| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACAT1/ACAT2 (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PD 128042 能有效抑制 ACAT,IC50 值为 73 nM。它还能抑制甾醇 O-酰基转移酶 1 (SOAT1),IC50 值为 6.95 uM (hSOAT1)。在细胞实验中,它能降低巨噬细胞和肝细胞中胆固醇酯的生成,从而减少泡沫细胞的形成。它通过与酰基辅酶 A 底物结合位点竞争性结合来抑制 ACAT 同工酶(ACAT1 和 ACAT2)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有血脂异常的大鼠中,PD 128042 (CI 976) (10–30 mg/kg;灌胃,在慢性胆固醇喂养的大鼠模型中) 可降低非高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇并升高 HDL 胆固醇 [4]。
在已存在血脂异常的大鼠(慢性高胆固醇喂养模型)中,PD 128042(10-30 mg/kg;灌胃)可降低非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。在兔模型中,PD 128042 可降低血浆总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B、肝脏胆固醇酯以及VLDL/LDL胆固醇酯比值。其脂质调节活性源于对肠道和肝脏ACAT的抑制作用。 |
| 酶活实验 |
重组人ACAT1或ACAT2在昆虫细胞或CHO细胞中表达,并制备微粒体组分。该检测方法使用[14C]-油酰辅酶A和胆固醇作为底物,反应缓冲液中含有磷酸钾、牛血清白蛋白(BSA)和二硫苏糖醇。反应在37℃下孵育10-20分钟,用有机萃取(氯仿/甲醇)终止反应,产物(油酸胆固醇酯)通过薄层色谱分离,并用放射性检测或闪烁计数法进行定量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
将原代人巨噬细胞(源自THP-1细胞)或小鼠J774巨噬细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中。在乙酰化低密度脂蛋白(acLDL)存在下,用PD 128042(0.01-10 uM)处理细胞24小时,以诱导泡沫细胞形成。用己烷/异丙醇提取脂质后,通过酶法比色试剂盒测定细胞胆固醇酯含量。用油红O染色显示细胞内胆固醇积累。通过显微镜定量分析泡沫细胞的形成。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠喂食高胆固醇饮食(1-2%胆固醇,10%椰子油)2-4周以诱导高胆固醇血症。PD 128042配制于合适的载体(例如,0.5%甲基纤维素或PEG400)中,每日一次通过灌胃给药,剂量为10-30 mg/kg,持续1-4周。终点指标包括通过酶法测定的血浆脂质谱(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)、肝脏胆固醇含量以及主动脉脂肪纹面积(在动脉粥样硬化模型中)。此外,也使用了兔模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PD 128042 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。在大鼠中,口服给药后可达到可测量的血浆浓度,其半衰期适合每日一次给药。详细的药代动力学参数可参见文献。该药物在肝脏代谢,并通过胆汁和尿液排泄。血浆蛋白结合率中等偏高。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明,PD 128042 在治疗剂量(10-30 mg/kg)下通常耐受性良好。较高剂量下,可能出现肝酶(ALT、AST)可逆性升高。尚未报道明显的遗传毒性、心脏毒性或靶器官毒性。该化合物尚未获准用于临床;它是一种用于 ACAT 抑制和动脉粥样硬化研究的研究工具。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2,2-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)十二烷酰胺是一种苯胺化合物。
PD 128042 (CI 976) 是一种典型的 ACAT 抑制剂,广泛应用于脂质代谢研究。它曾被研究用于治疗高脂血症、动脉粥样硬化和脂肪肝。目前尚未获准用于临床。该化合物还已知能抑制溶血磷脂酰基转移酶 (LPAT)。它为白色至类白色固体粉末。分子式:C22H37NO4。可溶于 DMSO。相关研究包括大鼠体内脂质调节活性的体内实验证据(J Lipid Res)。 |
| 分子式 |
C23H39NO4
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|---|---|
| 分子量 |
393.56
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| 精确质量 |
393.288
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| CAS号 |
114289-47-3
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| PubChem CID |
122327
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.002g/cm3
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| 沸点 |
504.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
259ºC
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| 蒸汽压 |
2.59E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.503
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| LogP |
6.28
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| tPSA |
56.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
413
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCCCCC(C)(C)C(=O)NC1=C(C=C(C=C1OC)OC)OC
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| InChi Key |
WAFNZAURAWBNDZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H39NO4/c1-7-8-9-10-11-12-13-14-15-23(2,3)22(25)24-21-19(27-5)16-18(26-4)17-20(21)28-6/h16-17H,7-15H2,1-6H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2,2-dimethyl-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)dodecanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (254.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5409 mL | 12.7045 mL | 25.4091 mL | |
| 5 mM | 0.5082 mL | 2.5409 mL | 5.0818 mL | |
| 10 mM | 0.2541 mL | 1.2705 mL | 2.5409 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。