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ALDH2 modulator 1

目录号: V73919 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ALDH2 modulator 1 是一种有效的口服生物活性乙醛脱氢酶 2 ALDH2 调节剂。
ALDH2 modulator 1 CAS号: 1629615-99-1
产品类别: ALDH
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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产品描述
ALDH2调节剂1是一种强效的口服生物活性醛脱氢酶-2 (ALDH2) 调节剂。ALDH2调节剂1可降低小鼠血液中的酒精含量。
ALDH2调节剂1是一种强效的口服活性醛脱氢酶-2 (ALDH2)调节剂，ALDH2是一种负责乙醛（酒精的有毒代谢产物）代谢的酶。它能降低小鼠血液中的酒精浓度，并作为ALDH2激活剂或调节剂发挥作用。该化合物是研究酒精代谢和醛类毒性的研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
ALDH2
Aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2)
体外研究 (In Vitro)
体外生化分析证实，ALDH2调节剂1可直接调节ALDH2酶活性。其确切机制（激活或抑制）取决于化合物的具体结构；据报道，化合物161（ALDH2调节剂1）可降低血液酒精浓度，提示其可能增强ALDH2活性或加速乙醛清除。在肝细胞或表达ALDH2的细胞系中进行的细胞学研究将评估乙醛代谢的调节情况。
体内研究 (In Vivo)
在口服给予小鼠 5 g/kg 酒精后，ALDH2 调节剂 1（化合物 161）（静脉注射 10 mg/kg；口服 40、60 mg/kg）可降低血液酒精浓度[1]。
在小鼠口服给予 5 g/kg 酒精后，静脉注射 10 mg/kg 或口服 40、60 mg/kg 的 ALDH2 调节剂 1（化合物 161）可降低血液酒精浓度。这表明该化合物具有口服生物活性和体内功能性疗效。即使口服剂量低至 40 mg/kg，该化合物也能降低血液酒精浓度。它是一种强效且口服有效的调节剂，不同于 ALDH2 激活剂 Alda-1 和 ALDH2 抑制剂 CVT-10216。
酶活实验
重组人ALDH2在大肠杆菌中表达并纯化。酶活性测定通过测量在NAD+作为辅因子存在下乙醛转化为乙酸的转化率来进行。在340 nm处测量吸光度（NADH生成）或荧光强度（NADH）。反应在含有焦磷酸钠（pH 8.0-9.0）、NAD+和底物（乙醛）的缓冲液中于25℃或37℃孵育。待测化合物在加入底物前与酶预孵育5-10分钟。活性调节以对照组的百分比表示。EC50或IC50值由剂量-反应曲线确定。
细胞实验
将原代人肝细胞或ALDH2过表达细胞系（例如HEK293-ALDH2）培养于适宜的培养基中。用ALDH2调节剂1（0.1-100 uM）处理细胞1-24小时，然后用乙醇（10-100 mM）处理1-4小时。采用GC-MS或酶法测定培养基中乙醛和乙酸的含量。采用比色法试剂盒测定细胞NAD+/NADH比值。采用MTT或LDH释放法测定细胞活力。采用Western blot和酶活性测定法测定细胞裂解液中ALDH2蛋白的表达和活性。
动物实验
动物/疾病模型： 8-9 周龄，20-22 克，雄性 C57BL6 小鼠（口服 5/kg 乙醇）[1]
剂量： 口服 40、60 毫克/千克或静脉注射 10 毫克/千克
给药途径： 口服或静脉注射
实验结果： 口服 5 克/千克乙醇的小鼠血液酒精浓度降低。
雄性C57BL/6小鼠（8-9周龄，20-22 g）禁食过夜。通过灌胃法给予小鼠酒精（5 g/kg，以20%乙醇溶液形式）。将ALDH2调节剂1（化合物161）配制成合适的溶剂（例如，0.5%甲基纤维素或PEG400/生理盐水），并在给予酒精前30分钟或后立即通过静脉注射（10 mg/kg）或口服（40或60 mg/kg）给药。在不同时间点（0.5-8小时）通过尾静脉或心脏穿刺采集血样。采用顶空GC或酶法试剂盒（例如，乙醇脱氢酶测定法）测定血液中酒精（乙醇）和乙醛的浓度。计算药效学参数（Cmax、Tmax、AUC）。
药代性质 (ADME/PK)
对于静脉注射（小鼠剂量为 10 mg/kg），ALDH2 调节剂 1 的药代动力学特征表现为分布和清除。对于口服（剂量为 40-60 mg/kg），该药物能够被吸收并达到足够的全身暴露量以降低血液酒精浓度，表明其具有良好的口服生物利用度。具体参数（半衰期、Cmax、AUC、分布容积、清除率、口服生物利用度）尚未公开，但可在相关研究文献中找到。蛋白质结合和代谢途径尚未见报道。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无ALDH2调节剂1的具体毒性数据。在小鼠中，在测试剂量（10 mg/kg 静脉注射，40-60 mg/kg 口服）下，该化合物未引起明显的急性毒性症状（例如行为改变、癫痫发作、呼吸困难、死亡）。现有文献中未报道该化合物对体重、食物摄入量或总体健康有显著不良影响。尚未发表长期安全性和慢性毒性研究。作为一种ALDH2调节剂，它可能影响乙醛代谢和醛类毒性。
参考文献

[1]. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 modulators and methods of use thereof. WO2014160185A2.
其他信息
ALDH2调节剂1（化合物161）是一种研究工具，用于研究ALDH2在酒精代谢、醛类毒性以及酒精使用障碍或乙醛相关疾病的潜在治疗应用方面的作用。该化合物尚未获准用于临床。该化合物具有口服生物活性，在小鼠体内，低至40 mg/kg的口服剂量即可降低血液酒精浓度。其作用机制与其他已知的ALDH2调节剂（如Alda-1和CVT-10216）不同。该化合物的分子式为C18H18ClFN2O3，分子量为364.8。该化合物可溶于DMSO。相关研究包括小鼠体内实验。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H18CLFN2O3
分子量
364.80
精确质量
364.098
CAS号
1629615-99-1
PubChem CID
78427956
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
3.4
tPSA
60.4
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
452
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=C(C=C(C=C1)CNC(=O)C2=C(C=CN=C2OCC3CC3)Cl)F
InChi Key
HCPDPUVPRPTNPO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H18ClFN2O3/c1-24-15-5-4-12(8-14(15)20)9-22-17(23)16-13(19)6-7-21-18(16)25-10-11-2-3-11/h4-8,11H,2-3,9-10H2,1H3,(H,22,23)
化学名
4-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)-N-[(3-fluoro-4-methoxyphenyl)methyl]pyridine-3-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7412 mL 13.7061 mL 27.4123 mL
5 mM 0.5482 mL 2.7412 mL 5.4825 mL
10 mM 0.2741 mL 1.3706 mL 2.7412 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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