| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Darizmetinib is MKK4 (mitogen-activated protein kinase kinase 4, also known as MEK4 or MAP2K4). MKK4 is a dual-specificity kinase that activates the JNK and p38 MAPK signaling pathways, which play important roles in cellular stress responses, inflammation, and apoptosis. Darizmetinib inhibits MKK4 with an IC50 of 0.02 µM. It is selective for MKK4 over JNK1, B-RAF, and MKK7, with IC50 values of 7.07, 11.46, and 14.97 µM, respectively. By selectively inhibiting MKK4, Darizmetinib modulates downstream JNK and p38 signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
达利美替尼是一种高效且选择性的MKK4抑制剂，IC50值为0.02 µM。它对MKK4的选择性远高于JNK1、B-RAF和MKK7（IC50值分别为7.07、11.46和14.97 µM）。这种选择性表明，达利美替尼特异性靶向MKK4，而对MAPK通路中的其他激酶影响不大。该化合物纯度≥98%，在DMSO中的溶解度≥10 mg/mL。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，达利美替尼（10 mg/kg）可降低小鼠肝损伤模型中的肝细胞凋亡。这表明其具有通过抑制MKK4介导的细胞凋亡来保护肝脏免受损伤的潜力。该化合物正被开发用于广泛的肿瘤性肝切除术或小肝移植，在这些手术中，减少肝细胞凋亡有望改善预后。其口服活性使其给药方便。
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| 酶活实验 |
达利美替尼的体外酶活性测定通常包括测量其抑制MKK4激酶活性的能力。将重组MKK4酶与其底物在ATP和递增浓度的达利美替尼存在下孵育。通过检测底物的磷酸化来测定激酶活性，并根据剂量反应曲线确定IC50值。报道的IC50值为0.02 µM。通过对包括JNK1、B-RAF和MKK7在内的一系列其他激酶进行测试，证实了其选择性。
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| 细胞实验 |
达利美替尼的细胞活性检测包括用该化合物处理细胞，并测量其对MKK4介导的信号通路的抑制作用。检测指标包括下游靶点（如JNK和p38）的磷酸化水平，以及细胞凋亡等细胞反应。该化合物在小鼠肝损伤模型中已证实能够降低肝细胞凋亡。其对细胞增殖和存活的影响将在相关细胞系中进行评估。
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| 动物实验 |
达利美替尼的体内疗效已在小鼠肝损伤模型中得到评估，结果显示，10 mg/kg 的剂量可减少肝细胞凋亡。该化合物正被开发用于广泛的肿瘤性肝切除术或小肝移植。疗效终点包括减少肝细胞凋亡、保护肝功能和提高生存率。该化合物的口服活性使其给药方便。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达利美替尼的分子量为421.46，分子式为C21H17F2N5O3S。它是一种口服有效的强效选择性MKK4抑制剂。该化合物纯度≥98%，在DMSO中的溶解度≥10 mg/mL。应储存于-20°C。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供达利美替尼的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其安全性是体内应用的重要考量因素。潜在毒性可能与其对多种组织中MKK4介导的JNK和p38信号通路的影响有关。需要进行标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达瑞麦替尼是一种小分子药物。其国际非专利名称（INN）前缀“-tinib”表明达瑞麦替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。达瑞麦替尼的单同位素分子量为457.1 Da。达瑞麦替尼是一种口服生物利用度高的有丝分裂激活蛋白激酶4（MKK4；MAP2K4）抑制剂，具有潜在的肝脏保护、增殖和肝脏再生效果。口服给药后，达瑞麦替尼选择性靶向、结合并抑制肝细胞中的MKK4活性。这使得MKK7和有丝分裂激活蛋白激酶8（MAPK8；MAP2K1）增殖增强通路得以激活，进而激活转录因子ATF2和ETS结构域蛋白ELK1。这促进了肝细胞增殖，增加了肝细胞存活，并促进了肝切除后的肝脏再生。这可能有助于防止肝衰竭，恢复肝脏质量，并保护肝细胞免受死亡。MKK4是MAP2K的一部分，属于应激激活蛋白激酶（SAPK）/有丝分裂激活蛋白激酶（MAPK）信号通路，在抑制细胞增殖和调节肝细胞再生中发挥着关键作用。抑制MKK4可以增强肝细胞的再生能力。
达瑞麦替尼（HRX215）是一种口服活性、有效且选择性强的MKK4抑制剂。其IC50为0.02 µM，且对JNK1、B-RAF和MKK7具有选择性。该化合物在10 mg/kg的鼠模型中减少了肝细胞凋亡。达瑞麦替尼正在开发用于广泛的肝肿瘤切除或小肝移植的应用。其分子式为C21H17F2N5O3S，分子量为421.46。 |
| 分子式 |
C21H17F2N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
457.453189611435
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| 精确质量 |
457.102
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| CAS号 |
2369583-33-3
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| PubChem CID |
139369660
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
761
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(CCC)(NC1C(=CC=C(C(C2=C3C=C(C=NC3=NN2)C2C=CN=CC=2)=O)C=1F)F)(=O)=O
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| InChi Key |
WBNMARNYIFMNEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17F2N5O3S/c1-2-9-32(30,31)28-19-16(22)4-3-14(17(19)23)20(29)18-15-10-13(11-25-21(15)27-26-18)12-5-7-24-8-6-12/h3-8,10-11,28H,2,9H2,1H3,(H,25,26,27)
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| 化学名 |
N-[2,6-difluoro-3-(5-pyridin-4-yl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carbonyl)phenyl]propane-1-sulfonamide
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| 别名 |
Darizmetinib; HRX-0215; LN3348; HRX215; HRX0215; HRX 0215; 2369583-33-3; HRX-0215; N-(2,6-Difluoro-3-(5-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carbonyl)phenyl)propane-1-sulfonamide; LN3348;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1860 mL | 10.9302 mL | 21.8603 mL | |
| 5 mM | 0.4372 mL | 2.1860 mL | 4.3721 mL | |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0930 mL | 2.1860 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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