| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDH1 <100 nM (IC50)
Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IDH1抑制剂7（化合物88）是一种IDH1抑制剂，其IC50值小于100 nM。它是一种选择性IDH1抑制剂，对其他IDH同工酶和代谢酶的活性较低。通过抑制IDH1，它减少了α-酮戊二酸向2-羟基戊二酸（2-HG）的转化，而2-HG是α-酮戊二酸依赖性双加氧酶的竞争性抑制剂，从而阻断了由突变型IDH1引起的异常表观遗传改变和细胞分化阻滞。
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| 酶活实验 |
采用标准IDH1生化检测方法。将重组人IDH1（野生型或R132H突变体）与化合物、底物异柠檬酸和辅因子NADP+一起孵育。在37℃孵育后终止反应。通过荧光法（激发波长：340 nm，发射波长：460 nm）或比色法（340 nm）测定NADPH的生成量。或者，为了更灵敏地检测，也可以采用LC-MS/MS定量2-HG的生成量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
IDH1抑制剂7在IDH1突变型癌细胞系（例如HT1080纤维肉瘤、U87MG胶质母细胞瘤或TF-1红白血病）中进行测试。细胞用不同浓度的抑制剂处理48-72小时。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定细胞内2-HG水平的降低，作为主要药效学终点。细胞增殖通过CellTiter-Glo或MTT法进行评估。细胞分化诱导通过流式细胞术检测细胞表面标志物进行评估。
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| 动物实验 |
在IDH1突变型癌症的小鼠异种移植模型中进行体内研究。将IDH1突变型肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内。每日口服不同剂量（例如25、50、100 mg/kg）的化合物，持续2-4周。收集肿瘤组织，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定2-HG的减少量。评估肿瘤生长抑制情况、动物存活率以及肿瘤的组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
详细的药代动力学数据尚未公开。然而，由于该药物是一种小分子（分子量 459.47 g/mol），且具有良好的药效，其口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布（特别是脑渗透性，因为 IDH1 突变常见于胶质瘤）将通过使用啮齿动物的标准临床前药代动力学研究进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的详细毒理学数据。作为一种IDH1抑制剂，其潜在的靶向毒性可能源于对正常组织中野生型IDH1的抑制，从而影响三羧酸循环和细胞氧化还原平衡。药物开发需要进行两种动物的标准临床前毒性研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDH1抑制剂7是一种研究用化学品，并非已获批准的药物。它是一种高效的IDH1抑制剂，IC50值低于100 nM。该化合物可用于研究癌症相关的代谢通路，尤其适用于IDH1突变肿瘤。其结构与氘代IDH1抑制剂7-d2类似，后者被用作基于LC-MS/MS的生物分析中该化合物及相关IDH1抑制剂的内标。
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| 分子式 |
C22H24F3N7O
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|---|---|
| 分子量 |
459.467473983765
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| 精确质量 |
459.199
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| CAS号 |
2135309-56-5
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| 相关CAS号 |
IDH1 Inhibitor 7-d2;2135309-51-0
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| PubChem CID |
130469630
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1(=O)N(C2C=CN=C(N[C@H](C3=CN(C4=CC=C(C(F)(F)F)C=C4)C=N3)C)N=2)[C@@H](C(C)C)CN1
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| InChi Key |
LVRDYDOHWFEBQG-KBXCAEBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24F3N7O/c1-13(2)18-10-27-21(33)32(18)19-8-9-26-20(30-19)29-14(3)17-11-31(12-28-17)16-6-4-15(5-7-16)22(23,24)25/h4-9,11-14,18H,10H2,1-3H3,(H,27,33)(H,26,29,30)/t14-,18+/m0/s1
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| 化学名 |
(5S)-5-propan-2-yl-1-[2-[[(1S)-1-[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]imidazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8821 mL | 21.7642 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3528 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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