| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MKK4 (IC₅₀ = 4 nM);
MKK7 (IC₅₀ = 181 nM)[1]
The primary targets of BSJ-04-122 are MKK4 (MAP kinase kinase 4, also known as MEK4) and MKK7 (MAP kinase kinase 7, also known as MEK7). These are dual-specificity kinases that function as upstream activators of the JNK (c-Jun N-terminal kinase) signaling pathway. MKK4 and MKK7 phosphorylate JNK at threonine and tyrosine residues, leading to JNK activation. BSJ-04-122 is a covalent inhibitor, meaning it forms an irreversible bond with its targets, resulting in sustained inhibition. By inhibiting both MKK4 and MKK7, BSJ-04-122 effectively blocks JNK activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BSJ-04-122 可抑制 MKK4 和 MKK7，其 IC50 值分别为 4 nM 和 181 nM[1]。BSJ-04-122（1、5、10 μM；6 小时）可显著降低 JNK 磷酸化水平[1]。当与 JNK-IN-8 联用时，BSJ-04-122（0、1.25、2.5、5、10、20 μM；72 小时）表现出增强的抗增殖作用[1]。激酶活性抑制：BSJ-04-122 与 MKK4 的 Cys247 残基共价结合，呈剂量依赖性地抑制 MKK4 和 MKK7 激酶活性（MKK4 的 IC50 为 4 nM，MKK7 的 IC50 为 181 nM）。它通过抑制 MKK4/7 介导的激活直接阻断 JNK 磷酸化 [1]
抗增殖活性：在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中，BSJ-04-122 (1-100 μM) 在 72 小时处理后表现出浓度依赖性的抗增殖作用。与 JNK-IN-8 联用时，其抑制作用显著增强，表明存在协同机制[1] 信号通路调控：Western blot 分析显示，BSJ-04-122 (1-10 μM) 处理 6 小时后，MDA-MB-231 细胞中 JNK 在 T183/Y185 位点的磷酸化水平降低，证实了其对 MKK4/7-JNK 通路的抑制作用[1] BSJ-04-122 对 MKK4 和 MKK7 的抑制 IC50 值分别为 4 nM 和 181 nM。在 1、5 和 10 μM 的浓度下处理 6 小时后，JNK 的磷酸化水平显著降低，证实了其抑制 MKK4/7-JNK 信号轴的能力。 BSJ-04-122 与 JNK-IN-8 联用时，对癌细胞的抗增殖作用增强，表明 MKK4/7 和 JNK 双重抑制具有协同效应。该化合物为固体，纯度为 98.09%，在 DMSO 中的溶解度为 55.5 mg/mL (176.9 mM)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BSJ-04-122 用于癌症研究，以探究 MKK4/7-JNK 信号通路在肿瘤生长和进展中的作用。该化合物通过共价抑制 MKK4 和 MKK7，阻断 JNK 激活，并可能降低肿瘤细胞的增殖和存活率。其疗效将在动物癌症模型中进行评估，终点指标包括肿瘤生长抑制、JNK 通路信号分析以及抗增殖作用评价。该化合物的共价作用机制可实现对靶点的持续抑制。
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| 酶活实验 |
MKK4/7激酶活性测定：将重组MKK4或MKK7蛋白与ATP和底物（JNK或p38 MAPK）在反应缓冲液中孵育，随后加入不同浓度（0.1-1000 nM）的BSJ-04-122。通过放射性标记或荧光标记检测底物磷酸化水平，以评估抑制作用。结果表明，BSJ-04-122对MKK4的抑制活性显著高于MKK7[1]。
体外酶活性测定通常包括测量BSJ-04-122抑制MKK4和MKK7激酶活性的能力。将重组MKK4和MKK7酶与其底物（JNK）在ATP和递增浓度的BSJ-04-122存在下孵育。激酶活性通过检测JNK的磷酸化水平来测定，IC50值则由剂量反应曲线确定。已报道的MKK4的IC50值为4 nM，MKK7的IC50值为181 nM。预孵育和洗脱实验可以证实该抑制作用的共价性质。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 1、5、10 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 5 μM 时 T183/Y185 pJNK 水平显著降低。 细胞增殖实验[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 1-100 μM; 0、1.25、2.5、5、10、20 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 与 JNK-IN-8 联合使用时，在 MDA-MB-231 细胞中表现出抗增殖作用。 细胞增殖实验：将 MDA-MB-231 细胞接种于 96 孔板中，并用 BSJ-04-122 (0-100 μM) 单独处理或与 JNK-IN-8 联合处理。孵育 72 小时后，采用 MTT 法检测细胞活力。单药治疗和联合治疗均能显著降低细胞活力，联合治疗效果更佳[1] 细胞凋亡检测：Annexin V-FITC/PI双染法显示，BSJ-04-122（5-20 μM）处理48小时后，MDA-MB-231细胞中早期凋亡细胞的比例增加，同时伴有Caspase-3/7活性升高，表明其具有诱导细胞凋亡的机制[1] BSJ-04-122的细胞活性检测包括用该化合物处理癌细胞系，并检测其对JNK磷酸化和细胞增殖的影响。在1、5和10 μM浓度下处理6小时，BSJ-04-122显著降低了JNK的磷酸化水平。 BSJ-04-122 与浓度分别为 0、1.25、2.5、5、10 和 20 μM 的 JNK-IN-8 共同作用 72 小时后，表现出增强的抗增殖作用。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法进行评估。 |
| 动物实验 |
BSJ-04-122 的体内疗效将在小鼠异种移植瘤模型中进行评估。该化合物可根据其药代动力学特性选择口服或注射给药。疗效终点包括肿瘤生长抑制、肿瘤组织中 JNK 通路信号传导的分析以及抗增殖和促凋亡作用的评估。其共价作用机制可提供持续的靶点抑制，这可能转化为持久的抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BSJ-04-122 的分子量为 313.74，分子式为 C15H12ClN5O。它是一种共价结合的 MKK4/7 双重抑制剂。该化合物为固体，纯度为 98.09%，在 DMSO 中的溶解度为 55.5 mg/mL (176.9 mM)。用于体内研究时，可将其配制成浓度为 5 mg/mL 的溶液，溶剂为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，最长可保存 3 年；以溶剂形式储存于 -80°C，最长可保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供BSJ-04-122的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其安全性对于体内应用至关重要。潜在毒性可能与其对JNK信号通路的影响有关，该通路参与多种细胞过程，包括应激反应、细胞凋亡和炎症。需要进行标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：BSJ-04-122通过共价结合MKK4的Cys247残基，不可逆地抑制MKK4/7-JNK/p38 MAPK信号通路，从而阻止肿瘤细胞增殖并诱导凋亡[1]。潜在适应症：体外实验表明，BSJ-04-122对三阴性乳腺癌和胶质瘤等恶性肿瘤细胞具有显著的抑制活性，表明其在抗癌治疗中的潜在应用价值[1]。创新：作为首个报告的共价双重抑制剂，BSJ-04-122为开发靶向MAPK通路的抗癌药物提供了新的化学框架和作用机制[1]。
BSJ-04-122是MKK4和MKK7的共价双重抑制剂，IC50值分别为4 nM和181 nM。其分子式为C15H12ClN5O，分子量为313.74。在1、5和10 μM浓度下，经过6小时处理，BSJ-04-122显著降低JNK磷酸化。当与JNK-IN-8联合使用时，它在癌细胞中表现出增强的抗增殖效果。BSJ-04-122用于癌症研究。其共价作用机制提供了对MKK4/7-JNK信号通路的持续抑制。 |
| 分子式 |
C15H12CLN5O
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|---|---|
| 分子量 |
313.741681098938
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| 精确质量 |
313.073
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| CAS号 |
2513289-74-0
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| PubChem CID |
166642484
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
82.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
421
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CNC2C1=C(N=CN=2)NC1C=CC=CC=1NC(C=C)=O
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| InChi Key |
LWXOPXNDPRPGMJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12ClN5O/c1-2-12(22)20-10-5-3-4-6-11(10)21-15-13-9(16)7-17-14(13)18-8-19-15/h2-8H,1H2,(H,20,22)(H2,17,18,19,21)
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| 化学名 |
N-[2-[(5-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
BSJ-04-122; 2513289-74-0; SCHEMBL27051832; N-(2-((5-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (318.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1874 mL | 15.9368 mL | 31.8735 mL | |
| 5 mM | 0.6375 mL | 3.1874 mL | 6.3747 mL | |
| 10 mM | 0.3187 mL | 1.5937 mL | 3.1874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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