| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1[1]
MEK1, MEK2 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奈多替尼是一种选择性MEK1/2抑制剂，对MEK1的生化IC₅0值为135 nM。它以剂量依赖的方式抑制人鳞状细胞系的生长，并抑制皮肤中的MAPK通路信号传导。该药物代谢不稳定，旨在快速局部清除，从而最大限度地减少全身暴露。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，局部应用奈多替尼凝胶可抑制皮肤中的MEK1/2活性，从而降低皮肤病变部位的MAPK通路活性。该化合物代谢不稳定，可快速从体循环中清除，最大限度地减少脱靶效应。目前已在神经纤维瘤病和皮肤肿瘤的动物模型中对其进行了评估。
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| 酶活实验 |
为测定生化IC₅0值，将重组MEK1/2蛋白与奈德替尼（0.1-1000 nM）在ATP存在下孵育，并使用偶联法测定激酶活性。为研究外用凝胶制剂，使用弗朗兹扩散池在人或猪皮肤上评估体外皮肤渗透性。
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| 细胞实验 |
将细胞（例如人鳞状细胞系）用奈多替尼（1 nM - 10 uM）处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并通过 Western blotting 检测磷酸化 ERK 来确认 MAPK 通路抑制情况。对于局部制剂研究，还需分析皮肤组织匀浆中的 MEK1/2 活性。
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| 动物实验 |
将奈多替尼凝胶（0.5-5%）每日一次或两次局部涂抹于患有皮肤损伤或皮下异种移植的小鼠皮肤上。在多个时间点测量皮肤和血浆中的药物浓度，以评估局部暴露和全身渗漏。药效学终点包括皮肤活检中磷酸化ERK的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布奈多替尼的详细药代动力学数据。然而，作为一种代谢不稳定的局部用药抑制剂，预计其全身吸收率低、局部清除迅速、全身暴露量极低，从而降低与口服MEK抑制剂相关的毒性风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于奈多替尼的详细毒性数据报道。该化合物设计为代谢不稳定，预计可通过促进其从血液循环中快速清除来降低全身毒性。局部应用时，高浓度可能引起局部皮肤刺激，但尚未有全身毒性的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奈多替尼是一种局部用凝胶制剂，由丝裂原活化蛋白激酶抑制剂（MAP2K、MAPKK、MEK）组成，具有潜在的抗肿瘤活性。局部应用后，奈多替尼可渗透至真皮层，特异性靶向并结合MEK，抑制其催化活性，从而抑制MEK依赖性效应蛋白（包括细胞外信号调节激酶 (ERK)）的激活，并抑制因RAS/RAF/MEK/ERK信号通路过度激活而导致的肿瘤细胞增殖。苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶MEK在RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中发挥着关键作用，该通路在多种肿瘤细胞类型中经常上调，并调节包括细胞生长、增殖、存活、分化和凋亡在内的关键细胞活动。NFX-179进入体循环后迅速降解，最大限度地减少了全身暴露引起的副作用。
奈多替尼（NFX-179；CAS：2252314-46-6；分子式：C1₇H1₆FIN4O3；分子量：470.2）是一种新型MEK1/2抑制剂，目前正处于皮肤病适应症的临床前/早期临床开发阶段。与其他MEK抑制剂相比，奈多替尼具有独特的局部用药配方和代谢不稳定性，使其能够局部治疗皮肤神经纤维瘤等疾病。目前尚未获得FDA批准，也未公布临床试验结果。 |
| 分子式 |
C17H16FIN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
470.236819267273
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| 精确质量 |
470.025
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| CAS号 |
2252314-46-6
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| PubChem CID |
146585168
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
88.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
489
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(NOCCO)=O)C2=CC=CN=C2N1C
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| InChi Key |
SENAOZROGSYRTD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16FIN4O3/c1-23-15-11(3-2-6-20-15)14(17(25)22-26-8-7-24)16(23)21-13-5-4-10(19)9-12(13)18/h2-6,9,21,24H,7-8H2,1H3,(H,22,25)
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| 化学名 |
2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (212.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1266 mL | 10.6329 mL | 21.2657 mL | |
| 5 mM | 0.4253 mL | 2.1266 mL | 4.2531 mL | |
| 10 mM | 0.2127 mL | 1.0633 mL | 2.1266 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05005845
Conditions:Cutaneous Neurofibroma|Neurofibromatosis 1Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04435665
Conditions:Neurofibromatosis 1|Cutaneous NeurofibromaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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