生物利用度。它分布于包括骨骼肌在内的组织中，并在这些组织中发挥其 CerS1 抑制作用。详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率）已见文献报道，但会因制剂和剂量而异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于P053的具体毒性数据报告；然而，作为一种CerS1抑制剂，鉴于神经酰胺在细胞信号传导、细胞凋亡和代谢中的作用，P053可能影响多种生理过程。小鼠短期（最多8周）每日以5 mg/kg的剂量给药，通常耐受性良好，未见明显的毒性反应。长期安全性研究数据尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
P053 是一种首创的选择性 CerS1 抑制剂，可调节神经酰胺代谢和脂肪酸氧化。它是研究鞘脂生物学、胰岛素抵抗、肥胖和伤口愈合的重要研究工具。目前尚未获准用于临床。该化合物的分子式为 C18H21Cl2NO2，分子量为 354.27，为白色至类白色固体粉末。相关文献包括其在脂肪代谢（2018）和伤口愈合（2025）中的作用。
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| 分子式 |
C18H21CL2NO2
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|---|---|
| 分子量 |
354.270843267441
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| 精确质量 |
353.094
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| CAS号 |
2748196-63-4
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| PubChem CID |
137700518
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
55.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
350
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C1C=CC(=C(C=1)Cl)Cl)OC1C=CC(=CC=1)CC[C@@](N)(C)CO
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| InChi Key |
ZQQHXJCIFGMUPY-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21Cl2NO2/c1-18(21,12-22)9-8-13-2-5-15(6-3-13)23-11-14-4-7-16(19)17(20)10-14/h2-7,10,22H,8-9,11-12,21H2,1H3/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-4-[4-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]-2-methylbutan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (282.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8227 mL | 14.1135 mL | 28.2271 mL | |
| 5 mM | 0.5645 mL | 2.8227 mL | 5.6454 mL | |
| 10 mM | 0.2823 mL | 1.4114 mL | 2.8227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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