| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 4.6 nM (DGK α), 2.1nM (DGK ζ)[1].
Diacylglycerol kinase (DGK) α and ζ. BMS-502 is a potent dual inhibitor of DGKα and DGKζ, with IC50 values of 4.6 nM and 2.1 nM, respectively. DGKα and DGKζ are lipid kinases that phosphorylate diacylglycerol (DAG) to phosphatidic acid (PA), thereby regulating DAG-mediated signaling pathways involved in T cell activation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠细胞毒性T细胞IFNγ检测（mCTC）显示BMS-502的EC50值为340 nM [1]。
BMS-502是一种强效的DGKα和DGKζ双重抑制剂，其IC50值分别为4.6 nM和2.1 nM。在小鼠细胞毒性T细胞IFN-γ检测（mCTC）中，其EC50值为340 nM。该化合物可诱导细胞因子释放和T细胞增殖，这与DGK抑制作用一致。它还能阻断T细胞内的细胞内检查点信号传导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠OT-1模型中，BMS-502（化合物22）（0–10 mg/kg；口服；24小时）表现出剂量依赖性的免疫刺激作用[1]。给药途径 剂量（mg/kg） AUClast（μM·h） t1/2（h） Tmax（h） Cmax（μM） Cl（m/min/kg） Vss（mL/kg） F（%） iv 1 14.8 22.5 / / 1.9 3.9 / po 5 48 / 3.0 1.08 / / 65 是C57在小鼠体内的药代动力学分析。
在体内，当与肽抗原SIINFEKL联合给药时，BMS-502（0.3-10 mg/kg）可增加OT-1小鼠中CD69+CD8+ T细胞的频率。它在小鼠OT-1模型中表现出剂量依赖性的免疫刺激作用。该化合物可增强人和小鼠 T 细胞的免疫反应。 |
| 酶活实验 |
BMS-502的体外酶活性测定包括测量其抑制DGKα和DGKζ激酶活性的能力。将重组DGK酶与二酰甘油底物在ATP和递增浓度的化合物存在下孵育。通过检测磷脂酸的生成来测定激酶活性，并确定IC50值。
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| 细胞实验 |
BMS-502 的体外细胞试验包括用该化合物处理 T 细胞，并测量其对 T 细胞活化和细胞因子产生的影响。检测指标包括 IFN-γ 的产生（mCTC 试验，EC50 = 340 nM）、T 细胞增殖和细胞因子释放。此外，还评估了该化合物阻断细胞内检查点信号的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： OT-1 小鼠模型[1]
剂量： 0-10 mg/kg 给药途径： 口服；24 小时 实验结果： 未引起活化效应 T 细胞的显著增加。 在小鼠 OT-1 模型中评估了 BMS-502 的体内疗效。该化合物的给药剂量为 0.3-10 mg/kg。疗效终点包括 CD69+CD8+ T 细胞的频率。该化合物可增强免疫反应，并表现出剂量依赖性的免疫刺激作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-502 的分子量为 516.50 g/mol，分子式为 C27H22F2N6O3。其 IUPAC 名称为 8-(4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基-7-硝基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-腈。它可溶于 DMSO（25 mg/mL），纯度为 99.49%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中没有关于BMS-502的具体毒性数据。作为一种癌症免疫疗法的候选药物，其安全性是一个重要的考量因素。潜在的毒性可能与其免疫调节作用有关。因此，需要开展标准的临床前安全性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-502 是一种强效的 DGKα 和 DGKζ 双重抑制剂，IC50 值分别为 4.6 nM 和 2.1 nM。它激活 T 细胞并增强免疫反应。BMS-502 在小鼠 OT-I 模型中表现出剂量依赖性的免疫刺激，可用于肿瘤免疫相关研究。它的分子式为 C27H22F2N6O3，分子量为 516.50。
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| 分子式 |
C27H22F2N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
516.498792171478
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| 精确质量 |
516.172
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| CAS号 |
2407854-18-4
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| PubChem CID |
146466271
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
949
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2=C(C(=C(C1=O)[N+](=O)[O-])N3CCN(CC3)C(C4=CC=C(C=C4)F)C5=CC=C(C=C5)F)N=C(C=C2)C#N
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| InChi Key |
XAHMIJCNFUSTMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22F2N6O3/c1-32-22-11-10-21(16-30)31-23(22)25(26(27(32)36)35(37)38)34-14-12-33(13-15-34)24(17-2-6-19(28)7-3-17)18-4-8-20(29)9-5-18/h2-11,24H,12-15H2,1H3
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| 化学名 |
8-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-5-methyl-7-nitro-6-oxo-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 1 mg/mL (1.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9361 mL | 9.6805 mL | 19.3611 mL | |
| 5 mM | 0.3872 mL | 1.9361 mL | 3.8722 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9681 mL | 1.9361 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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