| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serotonin (5-HT) transporter (SERT), CYP2D6 (IC50: 39.5 uM), CYP2C19 (IC50: 53.5 uM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
去甲基西酞普兰 (DCIT) 是西酞普兰的活性代谢物,具有抗抑郁作用。它能抑制细胞色素 P450-2D6 和 -2C19,IC50 值分别为 39.5 uM 和 53.5 uM。同时,它也是一种 5-羟色胺(血清素)再摄取抑制剂,IC50 值为 0.013 uM (13 nM)。其双重药理学特性(抑制 5-羟色胺再摄取酶和细胞色素 P450 酶)使其成为研究 SSRI 代谢、药效学和潜在药物相互作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无单独使用去甲基西酞普兰的体内具体数据;然而,其母体药物西酞普兰是一种临床上广泛应用的抗抑郁药。西酞普兰通常口服(每日20-40毫克)用于治疗重度抑郁症患者,去甲基西酞普兰是其代谢产物。在抑郁症动物模型(例如,强迫游泳试验、悬尾试验)中,外源性给予去甲基西酞普兰已证实其具有抗抑郁作用。去甲基西酞普兰在体内对CYP2D6和CYP2C19的抑制作用,可能导致西酞普兰或去甲基西酞普兰与其他经这些酶代谢的药物合用时发生药物相互作用。
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| 酶活实验 |
将人肝微粒体 (HLM) 或重组 CYP2D6 和 CYP2C19 酶与 CYP 特异性探针底物(例如,CYP2D6 的探针底物为右美沙芬,CYP2C19 的探针底物为 (S)-美芬妥英)在 NADPH 存在下孵育。加入不同浓度(0.1-500 uM)的去甲基西酞普兰盐酸盐。反应在 37℃ 下孵育 10-30 分钟。采用 LC-MS/MS 对代谢物(例如,CYP2D6 的代谢物为右美沙芬,CYP2C19 的代谢物为 4'-羟基美芬妥英)进行定量。根据剂量-反应曲线计算 IC50 值(CYP2D6 为 39.5 uM,CYP2C19 为 53.5 uM)。对于SERT抑制试验,采用表达人血清素转运蛋白(SERT)的细胞膜和[3H]-血清素作为底物。测定IC50值(0.013 uM)。
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| 细胞实验 |
血清素 (5-HT) 摄取测定:将表达人 SERT 的 HEK293 细胞或大鼠突触体与 [3H]-血清素 (50-100 nM) 和去甲基西酞普兰盐酸盐 (0.1-1000 nM) 在 37℃ 下孵育 10-20 分钟。通过快速过滤终止反应,并用液体闪烁计数法定量残留放射性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于细胞 CYP 抑制测定,将过表达 CYP2D6 或 CYP2C19 的细胞系(例如 HEK293-CYP2D6)培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。用去甲基西酞普兰 (1-200 uM) 和 CYP 特异性探针底物处理细胞 4-24 小时。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对培养上清液中的代谢物进行定量分析。采用MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
为评估抗抑郁活性,使用雄性Sprague-Dawley大鼠或Swiss-Webster小鼠。去甲基西酞普兰配制成合适的溶剂(例如生理盐水或0.5%甲基纤维素),并以1-30 mg/kg的剂量进行腹腔注射(ip)或灌胃(gavage)给药。强迫游泳试验(FST):将动物放入装有水的圆柱体中,测量5-6分钟内的不动时间。不动时间的减少表明具有抗抑郁样活性。小鼠悬尾试验(TST):将小鼠悬吊起来,测量6分钟内的不动时间。在药物相互作用研究中,将去甲基西酞普兰(10-50 mg/kg)与 CYP2D6 或 CYP2C19 底物药物共同给药,并通过 LC-MS/MS 测量底物及其代谢物的血浆浓度,以评估体内抑制作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服西酞普兰(原药)后吸收良好,2-4小时即可达到血浆峰浓度。西酞普兰的半衰期约为35小时。去甲基西酞普兰(DCIT)由西酞普兰经CYP2C19和CYP3A4酶进行N-去甲基化生成。DCIT的半衰期较长(约60-80小时),稳态浓度约为原药的30-50%。DCIT进一步代谢为双去甲基西酞普兰和其他代谢物。主要经尿液(以代谢物形式)和粪便排泄。盐酸盐形式(DCIT盐酸盐)用于研究目的,以提高溶解度和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无单独使用去甲基西酞普兰盐酸盐的具体毒性数据;然而,其母体药物西酞普兰具有良好的安全性。治疗剂量下的常见副作用包括恶心、口干、嗜睡、失眠、出汗和性功能障碍。高剂量西酞普兰可引起QT间期延长(心脏毒性)和5-羟色胺综合征。去甲基西酞普兰(DCIT)引起QT间期延长的效力通常低于其母体药物。作为CYP2D6和CYP2C19抑制剂,DCIT可能引起药物相互作用,导致同时服用的、经这些酶代谢的药物浓度升高,从而可能引起毒性。本品仅供研究使用,操作时需采取适当的防护措施。禁止用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. von Moltke LL, et aI. Citalopram and desmethylcitalopram in vitro: human cytochromes mediating transformation, and cytochrome inhibitory effects. Biol Psychiatry. 1999 Sep 15;46(6):839-49.
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| 其他信息 |
盐酸去甲基西酞普兰(DCIT盐酸盐,CAS:97743-99-2)是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药西酞普兰的活性N-去甲基代谢物。它是一种5-羟色胺(5-HT)摄取抑制剂(IC50 = 0.013 μM),同时也能抑制CYP2D6(IC50 = 39.5 μM)和CYP2C19(IC50 = 53.5 μM)。其双重药理学特性使其成为研究SSRI代谢、药效学和潜在药物相互作用的重要工具。它广泛应用于神经科学、精神药理学和代谢酶抑制研究。目前,它尚未获准作为单药用于临床;西酞普兰才是获批的治疗药物。分子式:C19H20FN2O·HCl(盐酸去甲基西酞普兰)。同义词:DCIT盐酸盐,外消旋去甲基西酞普兰盐酸盐。以稳定的盐酸盐形式供应。本品为分析标准品和研究试剂,是西酞普兰(西酞普兰EP杂质D)的杂质标准品。仅供研究使用,不可用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C19H20CLFN2O
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| 分子量 |
346.83
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| 精确质量 |
346.125
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| CAS号 |
97743-99-2
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| 相关CAS号 |
Desmethylcitalopram-d3 hydrochloride;1189650-18-7
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| PubChem CID |
46780600
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.663
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| tPSA |
45.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNCCCC1(C2=C(CO1)C=C(C=C2)C#N)C3=CC=C(C=C3)F.Cl
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| InChi Key |
DYIZNULSIBGJPJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19FN2O.ClH/c1-22-10-2-9-19(16-4-6-17(20)7-5-16)18-8-3-14(12-21)11-15(18)13-23-19;/h3-8,11,22H,2,9-10,13H2,1H3;1H
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| 化学名 |
1-(4-fluorophenyl)-1-[3-(methylamino)propyl]-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8833 mL | 14.4163 mL | 28.8326 mL | |
| 5 mM | 0.5767 mL | 2.8833 mL | 5.7665 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4416 mL | 2.8833 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。